Razvrstitev akutne levkemije. Faze zdravljenja akutne levkemije, stran 2

Slika 2 prikazuje faze diferenciacije T-celic in s tem povezane človeške limfoproliferativne bolezni:

LL - limfoblastni limfom,

T-LLV - T-celična levkemija / limfom odraslih,

KTL - kožna levkemija T-celic,

PTL - periferna levkemija T-celic,

Tu-LPZ-Tu - limfoproliferativna bolezen.

Akutne levkemije mikroblastov T-celic so navedene v tabeli 2; vsi imajo slabo prognozo, predstavljajo 15-20% vseh limfocitnih levkemij.

Za človeške mieloične levkemije je značilna pojava levkemičnih celic, ki imajo skupne antigene z mielomonocitnimi, eritroidnimi ali megakariocitnimi celicami.

vzbuja kri. Faze diferenciacije mieloidnih krvnih celic in povezanih mieloidnih levkemij so prikazane na sliki 3.

Za akutne mieloične levkemije je značilna večja heterogenost imunoloških markerjev kot akutna limfocitna levkemija. Tabela 3 predstavlja imunofenotipsko klasifikacijo AML.

Zdravljenje akutne levkemije

Osnovna načela sodobne terapije te bolezni so najbolj popolno uničenje (izkoreninjenje) levkemičnih celic v vseh fazah bolezni.

Celice levkemije tvorijo dve populaciji: proliferirajoče in ne-proliferirajoče.

Proliferirajoča populacija je v mitotičnem ciklu in se lahko uniči s polikemoterapijo, ki deluje na posamezne faze cikla. Del zdravil proti levkemiji je aktiven v določenem obdobju mitoze - to so faze in ciklo-specifična zdravila: 6-merkaptonurin, citosar, methatreksat. Drugi delujejo skozi ves mitotični cikel - to so ciklonsko specifična zdravila: ciklofosfamid, vinkristin, prednizon.

Druga populacija - ne-proliferirajoča - lahko dolgo ostane v mitotični fazi, a aktivira pa jo obnavlja, saj jo uničujejo citostatiki.

Zato so specifične značilnosti terapije proti levkemiji: intenzivna in dolgotrajna, kombinacija faznih in ciklo-specifičnih zdravil s ciklonsko specifičnimi zdravili.

Stabilna dolgotrajna remisija traja več kot 5 let; take odpustitve se štejejo za praktično izterjavo.

Faze zdravljenja akutne levkemije:

1) indukcija remisije - se začne takoj po diagnozi akutne levkemije po programu, ki ustreza obliki levkemije. Za doseganje remisije so značilne naslednje indikacije, ki jih je treba ohraniti najmanj 1 mesec:

a) v kostnem mozgu

- število eksplozivnih celic ne presega 5%, t

- limfociti - ne več kot 30%,

- razmerje drugih poganjkov se približuje normi,

- hemoglobina vsaj 100 g / l,

- granulociti vsaj 1000 v 1 μl - 1,0 x 10 9 / l,

- trombociti vsaj 100 x 10 9 / l,

- blastne celice niso zaznane.

c) ni simptomov, povezanih z levkemijo, t.j. bolnik ima normalne bezgavke, jetra, vranico;

d) ni kliničnih znakov nevroleukemije, sestava cerebrospinalne tekočine je normalna.

2) Konsolidacija ali krepitev remisije in preprečevanje nevroleukemije: poleg tega se izvaja intenzivna terapija po shemi in rehabilitaciji možganskih možganov.

in kraniospinalno obsevanje hrbtenjače in intraspinalni metatreksat.

3) Terapija za vzdrževanje remisije: stalno sprejemanje citostatikov med remisijo po določenih režimih.

4) Re-indukcija remisije - periodični kratki tečaji intenzivne polikemoterapije na podlagi popolne remisije.

Celotno trajanje celotne terapije je vsaj 3-5 let, pod pogojem, da je popolna remisija nadzorovana z rednimi punkcijami kostnega mozga.

Protokol zdravljenja za akutno limfoblastno levkemijo je priložen kot primer.

Pri akutni mieloblastni levkemiji se program 7 + 3 uporablja za induciranje in utrditev remisije:

- citosarja 100 mg / m 2, 2-krat dnevno intravensko kapljanje za eno uro 7 dni

- rubomicin 45/60 mg / m 2 15 minut intravensko na 100 ml natrijevega natrija. r-ra v prvih 3 dneh sevanja v 2 urah po uvedbi citosarja.

Glavne skupine zdravil, ki se uporabljajo v obdobju indukcije remisije pri akutni levkemiji:

• alkilirne spojine (ki kršijo sintezo nukleinskih kislin): ciklofosfan U-amp. 200 mg;

• antimetaboliti - antagonisti metabolitov, predhodniki nukleinske kisline •

- kršijo njihovo sintezo in celično aktivnost: ampatreksat. 5 mg; In tabela merkaptopurina. 50 g;

• antimitotična sredstva (blokada mitoze v metafazni fazi z denaturacijo tubulina, protein mikrotubule): vinkristin amp. 0,5 mg.

  • AltGTU 419
  • AltGU 113
  • AMPGU 296
  • ASTU 266
  • BITTU 794
  • BSTU "Voenmeh" 1191
  • BSMU 172
  • BSTU 602
  • BSU 153
  • BSUIR 391
  • BelSUT 4908
  • BSEU 962
  • BNTU 1070
  • BTEU PK 689
  • BrSU 179
  • VNTU 119
  • VSUES 426
  • VlSU 645
  • WMA 611
  • VSTU 235
  • VNU njih. Dahl 166
  • VZFEI 245
  • Vyatgskha 101
  • Vyat GGU 139
  • VyatGU 559
  • GGDSK 171
  • GomGMK 501
  • Državna medicinska univerza 1967
  • GSTU njih. Suho 4467
  • GSU. Skaryna 1590
  • GMA njih. Makarova 300
  • DGPU 159
  • DalGAU 279
  • DVGGU 134
  • DVMU 409
  • FESTU 936
  • DVGUPS 305
  • FEFU 949
  • DonSTU 497
  • DITM MNTU 109
  • IvGMA 488
  • IGHTU 130
  • IzhSTU 143
  • KemGPPK 171
  • KemSU 507
  • KGMTU 269
  • KirovAT 147
  • KGKSEP 407
  • KGTA. Degtyareva 174
  • Knagtu 2909
  • KrasGAU 370
  • KrasSMU 630
  • KSPU njih. Astafieva 133
  • KSTU (SFU) 567
  • KGTEI (SFU) 112
  • PDA №2 177
  • KubGTU 139
  • KubSU 107
  • KuzGPA 182
  • KuzGTU 789
  • MGTU njih. Nosova 367
  • Moskovska državna ekonomska univerza Sakharova 232
  • MGEK 249
  • MGPU 165
  • MAI 144
  • MADI 151
  • MGIU 1179
  • MGOU 121
  • MGSU 330
  • MSU 273
  • MGUKI 101
  • MGUPI 225
  • MGUPS (MIIT) 636
  • MGUTU 122
  • MTUCI 179
  • HAI 656
  • TPU 454
  • NRU MEI 641
  • NMSU "Mountain" 1701
  • KPI 1534
  • NTUU "KPI" 212
  • NUK jih. Makarova 542
  • HB 777
  • NGAVT 362
  • NSAU 411
  • NGASU 817
  • NGMU 665
  • NGPU 214
  • NSTU 4610
  • NSU 1992
  • NSUAU 499
  • NII 201
  • OmGTU 301
  • OmGUPS 230
  • SPbPK №4 115
  • PGUPS 2489
  • PGPU njih. Korolenko 296
  • PNTU njih. Kondratyuka 119
  • RANEPA 186
  • ROAT MIIT 608
  • PTA 243
  • RSHU 118
  • RGPU njih. Herzen 124
  • RGPPU 142
  • RSSU 162
  • »MATI« - RGTU 121
  • RGUNiG 260
  • REU jih. Plekhanov 122
  • RGATU jih. Solovjov 219
  • RyazGU 125
  • RGRU 666
  • SamGTU 130
  • SPSUU 318
  • ENGECON 328
  • SPbGIPSR 136
  • SPbGTU njih. Kirov 227
  • SPbGMTU 143
  • SPbGPMU 147
  • SPbSPU 1598
  • SPbGTI (TU) 292
  • SPbGTURP 235
  • SPbSU 582
  • SUAP 524
  • SPbGuniPT 291
  • SPbSUPTD 438
  • SPbSUSE 226
  • SPbSUT 193
  • SPGUTD 151
  • SPSUEF 145
  • SPbGETU "LETI" 380
  • PIMash 247
  • NRU ITMO 531
  • SSTU njih. Gagarin 114
  • SakhGU 278
  • SZTU 484
  • SibAGS 249
  • SibSAU 462
  • SibGIU 1655
  • SibGTU 946
  • SGUPS 1513
  • SibSUTI 2083
  • SibUpK 377
  • SFU 2423
  • SNAU 567
  • SSU 768
  • TSURE 149
  • TOGU 551
  • TSEU 325
  • TSU (Tomsk) 276
  • TSPU 181
  • TSU 553
  • UkrGAZHT 234
  • UlSTU 536
  • UIPKPRO 123
  • UrGPU 195
  • UGTU-UPI 758
  • USPTU 570
  • USTU 134
  • HGAEP 138
  • HCAFC 110
  • KNAME 407
  • KNUVD 512
  • KhNU njih. Karazin 305
  • KNURE 324
  • KNUE 495
  • CPU 157
  • ChitU 220
  • SUSU 306
Popoln seznam univerz

Če želite natisniti datoteko, jo prenesite (v Word formatu).

Reindukcija pri akutni levkemiji

Tečaj I: indukcija (4 tedne) Ciklofosfana 1200 mg / m2 IV dnevno (800 mg / m2 za bolnike, starejše od 60 let)
Daunorubicin 45 mg / m2 v / na 1., 2. in 3. dan (30 mg / m2) za bolnike, starejše od 60 let
Vincristin 2 mg, 1., 8., 15., 22. dan
Prednizolon 60 mg / m2 peroralno, od 1. do 21. dne (1. do 7. dan za bolnike, starejše od 60 let)
L-asparaginaza 6000 ie / m2 subkutano, 1., 8., 11., 15., 18., 22. dan

Tečaj II: zgodnja okrepitev (4 tedne, ponovite enkrat)
Intrathekalni metotreksat 15 mg na dan 1
Ciklofosfamid 1000 mg / m2 IV na prvi dan
6-merkaptopurin 60 mg / m2 peroralno, 1. do 14. dan
Cytarabine 75 mg / m2 sc, 1. - 4., 8. - 11. dan
Vincristin 2 mg, 15., 22. dan
L-asparaginaza 6000 ie / m2 sc, 15., 18., 22., 25. dan

Tečaj III: Preprečevanje osrednjega živčevja in podporna terapija (12 tednov)
Izpostavljenost lobanje 2400 srečnih, 1–12. Dan
Intratekalni metotreksat 15 mg, 1., 8., 15., 22., 29. dan
6-merkaptopurin 60 mg / m2 peroralno, 1–70. Dan
Metotreksat 20 mg / m2 peroralno, 36., 43., 50., 57., 64. dan

Tečaj IV: pozna okrepitev (8 tednov)
Doksorubicin 30 mg / m2 IV, 1., 8., 15. dan
Vincristin 2 mg IV, 1., 8., 15. dan
Deksametazon 10 mg / m2 peroralno, 1–14 dni
Ciklofosfamid 1000 mg / m2 IV na 29. dan
6-tiogvanin 60 mg / m2 peroralno, 29-42. Dan
Cytarabine 75 mg / m2 sc, 29–32., 36–39. Dan

Tečaj V: dolgoročna vzdrževalna terapija (do 24 mesecev od diagnoze)
Vincristin 2 mg IV 1. dan vsakega 4. tedna
Prednizolon 60 mg / m2 znotraj 1-5 dne vsakega 4. tedna
6-merkaptopurin 60 mg / m2 peroralno, 1. - 28. dan
Metotreksat 20 mg / m2 peroralno, 1., 8., 15., 22. dan

Program kemoterapije za akutno limfoblastno levkemijo GMALL 04/89 (D. Hoelzer)

I. Standardna skupina tveganja (skupno-ALL, starost 15–35 let, levkociti manj kot 30 tisoč, remisija pri 4 tednih, starost 51–65 let)

Indukcija, faza I (1. do 4. teden zdravljenja):
Intrathekalni metotreksat 15 mg na dan 1
Daunorubicin 45 mg / m2 v / v, 1., 8., 15., 22. dan
Vincristin 2 mg IV, 1., 8., 15., 22. dan
Prednizolon 60 mg / m2 peroralno, 1–28 dan (zmanjšanje za 5. teden) L-asparaginaza 5000 W / m2 iv, 15–28 dan

Indukcija, faza II (5-8. Teden zdravljenja):
Ciklofosfamid 650 mg / m2 IV, 1., 15., 28. dan
Cytarabine 75 mg / m2 IV, 3–6, 10—13., 17—20., 24—27.
6-merkaptopurin 60 mg / m2 peroralno, 1. - 28. dan
Intrathecal na 1., 8., 15., 22. dan:
Metotreksat 15 mg
Cytarabine 40 mg
Deksametazon 4 mg
Izpostavljenost lobanje 2400 srecnih, 1.-22. Dan

Zgodnja konsolidacija (13., 17. teden):
Intrathekal 1. dan vsakega določenega tedna: Metotreksat 15 mg Cytarabine 40 mg Deksametazon 4 mg Cytarabine 75 mg / m2 IV, od 1. do 5. dneva navedenih tednov
Teniposid 60 mg / m2 IV, 1. do 5. dan navedenih tednov

Reindukcija (21.-26. Teden):
Intratekalni 1. in 28. dan: Metotreksat 15 mg Cytarabine 40 mg deksametazon 4 mg
Doksorubicin 25 mg / m2 v / v, 1., 8., 15., 22. dan
Vincristin 2 mg IV, 1., 8., 15., 22. dan
Prednizolon 60 mg / m2 peroralno, 1-28 (zmanjšan na 5. teden) Ciklofosfamid 650 mg / m2 i.v./v 28. dan
Cytarabine 75 mg / m2 IV, 30–33., 37–42. Dan
6-tiogvanin 60 mg / m2 peroralno, 28–42. Dan

Pozna konsolidacija (31. teden, 35. teden):
Intrathekal 1. dan vsakega določenega tedna: Metotreksat 15 mg Cytarabine 40 mg Deksametazon 4 mg Cytarabine 75 mg / m2 IV, od 1. do 5. dneva navedenih tednov
Teniposid 60 mg / m2 IV, 1. do 5. dan navedenih tednov

Dolgotrajno vzdrževalno zdravljenje (do 142 tednov od diagnoze)
6-merkaptopurin 60 mg / m2 na dan
Metotreksat 20 mg / m2 peroralno ali intravensko enkrat na teden Intrathecal 1-krat v 2 mesecih, skupaj 12-krat:
Metotreksat 15 mg
Cytarabine 40 mg
Deksametazon 4 mg

Ii. Skupina z visokim tveganjem (zgodnja pred-B-ALL, Ph-pozitivna ali BCR-ABL-pozitivna ALL, in če je skupna ALL, nato 36-50 let, levkociti več kot 30 tisoč, remisija po 4 tednih)
Od standardnega programa terapije za rizične skupine se razlikuje le v programu zgodnje konsolidacije.

Zgodnja konsolidacija (13. ali 13., 15., 17. teden, odvisno od možnosti A ali B)

A. Tsitarabin 1 g / m2 2-krat na dan v / v, 1. - 4. dan 13. tedna Mitoksantron 10 mg / m2 v / v, 2. do 5. dan 13. tedna

B. Metotreksat 1,5 g / m2 m / m prvega dne 13., 15., 17. tedna
L-asparaginaza 10.000 ie / m2 w / w 2. dan 13., 15., 17. tedna

III. Skupina T-ALL in bolniki s tumorjem mediastinuma
Zdravljenje se razlikuje od programa zdravljenja za bolnike iz skupine s standardnim tveganjem le z obsevanjem mediastinuma v odmerku 24 Gy med drugo fazo indukcijske terapije 5. do 8. tedna.

Program kemoterapije za akutno limfoblastno levkemijo GMALL 05/93 (D. Hoelzer)

I. Standardna rizična skupina (splošno-ALL, starost 15–35 let, levkociti manj kot 30 tisoč, remisija 4 tedne, Ph- in BCR / ABL negativnost)

Indukcija (I. in II. Faza - od 1. do 8. tedna):
Podobno v študiji 04/89, vendar povečan odmerek ciklofosfamida v fazi II na 1000 mg / m2
Zgodnja konsolidacija (13., 15., 17. teden)
Metotreksat 1,5 g / m2 m / m prvega dne 13., 15. tedna
L-asparaginaza 10 000 W / m2 w / w 2. dan 13., 15. tedna
Cytarabine 150 mg / m2 w / h v 1 h, od 1. do 5. dne 17. tedna
Tenipozid 100 mg / m2 w / 1 h, od 1. do 5. dne 17. tedna
6 MP 25 mg / m2 peroralno, 1-5 dan 13., 15. teden

Intratekalno 1. dan 13. in 17. tedna:
Metotreksat 15 mg
Cytarabine 40 mg
Deksametazon 4 mg

Reindukcija (21.-26. Teden): Podobna v študiji 04/89, vendar je bil odmerek ciklofosfamida v fazi II povečan na 1000 mg / m2

Pozna konsolidacija (33., 35., 39., 45., 47., 51. teden):
Metotreksat 1,5 g / m2 w / w 1. dan 33., 35., 45., 47. tedna
L-asparaginaza 10.000 ie / m2 w / w 2. dan 33., 35., 45., 47. tedna
Cytarabine 75 mg / m2 IV, 1. - 5. dan 39. in 51. tedna
Teniposid 60 mg / m2 IV, 1. - 5. dan 39. in 51. tedna
6 MP 25 mg / m2, 1. - 5. dan 33., 35., 45., 47. teden

Intrathekalno 1. dan 33., 39., 45., 51. tedna:
Metotreksat 15 mg
Cytarabine 40 mg
Deksametazon 4 mg
6-merkaptopurin 60 mg / m2 stalno znotraj, 29.-32. Teden, 37., 38., 40.-44., 50. teden

Dolgoročno vzdrževalno zdravljenje (do 31. meseca od diagnoze) - možnost A ali B je bila določena z randomizacijo A. 6-merkaptopurin 60 mg / m2 peroralno na dan
Metotreksat 20 mg / m2 peroralno ali intravensko enkrat na teden

Intrathecally na prvi dan 14., 16., 18., 20., 22., 24., 26., 28., 30.,
Metotreksat 15 mg
Cytarabine 40 mg
Deksametazon 4 mg

B. Na enak način kot A-varianta, vendar prekinitve v zadnjem tednu 14., 16., 20., 22., 26., 28. meseca, zmanjšajte odmerek na 25 mg / m2 in brez uvajanja. metotreksata, 18., 24. in 30. mesec
Ciklofosfamid 1000 mg / m2 v / v 1. dan 14., 20., 26. meseca
Cytarabine 500 mg / m2 24-urna infuzija 1. dan 14., 20., 26. meseca
Cytarabine 150 mg / m2 IV, 1. - 5. dan 16., 22., 28. meseca
Tenipozid 100 mg / m2 IV, 1. - 5. dan 16., 22., 28. mesec Metotreksat 1,5 g / m2 IV, 1., 15. dan 18., 24., 30. mesec
L-asparaginaza 10 000 ie / m2 w / w, 2., 16. dan 8., 24., 30. mesec 6-MP 25 mg / m2 oralno, 1-5, 15–19 dan 18., 24., 30. mesec

Ii. Skupina z visokim tveganjem (pogosti-ALL pri starosti nad 35 let, mlajši od 55 let, levkociti več kot 30 tisoč, remisija v 8. tednu, zgodnja pred-B, Ph-pozitivna OH) indukcija (1. do 4. teden) )
Enako kot v 04/89

Indukcija (11. faza - tečaj ZDA - 5. teden):
Cytarabine 3 g / m2, 2-krat na dan, 3-urno intravensko infuzijo 1-4. Dne 5. tedna
Mitoksantron 10 mg / m2 i / v enkrat na dan 30 minut, 3-5. Dan

Zgodnja konsolidacija (13. teden, 15. teden in 17. teden):
Metotreksat 1500 mg / m2 24-urna infuzija 1. dan 13., 15. teden Leucovorin, prva injekcija 30 mg / m2 18 ur po metotreksatu, nato 15 mg / m2 6 in 12 ur po prvi injekciji levkovorina t (ta shema je zasnovana samo za standardne serumske koncentracije metotreksata, zato je za natančno odmerjanje levkovorina priporočljivo izmeriti koncentracijo metotreksata) L-asparaginaze 10 000 u / m2 IV, 2. dan 13., 15. teden 6-Merkaptopurin 25 mg / m2 znotraj 1 - 5. Dne 13., 15. tedna Ciklofosfana 1000 mg / m2 v / v 1. dan 17. tedna
Cytarabine 500 mg / m2 24-urna infuzija 1. dan 17. tedna

Intratekalni 1. dan 17. tedna:
Metotreksat 15 mg
Cytarabine 40 mg
Deksametazon 4 mg

Reindukcija (21. – 26. Teden): Podobno standardni skupini tveganja

Pozna konsolidacija (33., 39., 45., 51. teden):
Citarabina 3 g / m2, 2-krat na dan, 3-urno intravensko infuzijo 1-4. Dan 33. tedna
Mitoksantron 10 mg / m2 i / v 30 minut enkrat na dan, 3-5. Dan 33. tedna
Metotreksat 1500 mg / m2 24-urna infuzija, 1., 15. dan 39. tedna
Leucovorin 30 mg / m2 18 ur po metotreksatu, 15 mg / m2 6 in 12 ur po prvi injekciji levkovorina (ta shema je zasnovana samo za standardne koncentracije metotreksata v serumu, zato je priporočljivo izmeriti koncentracijo metotreksata).
L-asparaginaza 10 000 u / m2 w / w, 2., 16. dan tečaja
6-merkaptopurin 25 mg / m2 peroralno, 1-5 dan, 15–19 dan tečaja
Ciklofosfamid 1000 mg / m2 IV na prvi dan 45. tedna
Cytarabine 500 mg / m2 24 urna infuzija na dan 1
Tenipozid 100 mg / m2 w / 1 h, od 1. do 5. dne 51. tedna
Cytarabine 150 mg / m2 i / o 1 ura, 1-5 dan 51. tedna
Dolgotrajno vzdrževalno zdravljenje (do 31. meseca od diagnoze)
Podobno kot standardna skupina tveganja.
* Za Ph-pozitivno ALL-Gleevec 400 mg med drugo fazo indukcije, nato - TCM

III. Terapija akutne levkemije T-celic
Podobno programu za standardno skupino tveganj, razen treh točk:

1) V II. Fazi indukcije (5-8. Teden) je vključeno tudi obsevanje mediastinuma v odmerku 24 Gy.

2) zgodnja konsolidacija (13., 17., 19. teden)
Citarabin 1 g / m2 2-krat na dan, 3-urna intravenska infuzija, 1. - 4. dan 13. tedna
Mitoksantron 10 mg / m2 i / v 30 min 1 čas na dan, 3-5. Dan 13. tedna Metotreksat 1,5 g / m2 v trajni infuziji 1. dan 17., 19. teden
L-asparaginaza 10.000 ie / m2 m / m 2. dan 17., 19. tedna

3) pozna konsolidacija (33., 39., 45., 51. teden)
Ciklofosfamid 1000 mg / m2 IV na prvi dan 33., 45. tedna
Cytarabine 500 mg / m2 24-urna infuzija 1. dan 33., 45. tedna
Cytarabine 150 mg / m2 IV, 1. - 5. dan 39. in 51. tedna
Tenipozid 100 mg / m2 IV, 1. - 5. dan 39. in 51. tedna

Intrathekalno 1. dan 33., 39., 45., 51. tedna:
Metotreksat 15 mg
Cytarabine 40 mg
Deksametazon 4 mg

Iv. Zdravljenje akutne akutne levkemije M-celic
Zdravljenje temelji na programih zdravljenja z B-celično levkozo / limfom pri otrocih ALL / NHL-BFM 90
Predfaza (1. teden) Ciklofosfamid 200 mg / m2 w / w 1 h, 1–5 dni
Prednizolon 60 mg / m2 peroralno, 1-5 dan

Blok A (2., 8., 14. teden):
Vincristin 2 mg IV na dan 1
Metotreksat 3 g / m2 intravensko 24-urno infuzijo (leucovorin se uporablja kot je opisano zgoraj) 1. dan
Ifosfamid 800 mg / m2 w / 1 h, 1-5 dan
Tenipozid 100 mg / m2 w / 1 h, 4, 5 dan
Cytarabine 150 mg / m2 2-krat na dan 1 uro, 4., 5. dan
Deksametazon 10 mg / m2 peroralno, 1-5 dan

Intratekalni 1. in 5. dan:
Metotreksat 15 mg
Cytarabine 40 mg
Deksametazon 4 mg

Blok B (5., 11., 17. teden)
Vincristin 2 mg IV na dan 1
Metotreksat 3 g / m2 intravensko 24-urno infuzijo na dan 1 (levkovorin se uporablja kot je opisano zgoraj).
Ciklofosfamid 200 mg / m2 w / w 1 uro, 1–5 dni
Adriamycin (doksorubicin) 25 mg / m2 IV, 4., 5. dan
Deksametazon 10 mg / m2 peroralno, 1-5 dan

Intratekalni 1. in 5. dan:
Metotreksat 15 mg
Cytarabine 40 mg
Deksametazon 4 mg

Ob zaključku 6 blokov se bolniki odstranijo iz terapije. V odsotnosti remisije po izvedbi blokov A, B, A (skupno trije) se izvaja program bloka C (2-krat za oceno učinka). Ko se s to terapijo doseže remisija, se blok C ponovi 2-4 krat več. Ti bolniki so kandidati za avtologni BMT.

Blok C
Vindesin 3 mg w / v 1. dan
Cytarabine 2 g / m2 3-urna infuzija 2-krat na dan, 1., 2. dan
Tenipozid 150 mg / m2 v / v, 3., 4., 5. dan
Deksametazon 10 mg / m2 peroralno, 1-5 dan
Intratekalne uvedbe se ne nadaljujejo

Program kemoterapije hiperakutne limfoblastne levkemije - CVAD (Center za raziskave raka M. D. Anderson)

Program zdravljenja recidivov in odpornih oblik ALL (ki se lahko uporabljajo za primarne bolnike) se izmenjujejo v 8 poteh kemoterapije. Trajanje zdravljenja 6 mesecev

Tečaji 1., 3., 5., 7.:
Ciklofosfamid 300 mg / m2 w / 2-krat na dan, 1-3 dni
Vincristin 2 mg IV, 4., 11. dan Doxorubicin 50 mg / m2 IV dan 4 Deksametazon 40 mg na dan peroralno, 1-4. In 11-14.

Tečaji 2., 4., 6., 8. (začnite takoj po zaključku 1., 3., 5., 7., če ni depresije tvorbe krvi. Če je citopenija, potem od 1 po 1., 3., 5., 7. letu odmora se začne G-CSF
Metotreksat 1 g / m2 24-urna infuzija 1. dan
Leucovorin 15 mg / m2 12, 18, 24 ur po metotreksatu
Cytarabine 3 g / m2 2-krat na dan 3 ure 2. in 3. dan.
Na 4. dan se začne vnos G-CSF v odmerku 5 µg / kg do obnove parametrov periferne krvi (nevtrofilcev več kot 1000 na 1 µl). Po normalizaciji perifernih krvnih preiskav se terapija nadaljuje - poteka 3. ali 5. ali 7. dan.
Izvajanje programa brez rastnih dejavnikov je povezano z zelo velikim tveganjem za resne zaplete.

Program za kemoterapijo akutne limfoblastne levkemije RACOP (SSC RAMS)

Program zdravljenja recidivov in refraktornih oblik ALL (lahko se uporablja kot konsolidacija pri ogroženih bolnikih):
Daunorubicin 45 mg / m2 w / w, 1-3. Dan
Cytarabine 100 mg / m2 2-krat na dan, 1-7 dan
Ciklofosfamid 400 mg / m2 1-krat na dan, 1. do 7. dan
Vincristin 2 mg IV, 1., 7. dan
Prednizolon 60 mg / m2, dan 1-7 v notranjosti

Po dveh tečajih s polnim odmerkom, enim odmerkom 200 mg / m2 ciklofosfana in enim dajanjem vinkristina, se uporabi program vzdrževalne remisije v skladu z RACOP (5-dnevnim) režimom izmeničnega poteka SOAP-COAP, ki ga v 3-mesečnih presledkih izvajamo 3 leta začetku zdravljenja.

RACOP 5 dni:
Daunorubicin 45 mg / m2 w / w, 1., 2. dan
Cytarabine 100 mg / m2 2-krat na dan, 1–5 dni
Ciklofosfamid 200 mg / m2 1-krat na dan, 1-5 dan
Vincristin 2 mg IV na dan 1
Prednizolon 60 mg / m2 peroralno, 1-5 dan

SOAR:
Ciklofosfamid 400 mg / m2 IV 1. dan
Vincristin 2 mg IV na dan 1
Cytarabine 60 mg / m2, 2-krat na dan, w / v, 1-5 dan
Prednizolon 40 mg peroralno, 1-5. Dan

COMP:
Ciklofosfamid 1000 mg / m2 IV na prvi dan
Vincristin i.v. 2 mg na dan 1
Metotreksat 12,5 mg / m2 IV, 3., 4. dan
Prednizolon 100 mg peroralno, 1-5 dan

Program kemoterapije za akutno limfoblastno levkemijo HiDexa (SSC RAMS)

Program zdravljenja recidivov in refraktornih oblik ALL
Adriablastin (doksorubicin) 25 mg / m2, 1., 8., 15. dan
Vincristin 2 mg, 1., 8., 15. dan
L-asparaginaza 15 tisoč enot / m2, 1., 8., 15. dan
Deksametazon 50 mg / m2 IV, 1-7 dni, 25 mg / m2 IV, 8-15 dni (nato zmanjšanje med tednom)

Če se doseže remisija, se program ponovi 2-krat (odmerek deksametazona v prvem tednu je 25 mg / m2, v drugem - 10 mg / m2), nato se začne terapija vzdrževanja remisije po programih SOAR-SOMR, v kateri se prednizolon nadomesti z deksametazonom. odmerek 10 mg / m2.

Vsi bolniki z odpornimi oblikami in recidivi ALL, ki so dosegli remisijo, so potencialni kandidati za presaditev kostnega mozga (alogensko ali avtologno).

Program za kemoterapijo akutne limfoblastne levkemije VAD

Programi zdravljenja akutne plazmablastne levkemije
Vincristin 0,4 mg na dan v / v 24-urni infuziji, 1-4. Dan
Adriablastin 10 mg / m2 na dan v / v 24-urni infuziji, 1. do 4. dan
Deksametazon 40 mg na dan peroralno, 1-4. Dan, 11–14. Dan
Tečaji se ponavljajo kot okrevanje indeksov periferne krvi. Če se doseže remisija, lahko zdravljenje traja eno leto ali več.

Program za kemoterapijo akutne limfoblastne levkemije z visokimi odmerki ciklofosfamida

Ciklofosfamid 7 g / m2, ki mu sledi vnos G-CSF v odmerku 5 mg / kg (2 ciklusa) t

Po dveh poteh VDT je ​​možno presaditev avtolognih matičnih celic periferne krvi z naknadno podporno terapijo z INF-a v odmerku 3 milijone ie dnevno, subkutano vsak drugi dan, 3 leta.

Stopnje in načela zdravljenja akutne levkemije

Nastop kemoterapije (XT) za akutno levkemijo (OL) sega v leto 1946, ko so zdravili uretan.

Kasneje so v medicino uvedli metotreksat, glukokortikoide, ciklofosfamid, 6-merkaptopurin (1953), vincristine (1960) in citosar (1966). Uporaba polikemoterapije (PCT) pri zdravljenju OL se nanaša na začetek 70. let 20. stoletja.

Glavni cilji zdravljenja akutne levkemije je izkoreninjenje levkemičnega klona, ​​obnova normalnega tvorjenja krvi in ​​posledično dolgoročna remisija brez ponovitve bolezni ali okrevanje bolnikov.

Zaradi uporabe zdravil proti raku se razvije aplazija globokega kostnega mozga (CM). V obdobju aplazije se pojavi tako imenovana. stanje klonske konkurence, ko celice normalnega hematopoetskega klona prejmejo proliferativno prednost, ki repopulira CM, obnavlja zdravo poliklonsko hematopoezo.

V svojem razvoju akutne levkemije gredo skozi več faz:

- prvo akutno obdobje (napredovanje, napad 1),
- popolna remisija (klinična, hematološka, ​​citogenetska, molekularna; prva, druga itd.),
- okrevanje - prisotnost popolne remisije več kot 5 let, t
- ponovitev (prva, druga itd.) - treba je navesti lokalizacijo relapsa: (kostni mozeg, ekstramedularna; nevroleukemija, testik, vranica), tudi če ni sprememb v perifernih krvnih preiskavah in / ali mielogramu,
- končno stopnjo.

Zdravljenje akutne levkemije je večstopenjski in večkomponentni proces.

Za vse OL pa obstaja več glavnih faz zdravljenja:

- indukcija remisije - najkrajše in najpomembnejše zmanjšanje mase tumorja in doseganje popolne remisije;

- utrditev remisije - utrditev doseženega protitumorskega učinka; cilj tega obdobja je nadalje zmanjšati število levkemičnih celic, ki ostanejo po indukciji remisije;

- podporna terapija - nadaljevanje citostatičnih učinkov v majhnih odmerkih na morebitni preostali tumor klon; Opozoriti je treba, da v nekaterih programih intenzivne konsolidacijske terapije podporna terapija ni zagotovljena;

- Preprečevanje nevrolevemije - izvaja se z akutno limfoblastno, monoblastno, mielomonoblastno, promielocitno (v ozadju ATRA terapije) levkemijo, kot tudi z vsemi oblikami akutne mieloične levkemije (AML) z začetno stopnjo levkocitov nad 30,0 x 109 / l; na ravni levkocitov manj kot 1,0x10 9 / l in trombociti manj kot prva lumbalna punkcija se izvede po prvem poteku indukcije remisije z normalizacijo periferne krvi.

Drugo temeljno načelo zdravljenja OL je potreba po polnopravni pomožni terapiji, ki je razdeljena na dve področji - preprečevanje zapletov in njihovo zdravljenje.

Glavne preventivne metode vključujejo:

- zagotavljanje žilnega dostopa
- preprečevanje sindroma masivne lize tumorjev,
- preprečevanje hemoragičnih zapletov z uporabo transfuzij trombocitov na ravni, manjši od 20,0 x 10 9 / l,

- profilaksa flebitisa, če se ne uporablja centralni venski kateter,
- preprečevanje anemičnega sindroma - nadomestne transfuzije erythromass. Če ni znakov pomanjkanja kisika s koncentracijo hemoglobina 75-80 g / l, transfuzija eritrocitov ni potrebna.

- preprečevanje elektrolitskih motenj, t
- preprečevanje motenj strjevanja krvi (sveža zamrznjena plazma (FFP), heparin med hiperkoagulacijo, zaviralci proteolize), t
- preprečevanje infekcijskih zapletov (selektivna dekontaminacija, zdravljenje ustne votline itd.).

Praktično ima 80-90% bolnikov z NL v obdobju indukcije remisije nekakšen infekcijski zaplet. Glavno načelo zdravljenja vseh okužb je empirično postopno antibiotično zdravljenje z nadaljnjo spremembo spektra antibiotikov, uporabljenih v skladu z rezultati testov. Modificiran algoritem za zdravljenje bolnikov z NL v obdobju globoke citopenije (slika 3).


Sl. 3. Algoritem zdravljenja febrilne nevtropenije

Ker je cilj OL terapije popolno izkoreninjenje levkemičnega klona, ​​je uveden koncept remisije akutne levkemije, da se oceni učinkovitost zdravljenja.

Obstaja več vrst remisij in pomembna je le prisotnost popolne remisije:

- klinična in hematološka remisija: z normalnim ali zmerno celičnim kostnim mozgom je število blastov v njej manjše od 5% z normalnim razmerjem drugih klicev v krompirju; v periferni krvi je raven hemoglobina (Hb) višja od 100 g / l, število trombocitov je več kot 100.0x10 9 / l, število granulocitov ni manjše od 1.0x10 9 / l; ni ekstramedularnih žarišč za tvorbo krvi;

- citogenetska remisija: idealno bi bilo, da bolniki ne bi imeli levkemičnega klona, ​​tj. hematopoetskih celic z obolelim genomom, ki so obstajale ob nastopu bolezni, ne smemo zaznati;

Vendar pa so pri OL v času doseganja popolne klinične in hematološke remisije tri vrste tvorbe krvi:

a) ponovna vzpostavitev normalnega tvorjenja krvi,
b) soobstoj normalne in levkemične (klonske) hematopoeze, ki ustreza konceptu minimalne preostale bolezni, pri kateri je recidiv neizogiben,
c) hematopoeza se obnovi v okviru levkemičnega klona - PCT odstrani levkemični hitro progresivni klon (dejansko odstrani podklone) in omogoča, da se predlevkemični klon diferencira v morfološko normalne hematopoetske celice;

- Molekularna remisija: bolnik nima molekularnih markerjev OL - npr. Beljakovine, ki jih sintetizirajo himerni geni zaradi translokacij, ki so značilne za pacientove levkemične celice ob začetku bolezni.

Program zdravljenja katerekoli variante akutne levkemije po protokolih se izvaja z obveznim upoštevanjem dejavnikov tveganja, ti dejavniki pa so različni za akutno limfoblastno levkemijo (ALL) in AML.

V ALL se razlikujejo naslednje rizične skupine:

1. Standardna skupina tveganja: t

- varianta splošne akutne limfoblastne levkemije (CD10 +),
- starosti 15-35 let
- raven perifernih krvnih levkocitov je manjša od 30,0 x 109 / l,
- doseganje remisije 4. tedna kemoterapije,
- odsotnost Philadelphia (Ph) kromosomov in BCR / ABL himernega gena v blastih s pomanjkanjem proizvodnje fuzijskega proteina p190 ali p185 kDa.

2. Skupina z visokim tveganjem: t

- zgodnji pre-B ali zrela B-celica ALL,
- Ph-kromosom ali himerni gen BCR / ABL,
- Starost 36-50 let ali manj kot 2 leti
- ravni perifernih krvnih levkocitov več kot 30,0 x 109 / l,
- doseganje remisije po 4. tednu PCT, t
- stopnja laktat dehidrogenaze (LDH) je več kot 1000 U / l,
- moški spol
- prisotnost akutne limfoblastne levkemije T-celic (pri pediatričnih bolnikih).

Pri AML obstajajo naslednji dejavniki tveganja:

- neustrezen PCT na začetku zdravljenja,
- starost bolnika je starejša od 60 let
- ravni perifernih krvnih levkocitov več kot 30,0 x 109 / l,
- Raven LDG več kot 700 U / l,
- prisotnost mielodisplazije treh kalčkov za tvorbo krvi v času diagnoze AML,
- visoke ravni kreatinina
- hud hemoragični sindrom v začetku AML,
- prisotnost okužbe pred začetkom kemoterapije,
- nevroleukemija v začetku bolezni,
- pomanjkanje dosežene remisije v 4. tednu kemoterapije.

Poleg tega so prognostično neugodni dejavniki za AML prisotnost kromosomskih aberacij - trisomija 8, monosomija 5.7, delecije Xp5.7, t (10; 11). Prisotnost t (8; 21), t (15; 17), inv 16 nam omogoča, da te bolnike razvrstimo v odsotnosti drugih dejavnikov tveganja kot skupina z ugodno prognozo.

Opozoriti je treba, da če je pacient z kariotipom levkemičnih celic dodeljen neugodni prognostični varianti, remisija traja eno leto, potem pa simptom izgubi svojo prognostično vrednost. Zaradi tega prisotnost neugodnih prognostičnih dejavnikov zahteva intenzivnejšo terapijo.

V nadaljevanju so najpogostejši in najbolj učinkoviti protokoli PCT za akutno levkemijo. Doze zdravil temeljijo na enem kvadratnem metru (m) telesne površine. Intervali med tečaji polikemoterapije so 28 dni (od prvega dne prejšnjega cikla).

Programi polikemoterapije akutna mieloblastna / mieloidna levkemija "7 + 3"

Citozin arabinozid - 100 mg / m w / venno 2-krat na dan, 1-7 dni, daunorubicin (rubomicin) - 45 (60) mg / m w / veno 1-krat na dan, 1-3 dni ali mitoksatron-10 mg / m 1 čas na dan, 1-3 dni ali idarubicin - 12 mg / m / dan 1-krat na dan, 1-3 dni.

Izvajajo se dve poti indukcije remisije, nato dva poteka konsolidacijske terapije z istimi zdravili v enakih odmerkih. Če se doseže popolna remisija (za vse tri možnosti), se začnejo tečaji podporne rotacijske terapije, ki potekajo zaporedno mesečno tri leta:

Citozin arabinozid - 100 mg / m2 w / w 2-krat na dan, 1-5 dni ali subkutano pri 50 mg / m2 4-krat na dan, 1-5 dni. Daunorubicin (rubomicin) - 45 mg / m w / vno 1-krat na dan, 1-2 dni.

Citozin arabinozid - 100 mg / m2 w / w 2-krat na dan, 1-5 dni ali subkutano pri 50 mg / m2 4-krat na dan, 1-5 dni. Ciklofosfamid - 650 mg / m2 w / v, 1 dan.

Citozin arabinozid - 100 mg / m2 w / w 2-krat na dan, 1-5 dni ali subkutano pri 50 mg / m2 4-krat na dan, 1-5 dni. 6-merkaptopurin - 60 mg / m2 peroralno 2-krat na dan, 1-5 dni ali 6-tioguanin - 50 mg / m2 peroralno 2-krat na dan, 1-5 dni.

Citozin-arabinozid - 100 mg / m2 2-krat na dan, 1-5 dni, vinkristin 1,4 mg / m2, 1 dan, prednizon 60 mg / m dnevno, 1-5 dni.

Standardni režim "7 + 3" se dopolni z dajanjem etopozida v venskem odmerku 120 mg / m2 1-krat na dan, 17-21 dni. Vzdrževalno zdravljenje se izvaja v skladu z zgoraj navedeno shemo. Opozoriti je treba, da dodajanje zdravila Vepeside shemi 7 + 3 statistično pomembno ne vpliva na 5-letno preživetje bolnikov brez relapsov.

Protokol CALGB

Konsolidacija: HD-ARA-C - 4 tečaji:

Citozin-arabinozid - 3 g / m2 2-krat na dan, volumen, 1, 3, 5, 7 dni.

Nadaljnje podporno zdravljenje ni izvedeno.

Protokol FLAG-Ida

Fudarabine - 30 mg / m2, 30-minutna infuzija, 1-5 dni, citarabin - 2 g / m2, 4-urna infuzija 4 ure po fludarabinu, 1-5 dni, idarubitsin - 10 mg / m2 na dan v / venski 1-3 dni.

Dan pred uvedbo fludarabina se uvedba granulocitnega kolonije stimulirajočega faktorja (G-CSF) začne z odmerkom 300 µg / m na dan do dneva okrevanja perifernih krvnih parametrov.

Nadaljnje zdravljenje lahko vključuje izvedbo podobnega tečaja ali izvajanje drugega programa sheme:

idarubicin - 10 mg / m2 v / vno, 1-2 dni, citarabin - 2 g / m2 v / vno, 1-2 dni.

V prisotnosti odpornosti je protokol dopolnjen z dajanjem gentuzumaba ozogamina (GO) v odmerku 9 mg / m 8. dan cikla (protokol FLAG-I + GO).

Vse bolnike s temi oblikami AML, ki so dosegli remisijo, je treba obravnavati kot možne kandidate za presaditev kostnega mozga (alogensko ali avtologno).

Citozin-arabinozid - 100 mg / m2 24 ur na dan, w / vnovenno, 1-2 dni, citozin-arabinozid, 100 mg / m2, w / v, 2-krat na dan, 3-9 dni, daunorubicin, 60 mg / m2, w / v 1-krat na dan, 3-5 dni, 6-tioguanin - 100 mg / m2 peroralno 2-krat na dan, 3-9 dni.

Protokol nas

Citozin-arabinozid - 3 g / m2 w / w 2-krat na dan, 1-3 dni, mitoksantron - 10 mg / m 2 w / w enkrat na dan, 3-5 dni.

Ruski raziskovalni skupini za preučevanje OL priporoča naslednji raziskovalni protokol za zdravljenje AML: t

Kot indukcija remisije se izvede 1 potek zdravljenja "7 + 3", potem, ne glede na to, ali je dosežena remisija ali ne, 2 poteku HAM-terapije in dva ciklusa citosin-arabinozida v velikih odmerkih (HiDAC) - citarabin 3 g / m2 v / Venski 2-krat na dan za 1, 3, 5, 7 dni, izveden dva tedna po okrevanju indeksov periferne krvi. V prihodnosti se ne izvaja vzdrževalna terapija.

Pred uvedbo remisije pri bolnikih s hiperleukocitozo (zlasti nad 100,0 x 109 / l) je treba opraviti predfazno citoredukcijsko terapijo, ki je namenjena zmanjšanju števila perifernih krvnih levkocitov na približno 50,0 x 109 / l.

To omogoča zmanjšanje zgodnje umrljivosti bolnikov zaradi preprečevanja razvoja njihovega masivnega sindroma razpada tumorja (preprečevanje sindroma pljučne stiske, blokada ledvic). Zdravljenje v prefazi se običajno izvede s hidroksiurejo v odmerku 60-100 mg na 1 kg telesne mase na dan glede na hidracijsko terapijo (do 3 l / m2 na dan) in alopurinolom (600-1200 mg / dan), da se prepreči blokada ledvičnih tubulov s sečnimi solmi. kisline.

Po potrebi se izvede prisilna diureza. Med prejemanjem hidroksiureje je možno izvajati levkocitferezo. Ta pristop je lahko koristen v prisotnosti simptomov levkoze v smislu zmanjšanja prostornine krožečih tumorskih celic.

Intra-lumbalna punkcija za AML se izvaja v naslednjem načinu. Prvi je pred prvim tečajem indukcije; drugi / tretji je pred naslednjimi programi za uvajanje / konsolidacijo; četrti / peti - pred tretjim / šestim tečajem rotacijske terapije, vsi naslednji - enkrat na tri mesece za eno leto. Morda je bolj kompaktna preventivna punkcija: 4 punkcija (2 na teden) pred drugim potekom indukcije / konsolidacije, nato - pred vsakim drugim potekom vzdrževalnega zdravljenja.

Uporaba rastnih faktorjev je bila povezana s potrebo po skrajšanju obdobja mielotoksične agranulocitoze. Vendar pa v velikih randomiziranih študijah niso bile ugotovljene statistično pomembne razlike glede odstotka remisij, njihovega trajanja, pogostosti infekcijskih zapletov in trajanja antibiotične terapije.

Poleg tega obstajajo dokazi o jasnem trendu naraščanja pogostosti recidivov pri bolnikih, ki se zdravijo z G-CSF v obdobju indukcije remisije. Zato v rutinski praksi ni priporočljivo priporočiti dajanja G-CSF pri zdravljenju AML. Toda če govorimo o programih z visokimi odmerki, se je pokazalo, da ga uporabljamo v odmerku 5 µg / kg / dan bodisi takoj po zaključku poteka indukcije remisije ali od prvega dne razvoja agranulocitoze.

Programi polikemoterapije ALL

Zemljevid protokola CALGB 8811

Predmet 1: indukcija remisije (4 tedne):

ciklofosfamid - 1200 mg / m v / ven, 1. dan (800 mg / m2 za bolnike, starejše od 60 let), vinkristin - 2 mg v / v 1, 8, 15, 22 dni, daunorubicin - 45 mg / m v / 1-3 dni (30 mg / m2 za bolnike, starejše od 60 let), prednizon - 60 mg / m2 peroralno, 1-21 dan (1-7 dni za bolnike, starejše od 60 let), L-asparaginaza - 6000 U / m2 sc, 1, 8, 11, 15, 18, 22 dni.

Predmet 2: zgodnja okrepitev: izvedeta dva tečaja (8 tednov):

metotreksat intratekalno - 15 mg, 1. dan, ciklofosfamid - 1000 mg / m2 w / v, dan 1, 6-merkaptopurin - 60 mg / m2 peroralno, 1-14 dni, citarabin - 75 mg / m2 sc, 1 -4, 8-11 dni, vinkristin - 2 mg v / venno, 15, 22 dni, L-asparaginaza - 6000 ie / m sc, 15, 18, 22, 25 dni.

Tečaj 3: Preprečevanje nevroleukemije in podporna terapija (12 tednov):

kranialno obsevanje - 2400 zadovoljnih, 1-12 dni, metotreksat intratekalno - 15 mg, 1, 8, 15, 22, 29 dni, 6-merkaptopurin - 60 mg / m peroralno, 1-70 dni, metotreksat - 20 mg / m2 peroralno, 36, 43, 50, 57, 64 dni.

Tečaj 4: Pozna intenzivnost (8 tednov):

doksorubicin - 30 mg / m2 w / v, 1, 8, 15 dni, vinkristin - 2 mg v / vno, 1,8,15 dni, deksametazon - 10 mg / m2 peroralno, 1-14 dni, ciklofosfamid - 1000 mg / m2 w / v, 29. dan, 6-tioguanin - 60 mg / m2 peroralno, 29-12 dni, citarabin - 75 mg / m2 sc, 29-32, 36-39 dni.

5. tečaj: dolgoročna vzdrževalna terapija (do 24 mesecev od dneva postavitve diagnoze):

vinkristin - 2 mg i.v., 1 dan vsakega 4-tedenskega cikla, prednizon - 60 mg / m2 peroralno, 1-5 dni vsakega 4-tedenskega cikla, 6-merkaptopurin - 60 mg / m2 peroralno, 1-28 dni, metotreksat - 20 mg / m2 peroralno, 1, 8, 15, 22 dni.

Trenutno se za zdravljenje ALL pri odraslih priporoča naslednji protokol:

Indukcija remisije, faza 1 (1-4 tedna): daunorubicin - 60 mg / m2 v / vno, 1, 8, 15, 22 dni, vinkristin - 1,4 mg / m2 v / v, 1, 8, 15, 22 dni, deksametazon - 10 mg / m2 peroralno, 1-5, 11-14 dni, PEG-asparaginaza - 2000 enot / m2 v / venno 2, 16 dni, metotreksat - 12,5 mg intratekalno 14 dni.

2. faza (5-8 tednov), ko dosežemo raven belih krvnih celic 3,0 x 109 / l:

ciklofosfamid - 650 mg / m2 w / w 1, 15, 29 dni, citarabin - 75 mg / m2 w / c 6-9, 13-16, 20-3, 27-30, 6-merkaptopurin - 60 mg / m2 1-30 dni, metotreksat - 12,5 mg intratekalno 1, 8, 15, 22 dni.

Intenzifikacija nevroleukemije / takofilaktika: metotreksat - 3 g / m2 w / veno 1, 8 dni, PEG-asparaginaza - 2000 u / m2 v / veno 2. dan. Zdravljenje po remisiji obsega vzdrževalno zdravljenje z metotreksatom in 6-merkaptopurinom 24 mesecev od diagnoze.

Pri bolnikih s prisotnostjo PNP se razreši vprašanje alo-HSCT.

Za zdravljenje recidivov in refraktornih oblik ALL je SSC RAMS priporočil protokol RANC. Protokol se lahko uporablja kot konsolidacija pri ogroženih bolnikih.

Protokol RACOP / D-2005

Prednizolon - 60 mg / m2 znotraj 1-7 dni ali deksametazon - 10 mg / m2 v 1-7 dneh.

daunorubicin - 45 mg / m2 v / venno, 1-3 dni, citarabin - 100 mg / m2 v / veno 2-krat na dan, 1-7 dni, ciklofosfamid - 400 mg / m2 v / venno 1-krat na dan, 1- 7 dni, vinkristin - 2 mg intravensko, 1, 7 dni, prednizon - 60 mg / m2 peroralno, 1-7 dni.

V obdobju I faze indukcije remisije se izvede šest intratekalnih punkcij z uvedbo metotreksata, citarabina in prednizolona v standardnih odmerkih.

Po dveh tečajih s polnim odmerkom je treba uporabiti en enak potek, vendar z odmerkom 200 mg / m ciklofosfamida in enim dajanjem vinkristina.

Terapija za vzdrževanje remisije po menjavi poteka 5-dnevnega RACOP - COAP - COMP z intervalom enega meseca za 3 leta od trenutka začetka zdravljenja.

Med vzdrževalnim zdravljenjem se intratekalne punkcije izvajajo enkrat na tri mesece v celotnem obdobju zdravljenja. Obsevanje glave v odmerku 24 Gy se opravi le kot faza zdravljenja nevrolevkemije.

daunorubicin - 45 mg / m2 v / venno, 1-2 dni, citarabin -100 mg / m2 v / venno 2-krat na dan, 1-5 dni, ciklofosfamid - 200 mg / m2 1-krat na dan, 1-5 dni, vinkristin - 2 mg intravensko, 1. dan, prednizon - 60 mg / m2 peroralno, 1-5 dni.

ciklofosfamid - 400 mg / m 2 w / veno 1 čas na prvi dan, vinkristin - 2 mg w / ven 1. dan, citarabin - 60 mg / m 2 w / venno 2-krat na dan, 1-5 dni, prednizon - 40 mg / m2 peroralno, 1-5 dni.

ciklofosfamid - 1000 mg / m2 w / vno na prvi dan, vinkristin - 2 mg v / vno 1. dan, metotreksat - 12,5 mg / m2 v / mišično ali oralno enkrat na dan, 3-4 dni, prednizon - 100 mg peroralno, 1-5 dni.

Terapija limfoblastne levkemije pri odraslih s protokolom MRC UCALL XII / ECOG E2993

Indukcija remisije, faza 1; 1-4 tedne. daunorubicin - 60 mg / m2 w / v1, 8, 15, 22 dni vinkristin - 1,4 mg / m2 w / v1, 8, 15, 22 dni, L-asparaginaza - 10.000 U / venski ali mišični 17-28 dni
Prednizolon - 60 mg / m2 peroralno 1-28 dni metotreksat -12,5 mg intratekalno, 15 dni. faza 2; 5-8 tednov.

Ciklofosfamid - 650 mg / m2 w / veno 1, 15, 22 dni, citarabin - 75 mg / m2 w / venno 1-1, 8-11, 15-18, 22-25 dni, 6-merkaptopurin - 60 mg / m2 peroralno, 1-28 dni, metotreksat - 12,5 mg intratekalno, 1, 8, 15, 22 dni. Pri vseh bolnikih je bila izvedena diagnostična lumbalna punkcija.

Če je bila nevroleekemija odkrita ob začetku bolezni, je bil metotreksat injiciran intratekalno ali v cisterno Omaya vsak teden pred rehabilitacijo cerebrospinalne tekočine (v 1. fazi). Poleg tega so bili v 2. fazi možgani obsevani s skupnim fokalnim odmerkom (SOD) 24 Gy in hrbtenjače v SOD 12 Gy, medtem ko metotreksat v drugi fazi ni bil uporabljen.

• metotreksat - 3 g / m2 w / vena, 1, 8, 22 dni,
• L-asparaginaza - 10.000 U, intravensko, 2, 9, 23 dni + standardni odmerek levkovorina.

Način konsolidacije pred transplantacijo pred alo-ali avto-transplantacijo hematopoetskih matičnih celic (HSCT) je vključeval obsevanje celotnega telesa v SOD 13,2 Gy (dvakrat na dan 2,2 Gy šestkrat) na dan 6-1 pred presaditvijo, dopolnjeno z etopozidom v odmerek 60 mg / kg w / venno na 3. dan.

Pri bolnikih, ki niso bili podvrženi alo-ali auto-HSCT, če nevroleukemije ni bilo na začetku bolezni, je bila neuroleukemija preprečena:

• citarabin - 50 mg iv / vena, prvi dan v tednu, samo 4-krat,
• obsevanje lobanje v SOD po 24 Gy, citarabin - 50 mg in / thecal v istem načinu po 3 mesecih, samo 4-krat.

Konsolidacijsko zdravljenje so opravili v ozadju vzdrževalnega zdravljenja.

Cikel 1: citarabin - 75 mg / m2 v / 1-1-5 dneh, etopozid - 100 mg / m2 v / 1-1-5 dneh, vinkristin - 1,4 mg / m2 v / a1, 8, 15, 22 dni, deksametazon - 10 mg / m2 peroralno 1-28 dni.

2. cikel: (začne se 4 tedne po prvem ciklu): citarabin - 75 mg / m2 i / v 1–5 dni, etopozid - 100 mg / m2 i / v 1–5 dni.

3. ciklus: (začne se 4 tedne po 2. ciklu): daunorubicin - 25 mg / m2 v 1, 8, 15, 22 dneh, ciklofosfamid - 650 mg / m / dan, citarabin - t 75 mg / m2 w / w 31-34, 38. dan, tioguanin - 60 mg / m2 oralno 29-12 dni.

Četrti cikel je enak 2. ciklu in se začne 8 tednov po koncu tretjega cikla.

Vzdrževalno zdravljenje (opravljeno v 2,5 letih po začetku zdravljenja intenzifikacije): t
vinkristin - 1,4 mg / m2 w / v vsake 3 mesece, prednizon - 60 mg / m2 peroralno 5 dni na 3 mesece, 6-merkaptopurin - 75 mg / m2 peroralno na dan, metotreksat - 20 mg / m2 oralno ali / enkrat na teden. FNP so bili: starost nad 35 let, odsotnost klinične in hematološke remisije pri 4 tednih ali levkocitoza nad 30,0 x 109 / l za B-ALL in nad 100,0 x 10% za T-ALL, prisotnost Ph + kromosoma.

Ločeno morate ostati na programu zdravljenja akutne promielocitne levkemije (ALI).

V povezavi z uvajanjem popolnoma transretinojske kisline (all-trans retinoična kislina - ATRA) v režim zdravljenja klinično-hematološke in citogenetske remisije je bilo navedeno že po indukcijskem poteku pri skoraj 100% bolnikov z PLA, vendar z molekularno genetsko remisijo (pomanjkanje transkripta PML / RARA). promielocitne levkemije / receptorja retinoične kisline alfa) so opazili po drugem zdravljenju po remisijski terapiji. Zato je spremljanje molekularnega relapsa imelo osrednje mesto pri ocenjevanju učinkovitosti anti-levkemične terapije.

Trenutno so splošno sprejeti naslednji protokoli za zdravljenje OPM.

Protokol OPL-2003

ATRA (vesanoid) v odmerku 25 mg / m2 v dveh odmerkih na dan, da se ugotovi diagnoza pred popolno remisijo (ne več kot 90 dni).

Potek terapije "7 + 3" v popolnih odmerkih od tretjega dne jemanja zdravila ATRA z enkratnim odmerkom daunorubicina 60 mg / m2.

Konsolidacija po remisiji: tri mesece potekajo trije programi zdravljenja po shemi 7 + 3 z enkratnim odmerkom daunorubicina 45 mg / m2.

Intenziviranje (en potek po obnovitvi kazalnikov krvnega testa):

ATRA - 25 mg / m2 v dveh odmerkih na dan - 1-14 dni,
Cytarabine - 1 g / m2 2-krat na dan, v vivno - 3-6 dni,
daunorubicin - 30 mg / m2 na dan po odmerku - 1-3 dni.

Vzdrževalno zdravljenje neprekinjeno dve leti:

6-merkaptopurin - 90 mg / m2 peroralno, metotreksat - 15 mg / m peroralno enkrat na teden.

Pozna intenzivnost: ATRA 25 mg / m2 na dan 15 dni vsake tri mesece s podporno terapijo.

Protokol PETHEMA

ATRA 45 mg / m2 v dveh odmerkih na dan, dokler se ne doseže popolna remisija (največ 90 dni).

Pri bolnikih, mlajših od 20 let, se odmerek zmanjša na 25 mg / m2, Idarubitsin 12 mg / m na dan za 2, 4, 6, 8 dni.

Pri bolnikih, starejših od 70 let, idarubicina niso prejemali 8. dan.

V treh mesecih se izvajajo naslednji tečaji monokemoterapije:

1) idarubicin - 5 mg / m2 na dan v in vivo od 1 do 4 dni (prvi mesec),
2) mitoksantron - 10 mg / m2 na dan 1-5 dni w / v, (2. mesec),
3) idarubicin - 12 mg / m2 w / w prvi dan 1 (tretji mesec).

V skupini bolnikov s srednjim in visokim tveganjem so ATRA dajali mesečno v odmerku 45 mg / m2 1-15 dni v kombinaciji z monokhemoterapijo.

Vzdrževalno zdravljenje (izvaja se dve leti): 6-merkaptopurin - 50 mg / m2 peroralno na dan, metotreksat - 15 mg / m2 intramuskularno 1-krat na teden, ATRA 45 mg / m2 peroralno v dveh odmerkih 1-15 dni vsakega tretjega meseca vzdrževalno zdravljenje v ozadju.

Hematološka remisija se ugotovi, ko se hemogram normalizira in je vsebnost atipičnih promielocitov v mielogramu manjša od 5%; molekularna remisija - če obstajajo merila za hematološko remisijo in odsotnost transkripta PML / RARA v CM.

Hematološka ponovitev je pojav poljubnega števila atipičnih promielocitov v periferni krvi ali več kot 20% v mielogramu ali več kot 5% atipičnih promielocitov v mielogramu z molekularno biološko potrditvijo prisotnosti transkripta PML / RARA v kostnem mozgu na osnovi polimerazne verižne reakcije (PCR).

Drugo zdravilo pri zdravljenju ALI, ki je pokazalo svojo aktivnost tako pri zdravljenju primarnih bolnikov kot pri ponovitvah, je arzenov trioksid (Trisenox), ki omogoča popolno remisijo pri 70-90% bolnikov. Zdravilo nima citostatskega učinka, ampak prispeva k diferenciaciji atipičnih promyelocytes do zrelih oblik.

Arzenov trioksid se predpisuje v odmerku 0,15 mg / kg na dan v obliki 1-2-urne infuzije, zdravljenje se izvaja pred dosego remisije, vendar ne več kot 50 dni. Po prejemu remisije se izvede konsolidacija: uvedba zdravila v istem odmerku 5 dni na teden za 5 tednov. Preživetje brez relapsa je bistveno večje pri ponavljajočih se terapijah v kombinaciji arzenovega trioksida in citostatičnih zdravil.

Če so prisotni dejavniki tveganja, je priporočljiva alotransplantacija hematopoetskih matičnih celic v prvi remisiji.