Razvrstitev zdravil proti raku

Klasifikacije citostatikov so pogojne, ker imajo številna zdravila, združena v eno skupino, edinstven mehanizem delovanja in so učinkovita proti popolnoma različnim nozološkim oblikam malignih tumorjev (poleg tega se mnogi avtorji nanašajo na iste droge za različne skupine). Kljub temu so te klasifikacije praktično zanimive - vsaj kot urejen seznam zdravil.

Razvrstitev zdravil proti raku in citokinov, ki jih predlaga WHO

I. Alkiliranje zdravil:

1. Alkil sulfonati (busulfan, treosulfan).
2. Etilenimin (tiotepa).
3. Derivati ​​nitrozouree (karmustin, lomustin, mustoforan, nimustin, streptozotocin).
4. Kloretilamini (bendamustin, klorambucil, ciklofosfamid, ifosfamid, melfalan, trofosfamid).

1. Antagonisti folne kisline (metotreksat, ralitreks).
2. antagonisti purina (kladribin, fludarabin, 6-merkaptopurin, pentostatin, tioguanin).
3. Pirimidinski antagonisti (citarabin, 5-fluorouracil, kapecitabin, gemcitabin).

III. Rastlinski alkaloidi:

1. Podofilotoksini (etopozid, teniposid).
2. Taksani (docetaksel, paklitaksel).
3. Vinka alkaloidi (vinkristin, vinblastin, vindezin, vinorelbin).

Iv. Protitumorski antibiotiki:

1. Antraciklini (daunorubicin, doksorubicin, epirubicin, idarubicin, mitoksantron).
2. Drugi protitumorski antibiotiki (bleomicin, daktinomicin, mitomicin, plikamicin).

V. Drugi citostatiki: t

1. Platinski derivati ​​(karboplatin, cisplatin, oksaliplatin).
2. Derivati ​​kamptotecina (irinotekan, topotekan).
3. drugi (altretamin, amsakrin, L-asparaginaza, dakarbazin, estramustin, hidroksikarbamid, prokarbazin, temozolomid).

Vi. Monoklonska protitelesa (edercolomab, rituksimab, trastuzumab).

1. Antiandrogeni (bikalutamid, ciproteron acetat, flutamid).
2. Antiestrogeni (tamoksifen, toremifen, droloksifen).
3. Zaviralci aromataze (formestan, anastrozol, eksemestan).
4. Progestini (medroksiprogesteron acetat, megestrol acetat).
5. LH-RH agonisti (buserelin, goserelin, leuprolein acetat, triptorelin).
6. Estrogeni (fosfestrol, polistradiol).

1. Rastni dejavniki (filgrastim, lenograstim, molgramostim, eritropoetin, trombopoetin).
2. Interferoni (a-interferoni, p-interferoni, y-interferoni).
3. Interlevkini (interlevkin-2, interlevkin-3, interlevkin-P).

Alkilirna zdravila. Osnova biološkega učinka zdravil te skupine je reakcija alkiliranja - dodajanje alkilne (metil) citostatične skupine organskim molekulam, predvsem molekulam DNA. Alkilacija se pojavi na položaju 7 gvaninskih in drugih baz, kar povzroči nastanek anomalnih baznih parov. To vodi v neposredno zatiranje transkripcije ali tvorbo defektne RNA in sintezo nenormalnih beljakovin. Faze specifičnosti drog v tej skupini nimajo.

Antimetaboliti Strukturna ali funkcionalna podobnost s metabolitnimi molekulami omogoča, da ta zdravila blokirajo sintezo nukleotidov in tako zavirajo sintezo DNA in RNA ali pa se neposredno integrirajo v strukture DNA in RNA in tako blokirajo procese replikacije DNA in sinteze beljakovin. Imajo fazno specifičnost, so najbolj aktivne v S-fazi.

Alkaloidi rastlinskega izvora. Citostatični učinek vinka-alkaloidov je posledica depolimerizacije tubulina, proteina, ki ga vsebuje vreteno mikrotubule mitotične delitve. Proces celične delitve se ustavi v fazi mitoze. Majhni odmerki vinka-alkaloidov lahko povzročijo reverzibilno zaustavitev mitoze z naknadnim obnavljanjem celičnega ciklusa. Ta ugotovitev je privedla do številnih poskusov vključitve citostatikov te skupine v režime kemoterapije, da bi se "sinhroniziral" celični cikel.

Taksani vplivajo tudi na mehanizem nastajanja mikrotubulov, vendar nekoliko drugače - ta zdravila prispevajo k polimerizaciji tubulina, povzročajo nastanek defektnih mikrotubul in nepovratno zaustavitev delitve celic.

Podofilotoksini vplivajo na delitev celic z zaviranjem topoizomeraze II, encima, ki je odgovoren za spreminjanje oblike ("odvijanje" in "zavijanje") vijačnice DNK, ki je potrebna v procesu podvajanja. Posledica te inhibicije je blokiranje celičnega cikla v G2 fazi, t.j. zaviranje njihovega vstopa v mitozo.

Antitumorski antibiotiki. Neposredno vplivajo na DNK z interkalacijo (tvorba vložkov med baznimi pari), sprožijo mehanizem proste radikalne oksidacije s poškodbami celičnih membran in znotrajceličnih struktur, kot tudi DNA. Kršitev strukture DNK vodi do motenj replikacije in transkripcije.

Mehanizmi protitumorskega delovanja citostatikov, ki niso vključeni v te 4 skupine, so zelo različni. Pripravki iz platine imajo veliko skupnega z alkilirnimi citostatiki (številni avtorji jih posebej pripisujejo tej skupini), derivati ​​kamptotecina (zaviralci topoizomeraze I) v številnih razvrstitvah spadajo v skupino rastlinskih alkaloidov itd.

Farmakološka skupina - Antineoplastična sredstva

Pripravki podskupin so izključeni. Omogoči

Opis

Zdravljenje raka temelji na treh glavnih metodah - kirurgiji, radioterapiji in farmakoterapiji ali njihovih različnih kombinacijah.

Antineoplastična zdravila so razdeljena v več skupin glede na njihovo kemijsko strukturo, vire proizvodnje, mehanizem delovanja: alkilirajoča sredstva (glej Alkilirna sredstva), antimetabolite (glejte Antimetaboliti), antibiotike (glejte Antitumorski antibiotiki), agoniste in hormonske antagoniste (glejte Antineoplastični hormoni in hormonski antagonisti), alkaloidi in druga zdravila na rastlinski osnovi (glej Antitumorna zdravila rastlinskega izvora), monoklonska protitelesa (glej Antitumor pomeni levo - monoklonskega protitelesa), kinaznih inhibitorjev protein-tirozin (glej antineoplastično sredstvo. - zaviralci protein-kinazo) in drugi (glej Ostali antitumorska sredstva)..

Relativno nedavno so začeli privlačiti veliko pozornosti endogene protitumorske spojine. Učinkovitost interferonov in drugih limfokinov (interlevkini - 1 in 2) je bila prikazana pri nekaterih vrstah tumorjev.

Poleg specifičnega zaviralnega učinka na tumorje sodobna protitumorska sredstva delujejo tudi na druga tkiva in sisteme telesa, ki na eni strani povzročajo njihove neželene stranske učinke, po drugi strani pa omogočajo njihovo uporabo tudi na drugih področjih medicine.

Eden od glavnih stranskih učinkov kemoterapije proti raku je zatiranje krvi, ki zahteva natančen nadzor odmerka in režim zdravljenja; treba je upoštevati, da se depresija hemopoiesis poveča s kombinirano terapijo - kombinacijo zdravil z radioterapijo itd. Pogosto se pojavijo slabost, bruhanje, izguba apetita, driska, možne so alopecija in drugi neželeni učinki. Nekateri protitumorski antibiotiki imajo kardio (doksorubicin in druge), nefro, oto, hepato in nevrotoksičnost. Z uporabo nekaterih zdravil se lahko razvije hiperurikemija. Estrogeni, androgeni, njihovi analogi in antagonisti lahko povzročijo hormonske motnje.

Ena od značilnosti mnogih zdravil proti raku je njihov imunosupresivni učinek, ki ga spremlja razvoj nalezljivih zapletov. Hkrati se kot imunosupresivi za avtoimunske bolezni uporabljajo številna zdravila proti raku (metotreksat, ciklofosfamid, citarabin itd.).

Splošne kontraindikacije za uporabo zdravil proti raku so izrazita levko- in trombocitopenija, huda kaheksija, končne faze bolezni. Vprašanje njihove uporabe med nosečnostjo je rešeno individualno. Običajno zaradi nevarnosti teratogenega delovanja ta zdravila med nosečnostjo niso predpisana, kot pri dojenju (dojenje je treba ustaviti).

Uporabljajte zdravila proti raku samo na način, ki ga je predpisal onkolog. Odvisno od značilnosti bolezni in njenega poteka, učinkovitosti in prenašanja kemoterapije, režima dajanja, odmerka, kombinacije z drugimi zdravili itd.

Razvite metode zdravil za povečanje prenašanja zdravil proti raku. Tako so zelo učinkovita antiemetična zdravila (blokatorji serotonina 5-HT3-Receptorji: ondansetron, tropisetron, granisetron itd. lahko zmanjšajo slabost in bruhanje, »faktorji, ki stimulirajo kolonije« (filgrastim, molgramostim itd.) - zmanjšajo tveganje za razvoj nevtropenije.

Razvrstitev zdravil proti raku

D. Pripravki, ki vsebujejo radioaktivne izotope.

A. Citostatična sredstva.

Vse citostatične (citotoksične) droge kljub razlikam v kemijski strukturi in značilnostih mehanizma delovanja v končni fazi kršijo procese delitve celic, tj. Imajo protimitotični učinek. Zato najprej delujejo na najbolj intenzivno proliferirajoče tumorske celice.

Vendar pa selektivnost njihovega delovanja na maligno rast ni zelo izrazita in v učinkovitih odmerkih običajno vplivajo na normalno hitro razmnoževalna tkiva - kostni mozeg, druge hematopoetske organe, spolne žleze, sluznico prebavil, kožo in rast. lase.

Zaradi tega levkopenija, agranulocitoza, trombocitopenija, anemija, vztrajno bruhanje, driska, ulcerozne lezije sluznice prebavil, alopecija kože, oslabitev imunskega sistema znatno zmanjšajo terapevtsko vrednost teh zdravil.

Zapleti, ki se razvijejo z uporabo citostatikov, so podobni zapletom, ki izhajajo iz poškodbe zaradi sevanja. Zato se ta zdravila imenujejo tudi radiomimetična.

Zdravljenje z vsemi antiblastomskimi zdravili poteka strogo individualizirano, pod stalnim nadzorom, predvsem s funkcijo krvotvornih organov. Približno pripravki so predpisani, dokler število levkocitov v periferni krvi ne pade na 2,5–3 tisoč mm3. Po prekinitvi od 1 do 2 mesecev (v tem obdobju je predpisana sveža transfuzija krvi, uporabljena je levkocitna masa, uporabljajo se citokini), zdravljenje pa se lahko ponovi. V zadnjih letih so bili citokini uporabljeni za stimulacijo tvorbe krvi - granulocitno-makrofagnih in granulocitnih kolonij-stimulativnih faktorjev (filgrastim, molgramostim), pa tudi interlevkinov in eritropoetina (epoetin alfa), kar omogoča prekinitev glavne terapije. Med kemoterapijo tumorjev se odpornost (odvisnost) tumorskih celic na zdravila pogosto razvije zelo hitro, prav tako kot kemoterapija infekcijskih bolezni povzroči zmanjšanje občutljivosti patogenov na kemoterapevtsko sredstvo. V takih primerih se zdravila, ki imajo razvito odpornost, nadomestijo z zdravili z drugimi mehanizmi delovanja. Iz istega razloga se običajno uporablja kombinacija 2, 3 ali celo 4 zdravil - polikemoterapija.

V povezavi z zatiranjem imunosti so bolniki še posebej dovzetni za nalezljive bolezni. Antibiotiki se pogosto uporabljajo za njihovo preprečevanje. Poleg tega so bolniki pogosto v obdobju zdravljenja postavljeni v posebne škatle, izolirane od drugih.

Hkrati se nekatera zdravila proti raku uporabljajo kot imunosupresivi za znižanje imunoloških reakcij v telesu in zaviranje sinteze protiteles med presaditvijo organov in tkiv, hudimi toksično-alergijskimi reakcijami, infekcijsko-alergijskimi in drugimi boleznimi - Imuran (azatioprin), merkaptopurin (Puri-Netol) in drugi.

Antineoplastična sredstva. Razvrstitev. Mehanizmi delovanja glavnih skupin. Splošna načela imenovanja. Neželeni učinki. Koncept radioprotektorjev

116. Antineoplastična sredstva. Razvrstitev. Mehanizmi delovanja glavnih skupin. Splošna načela imenovanja. Neželeni učinki. Koncept radioprotektorjev.

a) alkilirne spojine sarkolizin, dopan, mielosan, ciklofosfamid;

b) antimetabolitne analoge: folno kislino (metotreksat); purin (merkaptopurin, fopurin); pirimidin (fluorouracil, fluorafur);

c) različne sintetične snovi - prospidin, prokarbazin, preparati platine (cisplatin);

d) protitumorski antibiotiki - aktinomicin (daktinomicin); antraciklini (doksorubicin, rubomicin); drugi (bleomicin, mitomicin);

e) alkaloidi - barvinka (vinblastin, vinkristin); podofilin (podofilin, epidofilotoksini - etopozid); jesenski rakci (kolhamin); tisa (taksani - paklitaksel);

2) hormonskih pripravkov in njihovih antagonistov, kortikosteroidov (prednizon); androgeni (testosteron); estrogeni (sinestrol, fosfestrol); progestin (megestrol); antiestrogeni (tamoksifen, toremifen); antiandrogeni (flutamid);

3) encimi - asparaginaza;

4) citokini - rekombinantni humani interferon-α, interlevkin-2 (proleukin), faktorji, ki stimulirajo kolonije;

5) radioaktivni izotopi - radioaktivni jod, zlato.

RADIOPROTEKTORJI in pripomočki za odstranjevanje radionuklidov - spojine, ki vsebujejo žveplo (metionin, cistamin, taurin, acetilcistein, unitiol, cistofos), vitaminske pripravke, aminokisline, antioksidante, kompleksone, sorbente (enterosgel), biopolimere (zimosan) in.

Acilirne spojine - alkilacija nukleofilnih DNA in RNA centrov, oslabljena sinteza številnih beljakovin, okvarjena celična aktivnost, njihova sposobnost delitve.

Antimetaboliti so konkurenčni antagonisti naravnih metabolitov (strukturno podobni), nadomestijo naravne presnovke, DNA in RNA ne morejo delovati, "smrtonosne" sinteze, kar vodi do zmanjšanja delitve tumorskih celic.

Alkaloidi - zavirajo nastajanje vretena delitve tumorskih celic, se vežejo na mikrotubularne proteine, selektivno upočasnjujejo delitev tumorskih celic v fazi mitoze (ciklo-specifične)

Splošna načela imenovanja:

1) racionalna izbira zdravil, odvisno od vrste in lokacije tumorja;

2) racionalizacijo shem uporabe citostatikov "utripajočih" tečajev vsakih 3-4 tednov;

3) kombinirana uporaba (hkratno ali zaporedno) citostatikov iz različnih skupin;

4) sinhronizacijo mitotičnih ciklov tumorskih celic (po ciklonsko specifičnih sredstvih - izbira potrebnih ciklo-specifičnih zdravil);

5) vključitev v kombinirano zdravljenje imunostimulantov (interferonov).

Inhibicija aktivno proliferirajočih tkiv (CMC - mielotoksičnost; gastrointestinalni trakt - anoreksija, stomatitis, enteritis; reproduktivni organi - upad plodnosti, feminizacija, mišičenje, teratogena, feto-embriotoksičnost), alergija, dermatitis, dermatitis, dermatitis, dermatitis., imunosupresija, anafilaksija, sekundarni maligni tumorji.

1) zdravilo za zdravljenje hepatitisa B;

Laferoni 1.000.000 IU D.t.d. N. 5 v ampuli.

S. Na 1.000.000 ie na čas 1, potem ko je vsebina viale raztopila v 2 ml vode za t

Antivirus, interferon chel-y, antitumor (virus hepatitisa V. Zlok, klamidija, herpes)

2) Vitamin z učinkom "vžiga";

Acidi nicotinici (Sol.) 1% 1 ml D.t.d. Št. 20 v ampuli.

S. Približno 1 ml 2-krat na dan 10 dni.

Wit PP vazoretik, "vnetni učinek" (pellagra, jezik, 4D)

3) diuretik, ki varčuje s kalijem;

Spironolactoni (Tab.) 0,025 N. 20

D.S. 1 tableta 2-krat na dan (zjutraj).

Diuretik, antagonist aldosterona, šibek, K-varčevanje, edem CH, ciroza, GB, hipokalemija

· Kofein - natrijev benzoat;

Coffeini natrii-benzoatis (sol.) 10% 1 ml

D.t.d. Št. 20 v ampuli. S. 1 ml subkutano 2-krat dnevno

Analeptični, ki proizvajajo ksantine, (kolaps, sinkopa)

· Fiz. Rešitev.

Natrii Chloridi (sol) 0.9% 200ml D.t.d # 2

Obnavlja BCC, razstrupljanje, raztopino zdravil, pranje ran

Natrii Chloridi (sol) 10% 200ml D.t.d # 1

S. navzven za obkladek (ki prispeva k ločitvi gnoja od rane), z / v 20 ml - is diureza

194.48.155.245 © studopedia.ru ni avtor objavljenih gradiv. Vendar zagotavlja možnost brezplačne uporabe. Ali obstaja kršitev avtorskih pravic? Pišite nam Povratne informacije.

Onemogoči adBlock!
in osvežite stran (F5)
zelo potrebno

Razvrstitev zdravil proti raku

Antineoplastična zdravila - zdravila za zdravljenje malignih tumorjev. Zdravljenje z zdravili ne nadomešča kirurških in sevalnih terapij, temveč jih dopolnjuje in le pri nekaterih tumorskih boleznih se lahko uporablja kot edina metoda zdravljenja, na primer pri levkemiji, Hodgkinovi bolezni, reticulomato-komatozi, mielomu, materničnem horioepiteliomu.

Zdravila proti raku, ki so se praktično uporabila v onkologiji, lahko razdelimo v naslednje skupine:

1. Derivati ​​kloroetilamina (dušikovi analogi gorčice): t

Bendamustin hidroklorid (citostan)

Klorambucil (Chlorbutin, Leukaran)

Prospidijev klorid (prospidin)

Dibrospidija klorid (spirobromin)

2. Etilenimini in etilendiamini: t

Tiotepa (tiofosfamid, ThiOTEF)

Benzotef Fluorobenzotef Dipin

3. Estri disulfonske kisline (alkil sulfonati): t

4. Nitrosourea in triazeni: t

2. Purinski nukleotidi: t

Pumitepa (fopurin, pumiTEF)

3. Pirimidinski nukleotidi: t

Cytarabine (citosar, alexane)

zeliščni pripravki

Rozevin (vinblastin), vinkristin (Oncovin), kolhicin (artrihin) demecolcine (kolhamin, omain) Podophyllin, etopozid (vepesid), tenipozid, vindesin, irinotekan, topotekan, Podofilotoksin, paklitaksel, docetaksel.

Daktinomicin (aktinomicin D), daunorubicinijev klorid (rubomicin, daunomicin), doksorubicinijev klorid (adriamicin, adriablastin)

Epirubicin (farmorubicin), karminomicin hidroklorid, Bleomicetin hidroklorid (bleomicin A5), Olivomicin, Rufokromomicin (bruneomicin, streptonigrin), mitomicin (ameticin), Reumitsin, Karminomicin.

zdravila proti raku

(VI) SINTETIČNI PRIPRAVKI RAZLIČNIH SKUPIN:

Cisplatin (platidiam), Platin, Carboplatin, Procarbazine hydrochloride (natulan)

Hidroksiurea (hidro-litalir), mitoksantron (novatron), oksaliplatin

hormonska in antihormonska protitumorska zdravila:

1. Inhibitorji sinteze steroidnih hormonov: t

Aminoglutetimid (mamomit, orimeten)

2. Androgena zdravila:

3. Antiandrogena zdravila:

4. Estrogena zdravila:

5. Zdravila proti estrogenu:

Tamoksifen (zitazonij, nolvadeks)

6. Progestinska zdravila:

Medroksiprogesteronski acetat (Provera, Depot Provera, Farlutal)

Hestonoron Kaproat (Depostate)

7. Zaviralci aromataze

interferoni in interlevkini

zdravilo proti raku

Razvrstitev zdravil proti raku

Paklitaksel, NAB-paklitaksel (paklitaksel, povezan z albuminom), docetaksel
iksabepilon

vinblastin, vinkristin, vindezin, vinorelbin
eribulin

tamoksifen, toremifen, raloksifen


erlotinib, gefitinib, lapatinib
Krizotinib, ceritinib
imatinib, dasatinib, nilotinib
aksitinib, vandetanib
everolimus, temsirolimus
dabrafenib, vemurafenib
vismodegib
olaparib, rukaparib, niraparib
palbociklib
sorafenib, sunitinib, pazopanib, regorafenib, kabozantinib, lenvatinib

* CSF niso protitumorska zdravila.

Predavanja iz farmakologije / Moja predavanja / Antineoplastična sredstva

Predavanje o farmakologiji

Antineoplastična zdravila so zdravila za zdravljenje tumorjev.

Sintetična zdravila proti raku

A) alkilirna sredstva

2. Rastlinski proizvodi

4. Priprave vitaminov

5. Hormonska in antihormonalna zdravila

6. Encimske in antienzimske droge

7. Radioaktivni izotopi

8. Stimulatorji protitumorske imunosti

Sintetična zdravila proti raku

1.Alkiliruyuschie pomeni - zavirajo sintezo DNA

A) Derivati ​​kloroetilamina - kloranbucin, ciklofosfamid, melfolan (sarkolizin)

B) Derivati ​​etilenimina - tiotepa (tiotef) t

C) Derivati ​​sulfonske kisline - busulfan (mioelosan)

D) Derivati ​​nitrozouree - hidroksikarbamid, lomustin, karmistin

D) Platinske spojine - karboplatin, cisplatin

A) Analogi folne kisline - metotreksana

B) Purinski analogi - merkaptopurin

B) Pirimidinski analogi - fluorouracil, ftorafur

3. Različna sintetična sredstva

Triazeni - dakarbazin, pro arbazin (natulan)

Zeliščna zdravila (karioklastična sredstva) t

Povzroča zatiranje mitoze v metafazi.

Vinca Pink Alkaloidi - Vincristin, Vinblastin

Ciklični alkaloidi veličastnega - Kolkhamin, Kolhicin

Pripravki tise v Tihem oceanu - taksol, takoster

Preparati Podophyll - podophyllin, etoposide

Chagi preparati - Befungin (je sredstvo tradicionalne medicine, ni učinkovito proti tumorjem)

Rastlinski prepart, omela - ekstrakt Roka, plenozol

Glavni učinek je, da zavirajo sintezo nukleinskih kislin in s tem zagotavljajo citostatični učinek.

Zdravila, ki zavirajo DNA polimerazo in RNA polimerazo - rubomicin

Zdravila, ki povzročajo interkolacijo DNA (interkolanti) - daktinomicin, doksorubicin

Zdravila, ki zavirajo DNA-odvisno sintezo RNA-olivomicina

Zdravila, ki povzročajo fragmentacijo molekule DNK - bleomicin

Hormonska in antihormonska zdravila

a) Androgeni - medstosteron

Androgen Blocking Receptorji - Cyproterone, Flutamid

Zaviranje testosterona - ketokonzol

5 zaviralci alfa reduktaze - finasterid

c) estrogeni - sinistrol, fosfestrol, estramustin (estrati)

Receptorji za blokiranje estrogenskih receptorjev - tamoksifen, toremifen

Zaviralci sinteze estrogena - Aminoglutetimid

e) Progestini - medroksiprogesteron (proner), megestrol

f) Angestagens - mifepriston

Depresivna sinteza kortikoidov - aminoglutetimid

Druga hormonska zdravila - zdravila somatostatin, gonadostatin in faktor sproščanja

Tretinoin (retinoid vitamina A)

Encimi in antienzimska zdravila

Kršijo presnovo, zavirajo sintezo nukleinskih kislin - L-asparaginazo.

Sinteza DNA je depresirana - topotekan, irinotekan.

Pripravki zlata - 198Au

Jodni pripravki - 131I

Splošna načela kemoterapije tumorjev

Prednost uporabe kombinacije zdravil proti raku zaradi njihove nizke selektivnosti delovanja. (V zvezi s tem obstajajo 3 linije kemoterapije z nizom določenih zdravil).

Kemoterapija se uporablja za diseminirane tumorje, ki praviloma niso operativni in se zdravijo paliativno.

Kemoterapija je možna s solidnimi tumorji pred operacijo ali pred gama terapijo (brez adjuvansa).

Kemoterapija se pogosto izvaja po operaciji in gama terapiji (adjuvantno zdravljenje je podporno).

Adjuvantna kemoterapija poteka v tečajih zaradi visoke toksičnosti zdravil (zlasti povzročajo levkopenijo in eritropenijo, zato so prekinitve zdravljenja potrebne)

Kemoterapija uporablja sredstva za zmanjšanje njihovih toksičnih učinkov.

Odmerek se izračuna na 1 kvadratni meter telesne površine.

Primer standardnih kombinacij linij kemoterapije:

Razširjeni rak drobnoceličnih pljuč:

2 vrstica - paklitaksel + vinblastin

3 linija - gemcitabin

1 vrstica - fluorouracil + etopozid + kalcij...

2 linija - mitomicin + cisplatin + fluorouracil

3 linija - cisplatin + doksorubicin

Rak dojk

Ciklofosfamid + doksirubicin + fluorouracil - kot adjuvantno zdravljenje

Tamoksifen - v menopavzi

Zapleti kemoterapije in njihova korekcija

Mutageni in teratogeni učinki.

Kardiotoksično - z uporabo antitumorskih antibiotikov.

Slabost, bruhanje in driska.

Nefrotoksični učinek - pri uporabi pripravkov iz platine.

Mielotoksični učinek - levkopenija, do agranulocitoze, trombocitopenija, anemija.

Kontraindikacije za uporabo zdravil proti raku

Akutna okužba katerega koli izvora

Bolezen jeter (npr. Kronični hepatitis v akutni fazi) t

Bolezni ledvic (glomerulonefritis)

Zatiranje tvorbe krvi (z zmanjšanjem rdečih krvničk manj kot 4 milijone * 10 v 12 stopinjah).

Zdravljenje in preprečevanje zapletov

Ko levkopenija in agranulocitoza transfuzijo leukotrombossu.

Za anemijo uporabljamo epoetin alfa in beta.

Za zmanjšanje hepato-hemato-nevro-oto-nefrotoksičnega učinka se uporablja amifostin.

Za preprečevanje urotoksičnega delovanja se uporablja zdravilo Mesna (to je antidot akroleina, presnovka ciklofosfanida. Odpravlja toksični učinek akroleina, presnovka protitumorskih sredstev iz skupine oksazafosforinov, ki draži sluznico mehurja).

Da bi preprečili slabost in bruhanje, uporabljamo tropisetron in granisetron kot antagoniste serotoninskih 5-HT3 receptorjev.

Za zmanjšanje toksičnosti zdravila metotreksat z uporabo kalcijevega folinata.

Za zmanjšanje kardiotoksičnosti se uporablja deksrazoksan (analog EDTA - etilendiamintetraocetna kislina).

Alkilirna sredstva - ciklofosfamid

FD V bioloških tekočinah se klorni ioni razcepijo in tvori se karbonijev ion, ki se pretvori v etilen monij. To pa tvori aktivni karbonijev ion, ki medsebojno deluje z nukleinskimi kislinami, alkilira purinske in pirimidinske baze in krši stabilnost DNA.

FC. Vnesite intravensko, intramuskularno ali znotraj.

PD Od odmerka odvisne levkopenije do agranulocitoze, trombocitopenije, reverzibilne alopecije, kardiotoksičnosti in hepatotoksičnosti, osalgije (bolečine v kosteh), povišane telesne temperature, pojava cistitisa - bolnika z bolečim urinom, pri ženskah - amenoreja (odsotnost menstrualnih ciklusov).

Antagonisti naravnih metabolitov.

Metotreksat je antimetabolit folne kisline.

Merkaptopurin je purin antimetabolit.

Fluorouracil je pirimidinski antimetabolit.

FD Metotreksat - zavira DNA in RNA - reduktazo. Posledično je sinteza purina in pirimidina prekinjena in sinteza DNA je inhibirana.

Merkaptopurin - povzroča kršitev sinteze DNA.

Fluorouracil - krši sintezo nukleotidov in njihovo vključitev v DNA. Kot rezultat, motnje mitoze

FC. Vnesite večkratnik znotraj ali parenteralno.

PD Nevtropenija, trombocitopenija, anemija na strani prebavil - anoreksija, bruhanje in driska, stomatitis, ezofagitis, hepatotoksičnost (toksični hepatitis, zlatenica), zvišana telesna temperatura, pri ženskah - amenoreja.

FD Metilatna DNA, krši sintezo purina.

Uporaba - melanom (1 linija kemoterapije), sarkom (linija 2), limfogranulomatoza (linija 3).

FD Zavira sintezo DNK in beljakovin.

Uporaba - limfogranulomatoza, melanom, drobnocelični rak pljuč, policitemija vera.

Protitumorska sredstva rastlinskega izvora

FD Poškodujejo veteransko divizijo, razbijejo kromosomsko neskladje in zavirajo mitozo za fazo metafaze.

FC. Intravensko dajanje - vinblastin, vinkristin, doksitaksel in drugi, redkeje navznoter - etopozid.

PD Hematotoksičnost (trombocitopenija, anemija, granulocitopenija) iz prebavil - anoreksija, slabost, bruhanje, driska; alopecija, osalgija, vročina in drugo.

Imajo izrazit citotoksični učinek. Zaviramo sintezo nukleinskih kislin.

FD Daunorubicin zavira replikacijo RNA z inaktivacijo RNA polimeraze in DNA polimeraze.

Doksirubicin se vnese med bazne pare DNA in s tem krši sintezo DNA in RNA

Bleomicin povzroči rupturo DNA tumorskih celic, ki jih v pred-mitotičnem obdobju poškoduje.

F.K. Parenteralno dajanje zdravil.

PD Glej zgoraj. Pri intravenskem dajanju obstaja veliko tveganje za aseptični flebitis.

Hormonska in antihormonska zdravila

Najpogosteje se uporabljajo androgeni, antiandrogeni, estrogeni in antiestrogeni ter glukokortikosteroidi.

FD Testni antagonist estrogena. Uporablja se pri raku dojk z ohranjanjem menstrualne funkcije, mioma maternice, endomitrioze.

PD Elementi mišičja pri ženskah.

Antiandrogeni. Flutamid, tsiproteron.

FD Androgeni receptorji so blokirani, zlasti v prostati.

Aplikacija - rak prostate 3-4.

PD Nespečnost, slabost, bruhanje, driska, ginekomastija, impotenca, hepatotoksičnost.

Estrogen Uporablja se pri raku prostate za zatiranje učinkov naravnih androgenih izdelkov.

Hexastrol. Uporablja se za rak prostate (3 vrstice), rak dojke med menopavzo (4 vrstice).

Phospestrol (hanwan). Ima citotoksični učinek. Uporablja se za rak prostate (3 vrstice).

Estramustin (Mustin + Estrogen). Uporablja se pri raku dojk

PD Proliferacija endometrija pri ženskah; zmanjšan libido, feminizacija - pri moških; slabost in bruhanje, driska.

Uporaba - rak dojke pri ženskah in raka dojke pri moških, rak ledvic - hidronefroma, rak telesa maternice, jajčnikov, melanom.

PD Mijelotoksičnost, želodčna in črevesna dispepsija, alopecija, depresija, menstrualna krvavitev iz maternice.

Aminoglutetimid. Spodbuja pretvorbo androgenov v estrogene.

Uporablja se pri raku dojk in prostate.

PD Enako je tudi delovanje ščitnice.

Uporablja se pri raku telesa maternice, ledvic, telesa dojke.

PD Hipertenzija in drugi značilni neželeni učinki.

L-asparaginaza zavira sintezo asparagina in zavira sintezo DNA.

Uporaba - akutna limfocitna levkemija, kronična mieloidna levkemija, limfosarkom.

PD Slabost, bruhanje, hepatotoksičnost.

Irinotekan. Zdravilo proti encimom. Kamptotecinski alkaloid (iz vrhnjega kamptotek) zavira replikacijo DNA.

Uporaba. Rak jajčnikov, materničnega vratu, danke.

PD Astenija, alopecija, vročina, holinergični sindrom.

Antineoplastična zdravila - seznam in načelo delovanja

Zdravljenje onkologije temelji na treh terapijah: kirurgiji, radioterapiji in kemoterapiji (farmakoterapiji) ali kombinacijah le-teh. Pri uporabi kemoterapije se uporabljajo različna zdravila proti raku.

Kaj so zdravila proti raku in kako delujejo

Večina tumorjev nastane zaradi nekontroliranega razmnoževanja samo ene vrste celic. Vzrok takšne nenadzorovane delitve je genetska sprememba v strukturi človeškega telesa. Celice raka ne vplivajo le na tkiva organa, kjer so nastala, ampak se tudi prenašajo s tekočinami prizadetega organa v druge organe.

Antineoplastična zdravila so kemikalije, ki so lahko v različnih oblikah - tablete, raztopine za injiciranje intravensko in intramuskularno, snovi za oralno dajanje. Vsa ta zdravila se uporabljajo za:

  • upočasnitev razvoja malignih tumorjev;
  • preverjanje stopnje zorenja in rasti nenormalnih celic;
  • privlači glavno sredstvo, ki vpliva na nastanek tumorja.

Antitumorna (antiblastomska) zdravila vplivajo na rakaste celice, ne da bi vplivala na zdrave, mirujoče celice. Večina zdravil preprečuje rast rakavih celic z upočasnjevanjem proizvodnje deoksiribonukleinske kisline.

Učinek antiblastomskih zdravil je namenjen le aktivnim (delitvenim) rakavim celicam. Če so v času terapije tumorske celice v "spalnem" stanju (ne množijo se), zdravila ne smejo delovati na njih. To je razlog za ponovitev bolezni - ko se pojavijo ugodne razmere za razvoj tumorskih celic, se ponovno začnejo množiti.

Morate vedeti! Značilnost zdravil proti raku je, da ne morejo razlikovati med škodljivimi in neškodljivimi celicami in vplivati ​​na tiste, ki so v aktivni reprodukciji.

Uporabite zdravila proti raku lahko predpiše onkolog. Glede na potek bolezni, toleranco kemoterapije, režim zdravljenja, odmerek se ugotovi kombinacija enega zdravila z drugim zdravilom.

Razvrstitev zdravil proti raku

Farmakološka skupina zdravil proti raku (citostatiki) je razdeljena na več glavnih skupin, odvisno od mehanizma delovanja na tumor:

  • protitumorski antibiotiki;
  • antimetaboliti;
  • alkilirajoče antineoplastične snovi;
  • hormoni;
  • zeliščni pripravki.

Glavni seznam zdravil citostatikov:

  1. Alkiliranje antineoplastičnih sredstev. Vsa ta zdravila posegajo v proces kopiranja DNK (pomešajo se z njimi), kar otežuje kopiranje celičnega genoma med delitvijo. Posledica tega je, da se proizvodnja elementov prekine in celica umre. Zdravila v tej skupini učinkovito vplivajo na vse plemenske celice. Ta skupina vključuje:
  • etilenimini ("Tiotepa");
  • alkil sulfonate ("Treosulfan", "Busulfan");
  • derivati ​​nitrozoureje (Nimustin, Carmustine);
  • Kloretilamini (trofosfamid, klorambucil, ifosfamid, ciklofosfamid).
  1. Rastlinski alkaloidi. Protibakterijske snovi rastlinskega izvora v poznejših fazah bolezni niso zelo učinkovite. Takšna zdravila imajo veliko manj stranskih učinkov kot nenaravni antibiotiki. Pri bolnikih, starih, morajo biti skrbno predpisani. V nosečnosti se pripisujejo v primerih, ko so zdravstvene koristi matere za takšna zdravila večje od tveganja za plod. Te vključujejo:
  • taksani ("docetaksel");
  • podofilotoksini (etopozid);
  • Vinka alkaloidi (Vincristin, Vindezin, Vinblastin).
  1. Antimetaboliti Ta zdravila ovirajo spojine, potrebne za delitev celic, in ne omogočajo, da tumorska celica konča presnovni proces. Nekatera od teh zdravil lahko nadomestijo glavne presnovke, zato rakaste celice ne morejo delovati, druga zdravila upočasnjujejo proizvodnjo beljakovin. Antimetaboliti vključujejo:
  • antagonisti folne kisline (metotreksat);
  • antagonisti purina (pentostatin, kladribin, tioguanin);
  • pirimidinskih antagonistov (gemcitabin, citarabin)
  1. Antibiotiki z antitumorskim delovanjem. So izolirani iz mikroorganizmov. Vplivajo na sintezo nukleinskih kislin in blokirajo ali zavirajo nastajanje proteina DNA. V to skupino spadajo zdravila, kot so:
  • antraciklini (daunorubicin, doksorubicin, mitoksantron, epirubicin);
  • drugi protitumorski antibiotiki ("mitomicin", "bleomicin").
  1. Druge citostatike: t
  • derivati ​​kamptotecina ("Topotekan");
  • derivati ​​platine (oksaliplatin, cisplatin, karboplatin);
  • drugi ("L-asparaginaza", "Temozolomid", "Amsacrin", "Estramustin", "Dakarbazin", "Hidroksikarbamid").
  1. Monoklonska protitelesa (Rituksimab, Trastuzumab).
  2. Citotoksični hormoni. Ta zdravila proti raku tvorijo neugodno okolje za razvoj rakavih celic. Zdravila v tej skupini se uporabljajo za zdravljenje tumorjev določenih organov. Načelo delovanja teh zdravil proti raku je uporaba hormonov drugega spola - moškim se predpisuje estrogen, ženskam se predpisujejo androgeni. Tovrstna terapija preprečuje širjenje tumorskih celic v telesu in zavira rast tumorjev. Ta skupina vključuje naslednja zdravila:
  • estrogeni (Fosfestrol, Polyestradiol);
  • antiestrogeni ("Toremifen", "Droloxifen");
  • antiandrogeni ("flutamid", "Tsiproterona acetat");
  • progestini ("megestrol acetat");
  • inhibitorji aromataze ("Anastrozole").
  • LH-RH agonisti ("Leuprorelin acetat", "Triptorelin").
  1. Imunomodulatorji. Ta zdravila povečujejo učinkovitost antibiotikov in citostatikov (Derinat).

Antitumorna zdravila rastlinskega izvora

Do danes je veliko zdravljenje raka prejelo zdravilne rastline protitumorskega delovanja. Seznam zdravilnih rastlin, ki imajo protitumorske lastnosti:

  • ingver;
  • kurkuma;
  • Drevo ginka;
  • ginseng;
  • mlečni čičer;
  • pegasta kocka;
  • akonit Jungar;
  • devetnajst;
  • Roka

Pogosto bolniki z rakavimi težavami uporabljajo pri zdravljenju zdravil rastlinskega izvora. Pri zdravljenju kožnega raka, ko je tumor precej blizu kože, uporabite protitumorsko mazilo (gel), olje iz hemlock.

Tradicionalna medicina omogoča zdravljenje tinktur tumorjev:

Neoplazme v tradicionalni medicini se zdravijo predvsem s strupenimi rastlinami. Zaradi tega so lahko stranski učinki precej neprijetni.

Nova generacija zdravil proti raku

Nedavno so odkrili snov, ki se učinkovito bori proti patologiji - to je vitamin B17. Ko se pojavi v obolelem organizmu, ga privlačijo neoplazme in jih uniči ter popolnoma ubije tumorske celice. Ta vitamin ne vpliva na zdrave delce, saj B17 "razlikuje" prizadete celice od zdravih. V kasnejših fazah ta sodobna medicina močno zmanjša obseg tumorja in prepreči nastanek metastaz. Poleg tega B17 vključuje benzojsko kislino, ki je antiseptična, vitamin ima analgetične in antirevmatične lastnosti.

Neželeni učinki

Onokreparati, ki se uporabljajo pri zdravljenju raka, imajo običajno visoko toksičnost. Antineoplastična zdravila lahko povzročijo neželene učinke pri bolniku:

  • slabost, bruhanje, anoreksija so stranski učinki uporabe alkilacijskih sredstev, antibiotikov in presnovkov;
  • pri antimetaboličnem zdravljenju se lahko pojavi driska.
  • dovzetnost za okužbe se povečuje z uporabo zdravil, ki zavirajo delovanje kostnega mozga;
  • krvavitev se pojavi zaradi učinka zdravil na število trombocitov;
  • zastajanje tekočine nastane zaradi hormonske terapije;
  • nevrološke motnje zaradi uporabe rastlinskih alkaloidov;
  • Izpadanje las, težave z nohti se lahko pojavijo zaradi učinka zdravil proti raku na lasne mešičke.

Razvite so bile metode zdravljenja za povečanje prenašanja zdravil proti raku. Zelo učinkoviti antiemetiki lahko zmanjšajo občutek slabosti, odpravijo potrebo po bruhanju, "faktorje, ki spodbujajo kolonije" (filgrastim itd.) - zmanjšajo tveganje za razvoj nevtropenije.

Odgovor na vprašanje

Kakšna je razlika med citotoksičnimi zdravili in citostatiki?

Citotoksini (Citoxine) povzročijo nekrozo tumorskih celic, citostatiki pa sprožijo mehanizem samouničenja znotraj rakavih celic.

Razvrstitev zdravil proti raku

Glede na mehanizem delovanja, kemijsko strukturo in vir proizvodnje lahko vsa zdravila proti raku razdelimo na alkilirajoče spojine, antimetabolite, antikancerogene antibiotike, zeliščne pripravke, encime in skupino različnih zdravil (tabela 9.5).

Tabela 9.5. Klasifikacija zdravil proti raku (WHO).

Alkilirna zdravila

Osnova biološkega delovanja celotne skupine (tabela 9.6) je reakcija - vezava alkilne (metilne) skupine citostatika na nukleofilne skupine DNA in proteinov, ki ji sledi lomljenje polinukleotidnih verig.

Alkilacija molekul DNA, tvorba navzkrižnih povezav in prekinitev vodi do poslabšanja njihovih funkcij v procesih, replikaciji in transkripciji in nazadnje do neuravnotežene rasti in smrti tumorskih celic. Brez izjeme so vsa alkilacijska sredstva skupni strupi za celico, s pretežno fazno selektivnim učinkom.

Še posebej izrazit škodljiv učinek, ki ga imajo v zvezi s hitro deljenimi celicami. Večina alkilirajočih sredstev se dobro absorbira v prebavnem traktu, toda zaradi močnega lokalnega dražilnega učinka se mnogi od njih dajejo intravensko.

Kljub splošnemu mehanizmu delovanja se večina zdravil iz te skupine razlikuje po obsegu učinkov na tumorje, kot tudi neželenih učinkih, čeprav vsi zavirajo tvorjenje krvi, dolgoročno pa lahko pri dolgotrajni uporabi veliko teh povzroči sekundarne tumorje.

Alkilirne spojine vključujejo tudi prospidin, ki zmanjšuje ionsko prepustnost plazemskih membran in spreminja aktivnost membransko vezanih encimov. Menijo, da je selektivnost njegovega delovanja določena z razlikami v strukturi in funkcijah plazemskih membran tumorjev in normalnih celic.

Priprave iz skupine nitrosuree so tudi alkilirajoča sredstva, ki vežejo baze in fosfate DNA, kar vodi do raztrganja in zamreženja njegovih molekul v tumorskih in normalnih celicah. Zaradi visoke topnosti lipidov produkti nitrozouree prodrejo v krvno-možgansko pregrado, zaradi česar se pogosto uporabljajo pri zdravljenju primarnih in metastatskih malignih možganskih tumorjev.

Pripravki imajo precej širok spekter delovanja, vendar tudi visoko toksičnost. Med derivate tretje generacije so pridobili nove, zelo aktivne, vendar manj toksične spojine. Med njimi je največji interes fotemustin (mustofora), ki ima visoko stopnjo penetracije v celico in skozi krvno-možgansko pregrado.

Fotemustin je najučinkovitejši pri diseminiranem melanomu, zlasti pri možganskih metastazah, primarnih možganskih tumorjih (gliomih) in njihovih ponovitvah po operaciji in / ali radioterapiji.

Antimetaboliti so strukturni analogi "naravnih" sestavin (metabolitov) nukleinskih kislin (purinskih in pirimidinskih analogov). Ko vstopajo v konkurenčno razmerje z normalnimi metaboliti, motijo ​​sintezo DNA in RNA. Številni presnovki imajo S-fazno specifičnost in bodisi zavirajo encime sinteze nukleinskih kislin ali motijo ​​strukturo DNK, ko vstavimo analog.

Od pirimidinskih antimetabolitov je najbolj razširjen analog timin 5-fluorouracil (5 FU). Drugo zdravilo te skupine - ftorafur se šteje za transportno obliko 5FU. Za razliko od 5FU je ftorafur v telesu daljši, manj toksičen, bolje topen v lipidih. zato prodre v krvno-možgansko pregrado in se uporablja za možganske tumorje.

Pirimidinski antimetaboliti se pogosto uporabljajo pri zdravljenju tumorjev prebavil in mlečne žleze. Med pirimidinskimi antifermentalnimi analogi je citarabin (citosar) najbolj znani ciljni encim za DNA polimerazo, zato je celica citarabina najbolj občutljiva na S-fazo (blokira prehod iz G1 v S-fazo in povzroči akutno smrt S-faze).

Pri majhnih odmerkih citarabin povzroči le začasno blokiranje sinteze DNA v celicah S-faze, kar omogoča uporabo v takšnih odmerkih za "sinhronizacijo" tumorskih celic in povečanje njihove občutljivosti na druga ciklo odvisna zdravila.

Verjetno je zmožnost citarabina, da stimulira apoptozo pri malignih celicah, izvedena prav z majhnimi lezijami DNA. Med pirimidinskimi antimetaboliti se gemcitabin (gemzar) šteje za najbolj obetavno, ki učinkoviteje zavira sintezo DNK kot druge.

6-merkaptopurin je purin antimetabolit. Od naravnih metabolitov se razlikuje po tem, da atom kisika v njem nadomesti žveplo. To zdravilo zavira sintezo purinov de novo v tumorjih in se vključi v nukleinske kisline ter poslabša njihovo delovanje, kar vodi v smrt tumorskih celic.

Glavna pomanjkljivost tega antimetabolita je sposobnost induciranja razvoja odpornosti tumorskih celic na zdravilo s ponavljajočim se zdravljenjem. Iz skupine purinoičnih antimetabolitov so v klinično prakso uvedli tri nova zdravila: fludarabin, kladribin in pentostatin. Fludarabin zavira sintezo DNA in predvsem poškoduje celice, ki se nahajajo med fazo G1 in G.

Kladribin je antimetabolit adenozina, ki je vgrajen v DNA, kar vodi do razpok njegovih pramenov. V bistvu propadejo celice, ki so v S-fazi, vendar pa so tudi poškodovane nerazdeljene celice. Pentostatin vodi v kopičenje presnovkov adenozina v celici, ki zavirajo sintezo DNK. Oba zdravila sta pokazala visoko aktivnost pri ne-Hodgkinovih limfomih in levkemijah.

Hidroksiureja (gidrea), močan inhibitor sinteze DNA, je aktivno zdravilo z antimetaboličnim mehanizmom delovanja. Hitra reverzibilnost delovanja tega zdravila povzroči njeno relativno nizko toksičnost in je dober sinhronizator delitve celic, kar omogoča uporabo hidroksiureje kot radiosenzibilizatorja za številne solidne tumorje.

Za normalno rast celic je potrebna folna kislina, ki sodeluje pri sintezi purinov in pirimidinov in, nenazadnje, nukleinskih kislin. Med antagonisti folne kisline se najpogosteje uporablja metotreksat, ki zavira sintezo folne kisline, ki moti nastajanje purinov in timidina in s tem moti sintezo DNA.

Metotreksat kot antagonist folne kisline je tipičen antimetabolit. Od novih antifolatov lahko imenujemo edatreksat, trimetreksat in piritreksim.

V razredu antimetabolitov se je v nasprotju s 5 FU in metotreksatom pojavil nov zaviralec purinov in timidina, raltitreksid (tomudex) Tomudex. izloča skozi ledvice in prebavila ter nima kumulativnega učinka.

V smislu terapevtske aktivnosti je Tomudex v tem pogledu podoben kombinaciji 5FU s svojim biokemičnim modulatorjem levkovorina, vendar ima manj toksičnosti. Zdravilo je bilo učinkovito pri bolnikih z napredovalim ko-rektalnim rakom. V zvezi s tem se lahko pripišejo zdravilom prve izbire za to lokalizacijo.

Rastlinski alkaloidi

Mehanizem njihovega delovanja se zmanjša na denaturacijo tubulina, mikrotubule vretenske beljakovine mitotične delitve, ki vodi do prenehanja celičnega cikla v mitozi (mitotični strupi). Novi vinkaalkaloidi z delovanjem inhibitorja tubulina vključujejo navelbin (vinorelbin). Omejevanje toksičnosti zdravila je nevtropenija. Hkrati je manj nevrotoksičen od drugih vinkaalkaloidov, kar omogoča, da se daje dlje časa in v večjih odmerkih.

Zeliščni pripravki vključujejo tudi podofiplin (mešanico snovi iz korenin ščitničnega podofila), ki je bil predhodno uporabljen lokalno za papillomatozo grla in mehur. Trenutno uporabljamo polsintetične derivate podofilina - etopozid (VP-16, vepezid) in teniposid (vumon, VM-26).

Podofilotoksini delujejo na celično delitev z zaviranjem jedrskega encima topoizomeraze II, ki je odgovoren za spremembo oblike ("odvijanje" in "sukanje") vijačnice DNA med replikacijo. Posledično se celični ciklus blokira v G2 in zavira vstop tumorskih celic v mitozo.

V zadnjih letih se pri zdravljenju mnogih trdnih tumorjev pogosto uporabljajo taksoidi (paklitaksel, docetaksel). Pakpitaxep (dachshund) je bil izoliran v ZDA v šestdesetih letih iz lubja pacifiške tise in docetaksel (Taxotere) je bil v osemdesetih letih pridobljen iz iglic evropskega tisa.

Zdravila imajo edinstven mehanizem delovanja, ki se razlikuje od znanih citotoksičnih rastlinskih alkaloidov. Cilj taksoidov je sistem tubulinske mikrotubule tumorske celice. Vendar pa, ne da bi uničili aparat za mikrotubule, povzročijo nastanek okvarjenih mikrotubulov in nepovratno prenehanje delitve celic. Razlike v klinični aktivnosti teh dveh taksoidov niso velike. Glavna toksičnost, ki omejuje odmerek obeh, je nevtropenija.

Antitumorski antibiotiki

Velika skupina zdravil proti raku so odpadki gliv, od katerih so antracikpinski antibiotiki našli največjo praktično uporabo. Med njimi imajo doksorubicin (adriamicin, doksol), epirubicin (pharmaorubicin), rubomicin (daunorubicin) širok spekter protitumorskega delovanja.

Antibiotiki z interkalacijo (tvorba vložkov med baznimi pari) inducirajo prekinitve enosnovne DNA, sprožijo mehanizem oksidacije prostih radikalov s poškodbami celičnih membran in znotrajceličnih struktur.

Razbitje strukture DNA vodi do zaviranja replikacije in transkripcije v tumorskih celicah. Zdravila so zelo učinkovita pri različnih solidnih tumorjih, vendar imajo izrazito kardiotoksičnost, ki zahteva posebno preprečevanje uporabe drog.

Od antibiotikov iz skupine bleomicina je najpogosteje uporabljen bleomicin, ki selektivno zavira sintezo DNK in povzroča nastanek posameznih vrzeli. Za razliko od drugih antibiotikov proti raku, bleomecin nima mielo- in imunosupresivnih učinkov, lahko pa povzroči pulmonofibrozo.

Anthracenedione antibiotik mitoksantron se nanaša na inhibitorje toloizomeraze II. Učinkovito pri levkemiji v kombinaciji s citarabinom, kot tudi s številnimi solidnimi tumorji. V zadnjih letih je bil pri večkratnih metastazah raka prostate v kosteh ugotovljen izrazit analgetski učinek kombinacije mitoksantrona in majhnih odmerkov prednizona.

Druge citostatike

Derivati ​​platine

Blizu alkilirnih spojin so derivati ​​platine (karboplatin), za katere je glavna tarča DNA. Ugotovljeno je bilo, da medsebojno delujejo z DNA, da tvorijo med- in intramolekularne navzkrižne povezave med DNA in DNA ter DNA-DNA.

Pripravki iz platine so osnovni v najrazličnejših programih kombinirane kemoterapije mnogih solidnih tumorjev, vendar so visoko emethogenske in nefrotoksične (cisplatinske) učinkovine.

V sodobnih pripravkih (karboplatin, oksaliplatin) je nefrotoksičnost močno oslabljena, vendar sta prisotna mielodepresija (karboplatin) in nevrotoksičnost (oksaliplatin).

Derivati ​​kamptotecina

Začetek osemdesetih let je zaznamovala uvedba popolnoma novih protitumorskih spojin v kliniko. Ti vključujejo inhibitorje toloizomeraze I in II. Običajno so tolioizomeraze odgovorne za topologijo DNA in njeno tridimenzionalno strukturo, vključene so v replikacijo DNA in transkripcijo RNA, kot tudi pri popravljanju DNA in pri genomski prerazporeditvi v celicah. Inhibitorji toloizomeraze I povzročijo reverzibilne kršitve posameznih pramenov v okviru transkripcije.

Zdravila, ki zavirajo aktivnost toloizomeraze II, vodijo do reverzibilnih kršitev dvojnih pramenov med procesi transkripcije, replikacije in popravil. Zaviralci tolo-izomeraze stabilizirajo tudi kompleks DNA-tol-izomeraze, tako da celica ne more sintetizirati DNA.

Zaviralci toloizomeraze I-irinotekan (CAMPTO) in tolotecan (hicamptin) zavirajo replikacijo DNA, stabilizirajo kompleks kompleksa DNA thol izomeraze I.

Zdravila, specifična za S-fazo

CAMPTO se uporablja pri zdravljenju mnogih trdnih rakov, vendar velja za enega najbolj učinkovitih citostatikov pri zdravljenju običajnega raka debelega črevesa in danke, še posebej v kombinaciji z levkovorinom in 5-fluorourakom. Neželeni učinki CAMPTO, med katerimi je najpogosteje opažena driska, so popolnoma reverzibilni.

Tolotecan je strukturno podoben CAMPTO-ju, vendar ima drugačen spekter klinične aktivnosti (cisplatin-odporni rak jajčnikov, drobnocelični pljučni rak, levkemija in sarkom pri otrocih). Zdravilo prodre v krvno-možgansko pregrado in ima terapevtski učinek pri možganskih metastazah različnih trdnih tumorjev.

L-asparaginaza

Mnogi tumorji ne morejo sintetizirati asparaginske kisline in so odvisni od njene oskrbe s krvjo, pri čemer ta metabolit od tam izvzamejo. Pri ugotovljenih razlikah v biokemiji tumorja in normalnih celic je bila uporaba L-asparaginaze namensko izvedena.

Encim uničuje asparagin v telesu in s tem zmanjšuje njegovo vsebnost v zunajcelični tekočini. Rast tumorjev, ki v nasprotju z normalnimi tkivi niso sposobni sintetizirati asparagina, se selektivno zatre v pogojih podobne "lakote" aminokislin. Ta učinek se jasno kaže v zdravljenju akutne levkemije in ne-Hodgkinovih limfomov z zdravilom.

Pri označevanju skupin kemoterapijskih zdravil so imena zdravil proti raku praviloma navedena v skladu z mednarodno nomenklaturo. Hkrati nas raznolikost imen na farmacevtskem trgu, da bi se izognili napakam, prisili, da navedemo glavne sinonime omenjenih citostatikov. v skladu z mednarodnimi standardi.

Uglyanitsa K.N., Lud N.G., Uglyanitsa N.K.