Akutna levkemija - zdravljenje in prognoza

Levkemija (levkemija) je maligna bolezen belih krvnih celic. Bolezen se pojavi v kostnem mozgu in se nato razširi v kri, bezgavke, vranico, jetra, osrednji živčni sistem (CNS) in druge organe. Pri otrocih in odraslih lahko pride do levkemije.

Levkemija je kompleksna bolezen in ima veliko različnih vrst in podtipov. Vrsta zdravljenja in izid bolezni se zelo razlikujeta, odvisno od vrste levkemije in drugih posameznih dejavnikov.

Cirkulacijski in limfni sistem

Da bi razumeli različne vrste levkemije, je koristno imeti osnovne informacije o cirkulacijskem in limfnem sistemu.

Kostni mozeg je mehak, gobast, notranji del kosti. Vse krvne celice se proizvajajo v kostnem mozgu. Pri dojenčkih se kostni mozeg nahaja v skoraj vseh telesnih kosteh. Do adolescence se kostni mozeg ohranja predvsem v ravnih kostnih delih lobanje, lopaticah, rebrih, medenici.

Kostni mozeg vsebuje krvne celice, maščobne celice in tkiva, ki pomagajo pri rasti krvnih celic. Zgodnje (primitivne) krvne celice se imenujejo matične celice. Te izvorne celice rastejo (zrele) v določenem vrstnem redu in proizvajajo rdeče krvne celice (eritrocite), bele krvne celice (levkocite) in trombocite.

Rdeče krvne celice prenašajo kisik iz pljuč v druga tkiva v telesu. Prav tako odstranijo ogljikov dioksid, odpadni produkt celične aktivnosti. Zmanjšanje števila rdečih krvnih celic (anemija, anemija) povzroča slabost, težko dihanje in utrujenost.

Krvni levkociti pomagajo zaščititi telo pred bakterijami, bakterijami in virusi. Obstajajo tri glavne vrste levkocitov: granulociti, monociti in limfociti. Vsak tip ima posebno vlogo pri varovanju telesa pred okužbami.

Trombociti preprečujejo krvavitev iz kosov in modric.

Limfni sistem sestavljajo limfne žile, bezgavke in bezgavke.

Limfne žile so podobne žilam, vendar ne prenašajo krvi, toda bistra tekočina - limfa. Limfna snov je presežek tkivne tekočine, odpadni produkti in celice imunskega sistema

Limfni vozli (včasih imenovani limfatične žleze) so organi v obliki fižola, ki se nahajajo vzdolž limfnih žil. Limfni vozlići vsebujejo celice imunskega sistema. Velikost lahko pogosteje raste z vnetjem, zlasti pri otrocih, včasih pa je njihovo povečanje lahko znak levkemije, ko se tumorski proces preseže kostnega mozga.

Kako pogosto se pri odraslih pojavijo akutne levkemije?

Leta 2002 je bilo v Rusiji odkritih 8149 primerov levkemije. Od teh je bila akutna levkemija 3257, subakutnih in kroničnih - 4872.

Po predhodnih izračunih bo leta 2004 v Združenih državah diagnosticiranih 33440 novih primerov levkemije. Približno polovica primerov bo akutna levkemija. Najpogostejši tip akutne levkemije pri odraslih je akutna mieloična levkemija (AML). Hkrati se pričakuje odkritje 11920 novih primerov AML.

Leta 2004 je 8.870 bolnikov lahko umrlo zaradi akutne levkemije v Združenih državah.

Povprečna starost bolnikov z akutno mieloično levkemijo (AML) je 65 let. To je bolezen starejših. Verjetnost za razvoj levkemije pri 50-letni osebi je od 1 do 50.000, za 70-letno osebo pa od 1 do 7.000, AML pa pri moških pogosteje kot pri ženskah.

Akutna limfoblastna levkemija (ALL) se pogosteje odkrije pri otrocih kot pri odraslih in najpogosteje pri starosti 10 let. Verjetnost za diagnosticiranje OLL pri 50-letni osebi je od 1 do 125.000, za 70-letnega pa od 1 do 60.000.

Afriški Američani so dvakrat manj verjetno, da bodo trpeli zaradi ALL kot bela populacija Amerike. Tudi tveganje za nastanek AML pri njih je nekoliko nižje kot pri beli populaciji.

Pri AML in ALL pri odraslih lahko dolgotrajno remisijo ali okrevanje dosežemo v 20-30% primerov. Glede na nekatere značilnosti levkemičnih celic so lahko napovedi (izid) pri bolnikih z AML in ALL boljše ali slabše.

Kaj povzroča akutno levkemijo in ali jo je mogoče preprečiti?

Dejavnik tveganja je tisto, kar povečuje verjetnost bolezni. Nekatere dejavnike tveganja, kot je kajenje, je mogoče odpraviti. Drugih dejavnikov, kot je starost, ni mogoče spremeniti.

Kajenje je dokazani dejavnik tveganja za akutno mieloično levkemijo (AML). Čeprav veliko ljudi ve, da kajenje povzroča rak na pljučih, le redki razumejo, da kajenje lahko vpliva na celice, ki niso neposredno v stiku z dimom.

Snovi, ki povzročajo raka in vsebujejo tobačni dim, prodrejo v krvni obtok in se razširijo po vsem telesu. Ena petina primerov AML je posledica kajenja. Kadilci bi morali poskusiti prenehati kaditi.

Obstajajo nekateri okoljski dejavniki, ki so povezani z razvojem akutne levkemije. Dolgotrajni stik z bencinom je na primer dejavnik tveganja za AML in izpostavljenost visokim odmerkom sevanja (eksplozija atomske bombe ali incident z jedrskim reaktorjem) povečuje tveganje za AML in akutno limfoblastno levkemijo (ALL).

Pri ljudeh, ki trpijo zaradi drugih malignih tumorjev in prejemajo zdravila proti raku, se tveganje za AML poveča. Večina teh primerov AML se pojavi v 9 letih po zdravljenju Hodgkinove bolezni (Hodgkinove bolezni), ne-Hodgkinovih limfomov (limfoma), ALL ali drugih malignih tumorjev, kot so rak dojk in jajčnikov.

Obstaja nekaj zaskrbljenosti zaradi visokonapetostnih daljnovodov kot dejavnika tveganja za levkemijo. Po nekaterih poročilih se v teh primerih tveganje levkemije ne poveča ali poveča. Jasno je, da večina primerov levkemije ni povezana z visokonapetostnimi daljnovodi.

Majhno število ljudi, ki trpijo zaradi zelo redkih bolezni ali virusa HTLV-1, ima povečano tveganje za akutno levkemijo.

Vendar pa večina ljudi z levkemijo ni odkrila nobenih dejavnikov tveganja. Vzrok njihove bolezni doslej še ni znan. Ker vzrok levkemije ni jasen, ga ni mogoče preprečiti, razen dveh pomembnih točk: izogibajte se kajenju in stiku s snovmi, ki povzročajo raka, kot je bencin.

Kako se akutna levkemija pri odraslih razvrsti?

V večini tumorjev se razlikujejo stopnje bolezni (I, II, III in IV), ki temeljijo na velikosti tumorja in njegovi prevalenci.

Takšna uprizoritev ni primerna za levkemijo, ker je levkemija bolezen krvnih celic, ki običajno ne tvori tumorja.

Levkemija prizadene celoten kostni mozeg in v mnogih primerih do diagnoze že vključuje druge organe v procesu. V primeru levkemije laboratorijske študije tumorskih celic pomagajo razjasniti njihove značilnosti, ki pomagajo oceniti izid (prognozo) bolezni in izbiro taktike zdravljenja.

Opredeljeni so bili trije podtipi akutne limfoblastne levkemije in osem podtipov akutne mieloične levkemije.

RAZLIČNE VRSTE LEUKEMIJE.

Obstajajo štiri glavne vrste levkemije:

akutno proti kronični

v primerjavi z mieloidom

"Akutna" pomeni razcvet. Čeprav celice hitro rastejo, ne morejo pravilno dozoreti.

"Kronična" pomeni stanje, v katerem celice izgledajo zrele, vendar so dejansko patološke (spremenjene). Te celice živijo predolgo in nadomestijo določene vrste belih krvnih celic.

"Limfoblastni" in "mieloidni" se nanašata na dve različni vrsti celic, iz katerih izvira levkemija. Iz limfocitov kostnega mozga se razvije limfoblastna levkemija, mieloidna levkemija izhaja iz granulocitov ali monocitov.

Pri otrocih in odraslih se lahko pojavi levkemija, v eni ali drugi skupini pa prevladujejo različne vrste levkemije.

Akutna limfoblastna levkemija (ALL)

- Pojavlja se pri otrocih in odraslih.

- Bolj pogosto diagnosticirana pri otrocih

- Pri otrocih ustvari nekaj več kot polovico vseh primerov levkemije

Akutna mieloidna levkemija (AML) (pogosto imenovana akutna ne-limfoblastna levkemija)

- Prizadene otroke in odrasle

- Manj kot polovica vseh primerov levkemije pri otrocih

Kronična limfocitna levkemija (CLL)

- Pojavlja se samo pri odraslih

- Pokaže se dvakrat pogosteje kot kronična mieloidna levkemija (CML)

Kronična mieloidna levkemija (CML)

- V glavnem prizadene odrasle in je zelo redko odkrit pri otrocih.

- Diagnosticiran v dveh manjših CLL.

Je mogoče zgodnje odkrivanje levkemije?

Trenutno ni posebnih metod za diagnosticiranje akutne levkemije v zgodnji fazi. Najboljše priporočilo je, da se nemudoma posvetujete z zdravnikom, če se pojavijo nepojasnjeni simptomi. Ljudje v visoko rizičnih skupinah je treba redno in skrbno spremljati.

Kako diagnosticirati akutno levkemijo?

Levkemijo lahko spremljajo številni znaki in simptomi, od katerih so nekateri nespecifični. Prosimo, upoštevajte, da so spodnji simptomi najpogosteje povezani z drugimi boleznimi in ne z rakom.

Pogosti simptomi levkemije lahko vključujejo utrujenost, šibkost, hujšanje, zvišano telesno temperaturo in izgubo apetita.

Večina simptomov akutne levkemije je posledica zmanjšanja števila rdečih krvnih celic zaradi zamenjave normalnega kostnega mozga, ki proizvaja krvne celice, s celicami levkemije. Posledica tega procesa je zmanjšanje števila normalno delujočih eritrocitov, levkocitov in trombocitov pri bolniku.

Anemija (anemija) je posledica zmanjšanja števila rdečih krvnih celic. Anemija povzroča težko dihanje, utrujenost in bledo kožo.

Zmanjšanje števila levkocitov poveča tveganje za razvoj nalezljivih bolezni. Čeprav je lahko število levkocitov pri bolnikih z levkemijo zelo veliko, te celice niso normalne in ne ščitijo telesa pred okužbami.

Nizko število trombocitov lahko povzroči modrice, krvavitve iz nosu in dlesni.

Širjenje levkemije iz kostnega mozga v druge organe ali centralni živčni sistem lahko povzroči različne simptome, kot so glavobol, šibkost, konvulzije, bruhanje, hoje in motnje vida.

Nekateri bolniki se lahko pritožujejo zaradi bolečine v kosteh in sklepih zaradi njihovega poraza levkemičnih celic.

Levkemija lahko vodi do povečanja velikosti jeter in vranice. Če so prizadete bezgavke, se lahko povečajo.

Pri bolnikih z AML poškodbe dlesni povzročijo njihovo otekanje, bolečino in krvavitev. Kožne spremembe se kažejo v majhnih večbarvnih madežih, ki so podobni izpuščaju.

V tipu celic tipa T so pogosto prizadete timusne žleze. Velika vena (vrhunska vena cava), ki prenaša kri iz glave in zgornjih okončin v srce, prehaja v bližini žleze timusa. Povečana timusna žleza lahko stisne sapnik, povzroči kašljanje, zasoplost in celo zadušitev.

V primeru kompresije zgornje votle vene je možno otekanje obraza in zgornjih okončin (sindrom vrhunske vene). Lahko moti oskrbo možganov s krvjo in je življenjsko nevarna. Bolniki s tem sindromom morajo takoj začeti zdravljenje.

METODE DIAGNOSTIKE IN KLUZIFIKACIJE LEUKEME.

Prisotnost nekaterih zgoraj navedenih simptomov ne pomeni, da ima bolnik levkemijo. Zato se izvajajo dodatne študije za pojasnitev diagnoze in, ko potrjujejo levkemijo, njeno vrsto.

Sprememba števila različnih vrst krvnih celic in njihov videz pod mikroskopom lahko kaže na levkemijo. Večina bolnikov z akutno levkemijo (ALL ali AML) ima na primer preveč belih krvnih celic, nekaj rdečih krvnih celic in trombocitov. Poleg tega so mnogi levkociti blastne celice (vrsta nezrelih celic, ki običajno ne krožijo v krvi). Te celice ne opravljajo svoje funkcije.

Študija kostnega mozga.

S tanko iglo se za pregled vzame majhna količina kostnega mozga. Ta metoda se uporablja za potrditev diagnoze levkemije in za oceno učinkovitosti zdravljenja.

Biopsija limfnih vozlov.

Ta postopek odstrani celotno bezgavko in jo nato pregleda.

Med tem postopkom se v ledveno področje vstavi tanko iglo v hrbtenični kanal, da dobimo majhno količino cerebrospinalne tekočine, ki jo preučujemo za identifikacijo levkemičnih celic.

Za diagnozo in pojasnitev vrste levkemije se uporabljajo različne metode: citokemija, pretočna citometrija, imunocitokemija, citogenetika in molekularno genetske študije. Strokovnjaki preučujejo kostni mozeg, tkivo bezgavk, kri, cerebrospinalno tekočino pod mikroskopom. Ocenjujejo velikost in obliko celic ter druge značilnosti celic, da določijo vrsto levkemije, stopnjo zrelosti celic.

Večina nezrelih celic pripada blastnim celicam, ki se ne morejo boriti proti okužbam, ki nadomestijo normalne zrele celice.

DRUGE METODE RAZISKOVANJA.

  • X-žarki se izvajajo za identifikacijo tumorskih tvorb v prsni votlini, poškodbi kosti in sklepov.
  • Računalniška tomografija (CT) je posebna metoda rentgenskega pregleda, ki omogoča pregled telesa iz različnih zornih kotov. Metoda se uporablja za odkrivanje lezij v prsnem in trebušnih votlinah.
  • Magnetna resonanca (MRI) uporablja močne magnete in radijske valove za pridobitev podrobne slike telesa. Metoda je še posebej utemeljena pri ocenjevanju stanja možganov in hrbtenjače.
  • Ultrazvočni pregled (ultrazvok) omogoča razlikovanje med nastankom tumorja in cistami, kot tudi stanje ledvic, jeter in vranice, bezgavk.
  • Skeniranje limfatičnih in kostnih sistemov: S to metodo se radioaktivna snov injicira intravensko in se nabira v bezgavkah ali kosteh. Omogoča razlikovanje med levkemičnimi in vnetnimi procesi v bezgavkah in kosteh.

Zdravljenje akutne levkemije pri odraslih

Akutna levkemija pri odraslih ni ena bolezen, temveč več, bolniki z različnimi podtipi levkemije pa se različno odzivajo na zdravljenje.

Izbira terapije temelji na specifičnem podtipu levkemije in na nekaterih značilnostih bolezni, ki se imenujejo prognostični znaki. Ti znaki so: starost bolnika, število belih krvnih celic, odziv na kemoterapijo in informacije o tem, ali je bil bolnik predhodno zdravljen zaradi drugega tumorja.

Kemoterapija

Kemoterapija se nanaša na uporabo zdravil, ki uničujejo tumorske celice. Ponavadi se zdravila proti raku dajejo intravensko ali oralno (peroralno). Takoj, ko zdravilo vstopi v krvni obtok, se razširi po vsem telesu. Kemoterapija je glavna terapija za akutno levkemijo.

Kemoterapija za akutno limfoblastno levkemijo (ALL).

Indukcija. Cilj zdravljenja v tej fazi je uničiti največje število levkemičnih celic v najkrajšem času in doseči remisijo (brez znakov bolezni).

Konsolidacija. Naloga v tej fazi zdravljenja je uničiti tiste tumorske celice, ki ostanejo po indukciji.

Podporna terapija Po prvih dveh stopnjah kemoterapije lahko v telesu ostanejo levkemične celice. V tej fazi zdravljenja se za dve leti predpisujejo nizki odmerki kemoterapijskih zdravil.

Zdravljenje lezij centralnega živčnega sistema (CNS). Zaradi dejstva, da je ALL pogosto razširjena v membrane možganov in hrbtenjače, se bolnikom da kemoterapija v spinalnem kanalu ali pa je možganom predpisana terapija z obsevanjem.

Kemoterapija akutne mieloične levkemije (AML):

Zdravljenje AML je sestavljeno iz dveh faz: indukcije remisije in terapije po doseganju remisije.

V prvi fazi uničimo večino normalnih in levkemičnih celic kostnega mozga. Trajanje te faze je običajno en teden. V tem obdobju in v naslednjih nekaj tednih bo število levkocitov zelo nizko in zato bodo potrebni ukrepi proti možnim zapletom. Če zaradi tedenske kemoterapije ni dosežena remisija, so predpisani ponavljajoči se postopki zdravljenja.

Namen druge faze je uničenje preostalih levkemičnih celic. Tedenskemu zdravljenju sledi obdobje okrevanja kostnega mozga (2-3 tedne), nato pa se večkrat nadaljujejo tečaji kemoterapije.

Nekaterim bolnikom je predpisana kemoterapija z zelo visokimi odmerki zdravil, da bi uničili vse celice kostnega mozga, nato pa izvedli presaditev matičnih celic.

V procesu uničenja levkemičnih celic se poškodujejo normalne celice, ki imajo skupaj s tumorskimi celicami tudi hitro rast.

Celice kostnega mozga, ustne in črevesne sluznice ter lasni mešički so značilne za hitro rast in so zato izpostavljene kemoterapiji.

Zato imajo bolniki, ki prejemajo kemoterapijo, večje tveganje za okužbo (zaradi nizkega števila belih krvnih celic), krvavitev (nizko število trombocitov) in povečano utrujenost (nizko število rdečih krvnih celic). Drugi neželeni učinki kemoterapije so: začasna plešavost, slabost, bruhanje in izguba apetita.

Ti neželeni učinki običajno izginejo kmalu po prekinitvi kemoterapije. Praviloma obstajajo metode obravnave stranskih učinkov. Na primer, antiemetična zdravila so predpisana za preprečevanje slabosti in bruhanja skupaj s kemoterapijo. Faktorji rasti celic se uporabljajo za povečanje števila belih krvnih celic in preprečevanje okužbe.

Tveganje za nalezljive zaplete lahko zmanjšate z omejevanjem stika z mikrobi s skrbnim ravnanjem z rokami, jemanjem posebej pripravljenega sadja in zelenjave. Bolniki, ki se zdravijo, se morajo izogibati množicam ljudi in bolnikov z okužbo.

Med kemoterapijo se bolnikom lahko predpišejo močni antibiotiki, da se prepreči okužba. Antibiotiki se lahko uporabijo ob prvem znaku okužbe ali celo prej, da se prepreči okužba. Z zmanjšanjem števila trombocitov je možna njihova transfuzija, kot tudi transfuzija eritrocitov z zmanjšanjem in pojavom dispneje ali povečane utrujenosti.

Sindrom tumorske lize je neželeni učinek, ki ga povzroča hitra razgradnja levkemičnih celic. Ko tumorske celice umrejo, sproščajo snovi, ki poškodujejo ledvice, srce in osrednji živčni sistem v krvni obtok. Imenovanje bolnika z veliko količino tekočine in posebnih pripravkov bo pomagalo preprečiti razvoj hudih zapletov.

Nekateri bolniki z ALL po koncu zdravljenja lahko pozneje imajo druge vrste malignih tumorjev: AML, ne-Hodgkinov limfom (limfosarkom) ali druge.

TRANSPLANTACIJA STEČNE CELICE (TSK)

Kemoterapija poškoduje tumorske in normalne celice. Presaditev matičnih celic omogoča zdravnikom uporabo visokih odmerkov zdravil proti raku za povečanje učinkovitosti zdravljenja. In čeprav zdravila proti raku uničijo bolnikov kostni mozeg, presajene matične celice pomagajo obnoviti celice kostnega mozga, ki proizvajajo krvne celice.

Matične celice se zbirajo iz kostnega mozga ali iz periferne krvi. Take celice dobimo tako od samega bolnika kot od izbranega darovalca. Pri bolnikih z levkemijo se najpogosteje uporabljajo donorske celice, saj so tumorske celice lahko prisotne v kostnem mozgu ali periferni krvi bolnikov.

Bolniku je predpisana kemoterapija z zelo visokimi odmerki zdravil za uničenje tumorskih celic. Poleg tega se radioterapija izvaja za uničenje preostalih levkemičnih celic. Po taki obdelavi se shranjene matične celice pacientu dajo v obliki transfuzij krvi. Postopno presajene matične celice se vdelajo v pacientov kostni mozeg in začnejo proizvajati krvne celice.

Bolniki, katerim so transplantirane celice darovalke, so predpisana zdravila, ki preprečujejo zavrnitev teh celic, kot tudi druga zdravila za preprečevanje okužb. 2-3 tedne po presaditvi matičnih celic se začnejo proizvajati bele krvne celice, nato trombociti, na koncu pa rdeče krvne celice.

Bolnike, ki so bili podvrženi TSC, je treba zaščititi pred okužbo (biti v izolaciji) s potrebnim povečanjem števila levkocitov. Takšni bolniki so v bolnišnici, dokler število levkocitov ne doseže približno 1000 na kubični meter. mm krvi. Nato skoraj vsak dan takšne bolnike opazimo v kliniki že več tednov.

Presaditev matičnih celic je še vedno nova in kompleksna metoda zdravljenja. Zato je treba ta postopek izvajati v specializiranih oddelkih s posebej usposobljenim osebjem.

Neželeni učinki tsk.

Stranski učinki TSK so razdeljeni na zgodnje in pozne. Zgodnji neželeni učinki se pri bolnikih, ki prejemajo kemoterapijo z visokimi odmerki zdravil proti raku, razlikujejo le od zapletov. Povzročajo jih poškodbe kostnega mozga in drugih hitro rastočih telesnih tkiv.

Neželeni učinki lahko trajajo dolgo časa, včasih tudi po presaditvi. Od poznih neželenih učinkov je treba upoštevati naslednje:

  • Poškodbe pljuč zaradi sevanja, ki vodijo v težko dihanje.
  • Reakcija »Graft v primerjavi z gostiteljem« (GVHD), ki se pojavi samo, ko so celice transplantirane iz darovalca. Ta resen zaplet se pojavi, ko celice imunskega sistema darovalca napadajo kožo, jetra, ustno sluznico in druge organe pacienta. Hkrati obstajajo: šibkost, utrujenost, suha usta, izpuščaj, okužba in bolečine v mišicah.
  • Poškodbe jajčnikov, ki vodijo do neplodnosti in menstrualnih motenj.
  • Poškodba ščitnice, ki povzroča presnovno motnjo.
  • Katarakta (poškodba očesne leče).
  • Poškodbe kosti; pri hudih spremembah je morda treba nadomestiti del kosti ali sklepa.

RADIJSKA TERAPIJA.

Radioterapija (uporaba visokoenergijskih rentgenskih žarkov) ima omejeno vlogo pri zdravljenju bolnikov z levkemijo.

Pri odraslih bolnikih z akutno levkemijo se sevanje lahko uporabi v primeru poškodbe CNS ali mod. V redkih nujnih primerih je terapija z obsevanjem predpisana za lajšanje kompresije sapnika zaradi neoplastičnega procesa. Tudi v tem primeru se kemoterapija pogosto uporablja namesto radioterapije.

OPERATIVNA OBRAVNAVA.

Pri zdravljenju bolnikov z levkemijo, za razliko od drugih vrst malignih tumorjev, operacija običajno ni uporabljena. Levkemija je bolezen krvi in ​​kostnega mozga in je ni mogoče kirurško zdraviti.

V procesu zdravljenja bolnika z levkemijo s pomočjo majhnega kirurškega posega lahko v veliko veno vstavimo kateter za injiciranje antineoplastičnih in drugih zdravil ter za odvzem krvi za raziskave.

Kaj se zgodi po zdravljenju akutne levkemije?

Po končanem zdravljenju akutne levkemije je v kliniki potrebno dinamično spremljanje. To opazovanje je zelo pomembno, saj zdravniku omogoča, da spremlja morebitno ponovitev bolezni in tudi neželene učinke zdravljenja. Pomembno je, da takoj obvestite zdravnika o simptomih.

Ponavadi pride do ponovitve akutne levkemije, če se pojavi, med zdravljenjem ali kmalu po njem. Relapse se zelo redko pojavi po remisiji, ki traja več kot pet let.

Levkemija Vzroki, dejavniki tveganja, simptomi, diagnoza in zdravljenje bolezni.

Stran vsebuje osnovne informacije. Ustrezna diagnoza in zdravljenje bolezni sta možna pod nadzorom vestnega zdravnika. Vsako zdravilo ima kontraindikacije. Potrebno je posvetovanje

Vrste levkemije - akutne in kronične

  • Akutne levkemije so hitro progresivne bolezni, ki se razvijejo kot posledica motnje zorenja krvnih celic (belih teles, levkocitov) v kostnem mozgu, kloniranja njihovih predhodnikov (nezrelih (blastnih celic) celic), nastanka tumorja in njegove rasti v kostnem mozgu z možnim nadaljnjim razvojem. metastaze (širjenje krvnih celic ali limfnih celic v zdrave organe).
  • Kronične levkemije se od akutnih razlikujejo po tem, da bolezen traja dolgo časa, prihaja do patološkega razvoja progenitornih celic in zrelih levkocitov, kar moti nastajanje drugih celičnih linij (linija eritrocitov in trombocitov). Tumor nastane iz zrelih in mladih krvnih celic.
Levkemije so prav tako razdeljene na različne tipe, njihova imena pa se oblikujejo glede na vrsto celic, ki jih vsebujejo. Nekatere vrste levkemije so: akutna levkemija (limfoblastni, mieloblastni, monoblastni, megakaryoblastni, eritromiloblastni, plazmablastni itd.), Kronična levkemija (megakariocitična, monocitna, limfocitna, mielomska itd.).
Levkemija lahko povzroči tako odrasle kot otroke. Moški in ženske trpijo v enakem razmerju. V različnih starostnih skupinah obstajajo različne vrste levkemije. V otroštvu je akutna limfoblastna levkemija pogostejša, v starosti 20-30 let - akutna mieloblastika, pri 40-50 letih - pogostejša je kronična mieloblastika, v starosti - kronična limfocitna levkemija.

Anatomija in fiziologija kostnega mozga

Kostni mozeg je tkivo, ki se nahaja znotraj kosti, predvsem v kosti medenice. To je najpomembnejši organ, ki sodeluje v procesu tvorbe krvi (rojstvo novih krvnih celic: rdeče krvne celice, levkociti, trombociti). Ta proces je potreben, da telo nadomesti umirajoče krvne celice z novimi. Kostni mozeg je sestavljen iz fibroznega tkiva (ki je osnova) in hematopoetskega tkiva (krvnih celic v različnih fazah zorenja). Hematopoetično tkivo vključuje 3 celične linije (eritrociti, levkociti in trombociti), ki se tvorijo oziroma 3 skupine celic (eritrociti, levkociti in trombociti). Skupni prednik teh celic je matična celica, ki začne proces tvorbe krvi. Če je proces tvorbe matičnih celic ali njihova mutacija motena, je proces tvorbe celic vzdolž vseh 3 celičnih linij moten.

Rdeče krvne celice so rdeče krvne celice, ki vsebujejo hemoglobin, fiksirajo kisik, s katerim se hranijo celice telesa. Pri pomanjkanju rdečih krvnih celic je prisotnost kisika v celicah in tkivih v telesu nezadostna, kar se kaže v različnih kliničnih simptomih.

Leukociti so: limfociti, monociti, nevtrofilci, eozinofili, bazofili. To so bele krvne celice, igrajo vlogo pri varovanju telesa in razvoju imunosti. Njihova pomanjkljivost povzroča zmanjšanje imunosti in razvoj različnih nalezljivih bolezni.
Trombociti so krvne plošče, ki sodelujejo pri tvorbi krvnega strdka. Pomanjkanje trombocitov vodi do različnih krvavitev.
Preberite več o vrstah krvnih celic v ločenem članku, ki sledi povezavi.

Vzroki levkemije, dejavniki tveganja

Simptomi različnih vrst levkemije

  1. Pri akutni levkemiji so zabeležena 4 klinična sindroma:
  • Anemični sindrom: zaradi pomanjkanja proizvodnje rdečih krvnih celic so lahko prisotni mnogi ali nekateri simptomi. Pojavljajo se v obliki utrujenosti, bledice kože in blatnice, vrtoglavice, slabosti, hitrega srčnega utripa, krhkih nohtov, izpadanja las, nenormalnega zaznavanja vonja;
  • Hemoragični sindrom: nastane zaradi pomanjkanja trombocitov. Pojavijo se naslednji simptomi: prva krvavitev iz dlesni, modrice, krvavitve v sluznice (jezik in drugi) ali v kožo, v obliki majhnih pik ali madežev. Kasneje se z napredovanjem levkemije pojavi sindrom DIC (diseminirana intravaskularna koagulacija);
  • Sindrom infekcijskih zapletov s simptomi zastrupitve: se razvije kot posledica pomanjkanja belih krvnih celic in posledično zmanjšanja imunosti, povišanja telesne temperature na 39 0 S, slabosti, bruhanja, izgube apetita, močnega zmanjšanja telesne teže, glavobola in splošne slabosti. Bolnik se pridruži različnim okužbam: gripi, pljučnici, pielonefritisu, abscesom in drugim;
  • Metastaze - s pretokom krvi ali limfe, tumorske celice vstopajo v zdrave organe, motijo ​​njihovo strukturo, funkcijo in povečujejo njihovo velikost. Najprej metastaze padejo v bezgavke, vranico, jetra in nato v druge organe.
Myeloblastična akutna levkemija, motena zorenja mieloidne celice, od katere dozori eozinofile, nevtrofilce, bazofile. Bolezen se hitro razvije, za katero je značilen izrazit hemoragični sindrom, simptomi zastrupitve in nalezljivi zapleti. Povečanje velikosti jeter, vranice, bezgavk. V periferni krvi je prisotno zmanjšano število rdečih krvnih celic, izrazito zmanjšanje levkocitov in trombocitov, mlade (mieloblastne) celice.
Pri eritroblastični akutni levkemiji so prizadete predhodne celice, iz katerih se morajo nadalje razvijati eritrociti. To je pogosteje v starosti, značilna izrazit anemičen sindrom, ni povečanje vranice, bezgavke. V periferni krvi se zmanjša število eritrocitov, levkocitov in trombocitov, prisotnost mladih celic (eritroblastov).
Monoblastna akutna levkemija, zmanjšana produkcija limfocitov oziroma monocitov se zmanjšajo v periferni krvi. Klinično se kaže v vročini in dodajanju različnih okužb.
Megakaryoblastic akutna levkemija, motena proizvodnja trombocitov. Elektronska mikroskopija razkriva megakaryoblaste v kostnem mozgu (mlade celice, iz katerih nastajajo trombociti) in povečano število trombocitov. Redka možnost, vendar pogostejša v otroštvu in ima slabo prognozo.
Kronična mieloidna levkemija, povečana tvorba mieloidnih celic, iz katerih se oblikujejo levkociti (nevtrofilci, eozinofili, bazofili), bo posledično povečala raven teh skupin celic. Dolgo časa je lahko asimptomatsko. Kasneje se pojavijo simptomi zastrupitve (zvišana telesna temperatura, splošna šibkost, omotica, slabost) in dodatek simptomov slabokrvnosti, povečana vranica in jetra.
Kronična limfocitna levkemija, okrepljena celična tvorba - predhodnik limfocitov, posledično se poveča raven limfocitov v krvi. Takšni limfociti ne morejo opravljati svoje funkcije (razvoj imunosti), zato se pacienti povezujejo z različnimi vrstami okužb s simptomi zastrupitve.

Diagnoza levkemije

  • Zvišana vsebnost laktat dehidrogenaze (normalno 250 e / l);
  • Visoka ASAT (normalna do 39 U / l);
  • Visoka sečnina (normalno 7,5 mmol / l);
  • Povečana sečna kislina (normalna do 400 µmol / l);
  • Zvišan bilirubin µ20 µmol / l;
  • Zmanjšan fibrinogen 30%;
  • Nizke ravni rdečih krvnih celic, levkocitov, trombocitov.
  1. Trepanobiopsija (histološka preiskava biopsije iz ilijačne kosti): ne omogoča natančne diagnoze, temveč le določa rast tumorskih celic z nadomestitvijo normalnih celic.
  2. Citokemijska študija punktacije kostnega mozga: razkriva specifične encime blastov (reakcija na peroksidazo, lipide, glikogen, nespecifična esteraza), določa varianto akutne levkemije.
  3. Imunološka raziskovalna metoda: identificira specifične površinske antigene na celicah, določa varianto akutne levkemije.
  4. Ultrazvok notranjih organov: nespecifična metoda, razkriva povečane jetra, vranico in druge notranje organe z metastazami tumorskih celic.
  5. Rentgenska slika prsnega koša: je nespecifična metoda, ki zazna prisotnost vnetja v pljučih ob okužbi in povečanih bezgavkah.

Zdravljenje levkemije

Zdravljenje z drogami

  1. Polikemoterapija se uporablja za protitumorsko delovanje:
Za zdravljenje akutne levkemije je naenkrat predpisanih več zdravil proti raku: merkaptopurin, leikran, ciklofosfamid, fluorouracil in drugi. Merkaptopurin se jemlje v odmerku 2,5 mg / kg telesne mase bolnika (terapevtski odmerek), zdravilo Leikaran se daje v odmerku 10 mg na dan. Zdravljenje akutne levkemije z zdravili proti raku traja 2-5 let pri vzdrževalnih (nižjih) odmerkih;
  1. Transfuzijska terapija: masa eritrocitov, masa trombocitov, izotonične raztopine, da se popravi izrazit anemični sindrom, hemoragični sindrom in razstrupljanje;
  2. Restavriranje:
  • uporabljajo za krepitev imunskega sistema. Duovit 1 tableta 1-krat na dan.
  • Pripravki železa za odpravo pomanjkanja železa. Sorbifer 1 tableta 2-krat na dan.
  • Imunomodulatorji povečajo odzivnost telesa. Timalin, intramuskularno 10-20 mg enkrat na dan, 5 dni, T-aktivin, intramuskularno na 100 mcg 1-krat na dan, 5 dni;
  1. Hormonska terapija: Prednizolon v odmerku 50 g na dan.
  2. Za zdravljenje povezanih okužb so predpisani antibiotiki širokega spektra. Imipenem 1-2 g na dan.
  3. Radioterapija se uporablja za zdravljenje kronične levkemije. Obsevanje povečane vranice, bezgavk.

Kirurško zdravljenje

Tradicionalne metode zdravljenja

Uporabite solne obloge z 10% solno raztopino (100 g soli na 1 liter vode). Navlažite laneno tkanino v vroči raztopini, tkanino malo stisnite, zložite na štiri in jo nanesite na boleče mesto ali tumor, fiksirajte ga z lepilnim trakom.

Infuzija razrezanih borovih iglic, suha koža čebule, šipka, premešamo vse sestavine, dodamo vodo in zavremo. Vztrajati dan, seva in pijte namesto vode.

Jejte rdečo peso, granatno jabolko, sok iz korenja. Jejte buče.

Infuzija kostanjevega cvetja: vzemite 1 žlico kostanjevega cvetja, vlijte 200 g vode v njih, zavrite in pustite stati nekaj ur. Pijte en požirek naenkrat, morate piti 1 liter na dan.
Dobro pomaga pri krepitvi telesa, decoction iz listov in plodov borovnic. Približno 1 liter vrele vode, nalijemo 5 žlic listov in sadja borovnic, vztrajamo nekaj ur, vse pijemo v enem dnevu, vzamemo približno 3 mesece.

Akutna levkemija

Akutna levkemija je tumorska lezija hematopoetskega sistema, katere morfološka osnova so nezrele (blastne) celice, ki izločajo normalne hematopoetske kalčke. Klinične simptome akutne levkemije predstavljajo progresivna šibkost, nemotivirano povišanje temperature, artralgija in osalgija, krvavitve z različnih mest, limfadenopatija, hepatosplenomegalija, gingivitis, stomatitis, vneto grlo. Za potrditev diagnoze je treba preučiti hemogram, punkcijo kostnega mozga, biopsijo ileuma in bezgavke. Osnova zdravljenja akutne levkemije so tečaji kemoterapije in spremljajoča terapija.

Akutna levkemija

Akutna levkemija je oblika levkemije, v kateri se normalna hematopoeza v kostnem mozgu nadomesti z slabo diferenciranimi levkocitnimi progenitornimi celicami, ki se kasneje kopičijo v periferni krvi, v infiltracijo tkiv in organov. Izraz "akutna levkemija" in "kronična levkemija" ne odražata le trajanja bolezni, temveč tudi morfološke in citokemične lastnosti tumorskih celic. Akutna levkemija je najpogostejša oblika hemoblastoze: razvija se pri 3-5 od 100 tisoč ljudi; razmerje med odraslimi in otroki je 3: 1. Poleg tega je pri starejših od 40 let akutna mieloidna levkemija statistično bolj pogosto diagnosticirana, pri otrocih pa je diagnosticirana akutna limfoblastna levkemija.

Vzroki akutne levkemije

Primarni vzrok akutne levkemije je mutacija hematopoetske celice, ki povzroči nastanek tumorskega klona. Mutacija hematopoetske celice vodi do kršitve njene diferenciacije v zgodnji fazi nezrelih (blastnih) oblik z nadaljnjo proliferacijo slednjih. Nastale tumorske celice nadomestijo normalne hemopoiesis klice v kostnem mozgu, nato gredo v krvni obtok in se razširijo na različna tkiva in organe, kar povzroči njihovo levkemično infiltracijo. Vse blastne celice imajo enake morfološke in citokemijske lastnosti, kar potrjuje njihov klonski izvor iz ene matične celice.

Vzroki, ki sprožijo postopek mutacije, niso znani. Pri hematologiji je običajno govoriti o dejavnikih tveganja, ki povečujejo verjetnost za razvoj akutne levkemije. Prvič, to je genetska predispozicija: prisotnost bolnikov z akutno levkemijo v družini praktično potroji tveganje bolezni pri bližnjih sorodnikih. Tveganje za akutno levkemijo se povečuje z določenimi kromosomskimi nepravilnostmi in genetskimi boleznimi - Downov sindrom, Klinefelterjev sindrom, Wiskott-Aldrich in Louis-Barr, Fanconijeva anemija itd.

Verjetno je, da se aktivacija genetske predispozicije odvija pod vplivom različnih eksogenih dejavnikov. Med slednjimi so lahko ionizirajoča sevanja, kemične rakotvorne snovi (benzen, arzen, toluen itd.), Citostatična zdravila, ki se uporabljajo v onkologiji. Pogosto postane akutna levkemija posledica protitumorskega zdravljenja drugih hemoblastoze - Hodgkinovega limfoma, ne-Hodgkinovih limfomov, mieloma. Opažena je povezava akutnih levkemij s prejšnjimi virusnimi okužbami, ki zavirajo imunski sistem; sočasne hematološke bolezni (nekatere oblike anemije, mielodisplazij, paroksizmalne nočne hemoglobinurije itd.).

Razvrstitev akutne levkemije

V hematologiji splošno priznana mednarodna klasifikacija FAB akutne levkemije razlikuje različne oblike bolezni glede na morfologijo tumorskih celic na limfoblastno (ki jo povzročajo slabo diferencirani prekurzorji limfocitov) in ne-limfoblastni (poenotenje drugih oblik).

1. Akutna limfoblastna levkemija pri odraslih in otrocih (pre-B-oblika, B-oblika, pre-T-oblika, T-oblika, niti T niti B-oblika).

2. Akutne ne-limfoblastne (mieloidne) levkemije:

  • približno mieloblasta (povzročena z nenadzorovano proliferacijo predhodnikov granulocitov)
  • približno mono in o. mielomonoblastna (značilna izboljšana reprodukcija monoblastov)
  • približno megakaryoblastic (povezano s prevlado nediferenciranih megakariocitov - predhodniki trombocitov)
  • približno eritroblastičen (zaradi proliferacije eritroblastov)

3. Akutna nediferencirana levkemija.

Potek akutne levkemije poteka skozi več faz:

I (začetno) - prevladujejo skupni nespecifični simptomi

II (razširjeno) - označeni z jasno opredeljenimi kliničnimi in hematološkimi simptomi hemoblastoze. Vključuje:

  • prvenec ali prvi »napad«
  • nepopolna ali popolna remisija
  • ponovitev ali okrevanje

III (terminal) - je značilno globoko zaviranje normalne hematopoeze.

Simptomi akutne levkemije

Izraz akutne levkemije je lahko nenaden ali izbrisan. Značilno je, da je za začetek značilna visoka vročina, zastrupitev, potenje, nenadna izguba moči, anoreksija. Med prvim “napadom” bolniki opazijo trdovratne bolečine v mišicah in kosteh, artralgijo. Včasih je začetna faza akutne levkemije prikrita z ARVI ali vnetim grlom; Prvi znaki levkemije so lahko ulcerozni stomatitis ali hiperplastični gingivitis. Pogosto se bolezen odkrije po naključju med profilaktičnim pregledom hemograma ali retrospektivno, ko akutna levkemija vstopi v naslednjo fazo.

V razvitem obdobju akutne levkemije se razvijejo anemične, hemoragične, zastrupitve in hiperplastični sindromi.

Anemične manifestacije so posledica slabše sinteze rdečih krvnih celic na eni strani in povečane krvavitve na drugi strani. Mednje spadajo bledica kože in sluznice, stalna utrujenost, omotica, palpitacije, povečano izpadanje las in krhki nohti itd. V pogojih absolutne levkopenije in propadanja imunosti se lahko zlahka združijo različne okužbe: pljučnica, kandidiaza, pielonefritis itd.

Hemoragični sindrom temelji na hudi trombocitopeniji. Obseg hemoragičnih manifestacij sega od majhnih posameznih petehij in modric do hematurije, krvavitev iz dlesni, nosu, maternice in prebavil itd. Zaradi napredovanja akutne levkemije lahko krvavitev zaradi razvoja DIC postane bolj masivna.

Hiperplastični sindrom je povezan z levkemično infiltracijo kostnega mozga in drugih organov. Pri bolnikih z akutno levkemijo se povecajo bezgavke (periferna, mediastinalna, intraabdominalna), hipertrofija tonzil, hepatosplenomegalija. Pojavijo se lahko levkemični infiltrati kože (levkemija), možganske membrane (nevroleukemija), poškodbe pljuč, miokarda, ledvic, jajčnikov, testisov in drugih organov.

Popolna klinična in hematološka remisija je označena z odsotnostjo ekstrakostnih cerebralnih levkemičnih žarišč in vsebnostjo blastov v mielogramu manj kot 5% (nepopolna remisija - manj kot 20%). Odsotnost kliničnih in hematoloških pojavov v 5 letih se šteje za okrevanje. V primeru povečanja blastnih celic v kostnem mozgu za več kot 20%, njihovega videza v periferni krvi in ​​odkrivanja zunaj možganskih metastatskih žarišč se ugotovi relaps akutne levkemije.

Končna stopnja akutne levkemije je ugotovljena z neučinkovitostjo kemoterapevtskega zdravljenja in nezmožnostjo doseganja klinične in hematološke remisije. Znaki te faze so napredovanje rasti tumorja, razvoj funkcionalnih motenj notranjih organov, ki niso združljive z življenjem. Opisane klinične manifestacije so povezane s hemolitično anemijo, ponavljajočimi se pljučnicami, piodermo, abscesi in flegmoni mehkih tkiv, sepso, progresivno zastrupitvijo. Vzrok smrti bolnikov postane nevzdržna krvavitev, krvavitev v možganih, infekcijske in septične zaplete.

Diagnoza akutne levkemije

Na čelu diagnoze akutne levkemije je ocena morfologije perifernih krvnih celic in kostnega mozga. Anemija, trombocitopenija, visoka ESR, levkocitoza (redkeje levkopenija), prisotnost blastnih celic je značilna za hemogram pri levkemiji. Pojav »levkemične zevosti« je indikativen - med vdori in zrelimi celicami ni vmesnih stopenj.

Da bi potrdili in identificirali vrsto akutne levkemije, se punkcija sterne izvaja z morfološkim, citokemijskim in imunofenotipskim pregledom kostnega mozga. Pri študiju mielograma je treba opozoriti na povečanje odstotka blastnih celic (s 5% in več), limfocitozo, inhibicijo rdečih hemopoetičnih klic (razen v primerih eritromeloze) in absolutno zmanjšanje ali odsotnost megakariocitov (razen v primerih megakaryoblastične levkemije). Citokemijske reakcije markerjev in imunofenotipizacija blastnih celic omogočajo natančno določanje oblike akutne levkemije. Z dvoumnostjo interpretacije analize kostnega mozga se zateka k trepanobiopsiji.

Da bi izključili levkemično infiltracijo notranjih organov, izvajamo hrbtenično punkcijo s preiskavo cerebrospinalne tekočine, radiografijo lobanje in organov prsnega koša, ultrazvokom bezgavk, jeter in vranice. Poleg hematologa morajo bolnike z akutno levkemijo pregledati nevrolog, oftalmolog, otolaringolog in zobozdravnik. Za oceno resnosti sistemskih motenj bo morda treba preučiti koagulogram, biokemijsko analizo krvi, elektrokardiografijo, ehokardiografijo itd.

Različni diagnostični ukrepi so namenjeni odpravi okužbe z virusom HIV, infekcijske mononukleoze, okužbe s citomegalovirusom, kolagenoze, trombocitopenične purpure, agranulocitoze; pancitopenija z aplastično anemijo, B12 in anemija zaradi pomanjkanja folij; leukemoidne reakcije pri oslovskem kašlju, tuberkulozi, sepsi in drugih boleznih.

Zdravljenje akutne levkemije

Bolnike z akutno levkemijo zdravimo v onkoloških in hematoloških bolnišnicah. V oddelkih je organiziran okrepljen sanitarni in dezinfekcijski režim. Bolniki z akutno levkemijo morajo opraviti higiensko zdravljenje ustne votline, preprečiti pritisk na rane in stranišča spolnih organov po fizioloških funkcijah; organizacija visoko kalorične in vitaminizirane hrane.

Neposredno zdravljenje akutne levkemije poteka zaporedno; Glavne faze zdravljenja vključujejo doseganje (indukcijo) remisije, konsolidacijo (konsolidacijo) in vzdrževanje, preprečevanje zapletov. V ta namen so razvili in uporabili standardizirane polikemoterapijske režime, ki jih izbere hematolog ob upoštevanju morfoloških in citokemičnih oblik akutne levkemije.

Z ugodnim stanjem se ponavadi doseže remisija v 4-6 tednih izboljšane terapije. Nato kot del konsolidacije remisije izvajamo še 2–3 cikla kemoterapije. Podporno anti-relapsno zdravljenje se izvaja vsaj 3 leta. Skupaj s kemoterapijo akutne levkemije mora zajeti lastni zdravljenje opozorilo agranulocitoze, trombocitopenije, diseminirano intravaskularno koagulacijo, infekcijska zapleti neuroleukemia (antibiotike, transfuzijo eritrocitov, trombocitov in sveže zamrznjene plazme, zdravila citostatikov endolyumbalnoe). Pri levkemični infiltraciji žrela, mediastinuma, testisov in drugih organov se izvaja radioterapija lezij.

V primeru uspešnega zdravljenja, uničenja klona levkemičnih celic, dosežemo normalizacijo tvorbe krvi, kar prispeva k indukciji dolgega obdobja brez ponovitev in okrevanja. Da bi preprečili ponovitev akutne levkemije, lahko presaditev kostnega mozga izvedemo po predkondicioniranju s kemoterapijo in celotnim sevanjem.

Glede na razpoložljive statistične podatke uporaba sodobnih citotoksičnih zdravil vodi v prehod akutne levkemije v fazo remisije pri 60-80% bolnikov; 20-30% jih je uspelo doseči popolno okrevanje. Na splošno je napoved za akutno limfoblastno levkemijo ugodnejša kot pri mieloblastnih.