Herceptin - biološko zdravilo za raka

Je protitumorsko zdravilo razmeroma blagega delovanja, ki se uporablja v kombinaciji s kemoterapijskimi zdravili, vendar ni tako strupeno kot so. To zdravilo se najpogosteje uporablja pri raku prebavnega sistema in mlečnih žlez, pa tudi po pojavu metastaz. Včasih je zdravilo predpisano za raka na želodcu, zlasti če je bolezen v poznejših fazah razvoja. V skrajnih primerih je mogoče uporabiti Herceptin med nosečnostjo in celo med dojenjem, vendar pod pogojem, da se za čas trajanja tečaja in do šest mesecev po dojenju ustavi.

Farmakološke lastnosti zdravila

To zdravilo spada v imunobiološka protitumorska zdravila. Ima relativno blag učinek v primerjavi z drugimi zdravili, ki se borijo proti malignim novotvorbam. Glavna razlika Herceptina je v tem, da prizadene samo prizadete celice, pri tem pa ne ovira zdravih. Poleg tega ta snov blokira nadaljnje razmnoževanje malignih tumorjev na genetski ravni, kar povečuje bolnikove možnosti za preživetje in odsotnost recidivov.

Herceptin se dolgo izloča iz telesa. Razpolovna doba je od 28 do 38 dni, popolna eliminacija pa se pojavi v 27 tednih.

V bistvu je glavna učinkovina zdravila rekombinantni derivati ​​DNA, humanizirana monoklonska protitelesa, selektivno interakcijo z zunajcelično domeno receptorjev človeškega epidermalnega rastnega faktorja tipa 2 (HER2). V medicinski terminologiji se te snovi imenujejo IgG1.

Sestava in oblika sproščanja

Glavna aktivna sestavina zdravila je trastuzumab, pomaga pri učinkovitem boju proti malignim tumorjem in hkrati ne škoduje zdravim celicam. Poleg tega zdravilo vsebuje adjuvante - L-histidin, L-histidin hidroklorid, polisorbat 20, α, a-trehalozo dihidrat.

Herceptin 440 mg

Zdravilo je na voljo v steklenicah po 150 in 440 mg. Viale vsebujejo liofilizat, ki ga nato uporabimo za pripravo raztopine. Posebno zdravilo se dobavlja tudi z zdravilom (v 20 mg posodah), v katerem se lahko razredči. Pripravljeno suspenzijo bolniku dajemo na podlagi IV.

Zdravilo na recept. Vstavi se v prozorno stekleno posodo, ki je pakirana v kartonsko škatlo. Liofilizat za pripravo raztopine je lahko bistra ali rahlo rumenkasta. V kompletu je tudi posebna voda, iz katere je treba razredčiti zdravilo. Pri pripravi raztopine lahko to tekočino nadomestimo s sterilno vodo za injekcije, potem pa je treba pripravljeno suspenzijo v celoti uporabiti ali odstraniti ostanke takoj po pripravi, ker se bo takšna raztopina poslabšala tudi pri kratkih obdobjih shranjevanja.

Indikacije za uporabo

Zdravilo je običajno predpisano, če je identificirano:

  • Rani dojki;
  • Rak dojk z metastazami;
  • Rak želodca ali sklepov v želodcu in črevesju.
Zdravilo Herceptin se uporablja pri raku dojke.

Glavni razlog za predpisovanje tega zdravila za raka je odkrivanje vrste tumorja, pri katerem je HER2 prekomerno izražen (humani epidermalni rastni faktor 2).

Zdravilo Herceptin lahko dajemo poleg radioterapije in kemoterapije v predoperativnem ali pooperativnem obdobju. V zgodnjih fazah bolezni je možno uporabiti le to zdravilo.

Pri raku dojke se zdravilo lahko uporabi po enem ali več ciklih kemoterapije, v tem obdobju pa niso potrebna druga zdravila. Če bolnik še ni prejemal kemoterapije, se lahko Herceptin uporablja v kombinaciji z docetakselom in paklitakselom. Toda v tem primeru med uvedbo različnih zdravil mora miniti vsaj en dan. Če se pri starejših bolnikih v obdobju po menopavzi odkrije rak dojke, se zdravilo lahko uporablja v kombinaciji z zaviralci aromataze, če se odkrijejo tudi pozitivni hormonski receptorji (estrogen in / ali progesteron).

V primerih, ko je rak dojke odkrit v zgodnji fazi, je uporaba Herceptina kot samostojnega zdravila možna med kemoterapijo po operaciji, med radioterapijo in tudi ob zaključku tečaja kemoterapije. Poleg tega se lahko po kemoterapiji to orodje uporablja v kombinaciji z enakimi zdravili kot v prejšnjem primeru. Včasih Herceptin dopolnjuje kemoterapijo docetaksela in karboplatina. Če se bolezen širi samo lokalno ali če je velikost tumorja večja od 2 cm, se lahko uporaba tega zdravila kombinira s kemoterapijo pred in po operaciji.

Pri napredovalem raku želodca ali povezavi želodca in požiralnika s prekomerno ekspresijo tumorja HER2 se Herceptin lahko uporablja skupaj z kapecitabinom, fluorouraracilom in platino v različnih kombinacijah. Pod pogojem, da ni bilo nobene terapije, katere cilj je bil ustaviti metastaze prej.

Uporaba zdravila bo učinkovita, dokler bolezen ne napreduje. Če se rak odkrije v zgodnji fazi, mora zdravljenje trajati vsaj eno leto ali do začetka ponovitve bolezni. Če je bilo med zdravljenjem zdravilo zamujeno do 7 dni, je treba čim prej uvesti vzdrževalni odmerek zdravila Herceptin izven urnika. Nato se vrnite na uvod v skladu z načrtom.

Metode uporabe in odmerjanje

Preden predpišete zdravilo, se morate prepričati, da se zaradi tumorja pojavi ekspresija HER2, sicer bo zdravljenje s tem zdravilom neučinkovito.

Tako lahko rečemo, da zdravilo ne bo koristno za vsako vrsto malignega tumorja teh lokalizacij, temveč le za tiste, pri katerih opazimo ekspresijo HER2, kar predstavlja približno 30% vseh primerov raka.

Herceptin je uporaben za izražanje HER2

V zelo redkih primerih lahko bolniki dobijo protitelesa proti zdravilu. Toda pogostost tega pojava je približno 1 na 1000. Če se je to še zgodilo, potem je za nadaljnje zdravljenje vredno izbrati zdravilo z drugimi zdravilnimi učinkovinami.

Zdravilo je mogoče vnesti le na kapljico. Toda tekočina iz steklenice potrebuje predhodno pripravo pred uporabo.

Pomembno je vedeti, da mora biti raztopina pripravljena v aseptičnih pogojih. Bakteriostatična voda za injekcije v razmerju 20 mg je priložena viali z 440 mg zdravila. To vodo zberemo v injekcijsko brizgo in nato s pomočjo igle nežno injiciramo v vsebnik s Herceptinom. Drugih topil ni mogoče uporabiti. Po injiciranju tekočine za injiciranje se steklenica rahlo pretrese ali počasi zavrti okoli svoje osi, tako da se sestavine mešajo. Upoštevati je treba, da se raztopina peni zelo močno, zato je med mešanjem embalaže nemogoče pretresti. Toda tudi brez tresenja nastane nekaj pene, ko se tekočina za injiciranje raztopi. Zato zdravila ne smete uporabljati takoj po pripravi.

Končno zdravilo je treba pustiti stati 5 minut, tako da pena, ki nastane z raztapljanjem tekočine, izgine. Mešanica mora biti bistra, lahko pa ima rumenkast odtenek. Za vnos skozi kapalko se suspenzija vlije v posebne vrečke iz polietilena, polivinilklorida ali polipropilena. Vreča drugih materialov lahko negativno vpliva na lastnosti raztopine.

Ta mešanica je shranjena pri temperaturi 2 do 8 stopinj (ne nižja, ker zdravila ni mogoče zamrzniti) 28 dni. Ves ta čas je rešitev primerna za intravensko dajanje. Ob koncu tega obdobja je treba ostanke odstraniti. V primeru raka dojke z metastazami se raztopina Herceptina doda v razmerju 4 mg na kilogram telesne mase pacienta.

Najpogosteje se zdravilo uporablja v dveh odmerkih - obremenitvi in ​​vzdrževanju. Čas prve kapalke z raztopino ne sme presegati ene ure in pol. V tem obdobju in v 6 urah po tem je treba bolnika skrbno spremljati, saj se lahko pojavijo zapleti. Pri nadaljnjem dajanju raztopine pacienta opazujemo še 2 uri po postopku. Najpogostejše vrste negativnih reakcij so mrzlica in vročina. Če je potrebno, se zdravljenje začasno ustavi, dokler simptomi ne izginejo. Ko se bolnik izboljša, se bo sprejem nadaljeval.

Uporaba med nosečnostjo in dojenjem

Samo zdravilo ni bilo testirano na nosečnicah in doječih materah. Vendar je njegova uporaba mogoča, če je pričakovani učinek večji od potencialne nevarnosti za plod. Doječe ženske morajo med jemanjem tega zdravila zavrniti dojenje.

V obdobju uporabe orodja in še šest mesecev po končanem tečaju je treba sprejeti ukrepe za kontracepcijo.

Herceptin se med nosečnostjo uporablja le v skrajnih primerih.

Zaradi sprejema med nosečnostjo se lahko pri plodu pojavijo hipoplazija ledvic in pljuč, zato je treba zdravilo jemati le v nujnih primerih.

Interakcije z zdravili

Herceptin je nezdružljiv z raztopino dekstroze, v kombinaciji z antraciklini pa lahko škodljivo vpliva na delovanje srčno-žilnega sistema.

Zdravilo se lahko daje sočasno s sredstvi, ki se uporabljajo za kemoterapijo, kot so paklitaksel in docetaksel. Vendar pa je v tem primeru treba strogo upoštevati določen režim zdravljenja, kjer je uporaba teh sredstev časovno omejena.

Neželeni učinki

Kljub dejstvu, da ima zdravilo razmeroma blag učinek, ima kar nekaj stranskih učinkov, vendar so koristi še vedno bistveno večje od potencialnega tveganja.

Med možnimi neželenimi učinki so: pljučnica, cistitis, nevtropenična sepsa, omotica, anksioznost, sinusitis, pojav herpesa, faringitis, trombocitopenija, kožne bolezni, rinitis, bronhitis, zaprtje, anafilaktični šok, levkopenija, suha usta, suha usta, levkopenija, suha anestezija, anafilaktični šok, levkopenija, suha bolezni, sečil, tremor, flegmon, bolečine v trebuhu, anemija, nenadna izguba telesne mase, pankreatitis, anoreksija, nespečnost, depresija, odpoved jeter, solzenje, glavobol, zlatenica, gluhost, pareza, t b, možganski edem, tahikardija, zasoplost, bruhanje, otekanje ustnic, kašelj, bronhospazem, krvavitev iz nosu, pljučna fibroza, hipoksija, slabost, hepatitis, akne, bolečine v vratu, mastitis, stomatitis, disurija, t, povišana telesna temperatura, šibkost, hiperhidroza, motnje srčno-žilnega in živčnega sistema, in to ni popoln seznam. V bistvu so vsi ti učinki povezani z oslabljenim imunskim sistemom, zaradi česar telo izgubi sposobnost, da se upre okužbam, ki so neškodljive za zdravo osebo.

Čeprav je Herceptin biološko zdravilo in deluje selektivno le na maligne celice, mimo zdravih, je zdravilo še vedno precej strupeno, čeprav ne toliko kot sredstva, ki se uporabljajo za kemoterapijo.

Kontraindikacije

Med kontraindikacijami je mogoče ugotoviti:

  • Starost otrok do 18 let;
  • Hude sape (pri bolnikih s težko dihanje je lahko jemanje tega zdravila usodno);
  • Preobčutljivost za zdravilo.

Pri jemanju zdravila je treba paziti na bolnike z angino pektoris, miokardno insuficienco, arterijsko hipertenzijo, pa tudi, če je bil pred začetkom terapije uveden zdravljenje s kardiotoksičnimi zdravili. Še en razlog za skrbno spremljanje odziva telesa na jemanje tega zdravila so različne pljučne bolezni in pljučne metastaze.

Ločeno pa je treba povedati o obdobju nosečnosti in dojenja. V tem primeru je jemanje zdravila zelo nezaželeno, vendar je možno, če obstaja grožnja za pacientovo življenje ali je možna korist večja od možnega tveganja za mater in otroka.

Zdravilo Herceptin je kontraindicirano pri zadihanosti

Zmanjšanje odmerka tega zdravila pri zdravljenju starejših ni potrebno. Klinična preskušanja so pokazala, da je trastuzumab - glavna aktivna sestavina zdravila, pri mlajših in starejših ljudeh enakomerno porazdeljen.

Preveliko odmerjanje

Primeri prevelikega odmerjanja še niso bili ugotovljeni. V laboratorijskih pogojih uporaba odmerka, ki presega maksimalno, ni vplivala na zdravje poskusnih organizmov.

Pogoji skladiščenja

Čas shranjevanja neodprte steklenice je 3 leta. Končna raztopina se lahko shrani do 28 dni strogo pri temperaturi 2 - 8 stopinj Celzija.

Herceptin: navodila za uporabo

Zdravilo Herceptin je zdravilo proti raku na osnovi monoklonskih protiteles.

Oblika sproščanja in sestava zdravila

Zdravilo Herceptin je na voljo v obliki liofiziata za pripravo raztopine za intravensko infuzijo. Sam preparat je bele barve z rahlo rumenkastim odtenkom, po pripravi koncentrirane raztopine pa je prosojna opalescentna tekočina.

Glavna učinkovina zdravila je trastuzumab. Lyophysiate je na voljo v steklenicah po 150 ali 440 mg, po 1 kos v kartonskem svežnju skupaj s steklenico topila.

Farmakološke lastnosti zdravila

Herceptin je zdravilo na osnovi monoklonskih protiteles, ki ima izrazit protitumorski učinek in je predpisano bolnikom za zdravljenje različnih oblik raka.

Indikacije za uporabo

To zdravilo se predpiše bolnikom za zdravljenje naslednjih stanj:

  • Rak dojke pri ženskah 2. stopnje z metastazami;
  • Vzdrževalno zdravljenje bolnikov z rakom po več ciklih kemoterapije;
  • Kot del kompleksnega zdravljenja raka dojke z docetakselom ali paklitakselom;
  • Kot podporno zdravljenje po radikalnih kirurških posegih za preprečevanje ponovitve tumorja;
  • Kot dodatno zdravljenje po radioterapiji;
  • Adenokarcinom želodca z metastazami.

Kontraindikacije

Opozorilo: zdravilo je strogo prepovedano uporabljati samostojno, brez predhodnega pregleda in predpisovanja zdravnika!

Pred začetkom zdravljenja natančno preberite navodila, saj ima zdravilo številne resne omejitve za uporabo. Kontraindikacije vključujejo:

  • Motnje srčnega ritma, ki jih spremlja huda kratka sapa, tudi v stanju fizičnega počitka;
  • Pljučne metastaze, ki potrebujejo podporo s kisikom in povzročajo okvarjeno dihalno funkcijo;
  • Starost do 18 let;
  • Obdobje nosečnosti in dojenja;
  • Individualna intoleranca na sestavine zdravila.

Zdravilo ni predpisano ali predpisano s posebno previdnostjo za bolnike z ishemično boleznijo srca, hipertenzijo, hudo srčno popuščanje, bolezni pljuč z okvarjeno dihalno funkcijo.

Odmerjanje in uporaba

Preden bolnik začne uporabljati liofiziat, je obvezno testiranje za izražanje tumorja HER2.

To zdravilo je namenjeno samo za intravensko kapljanje! Liofiziatika ni predpisana kot injekcija! Pred vnosom zdravila bolniku je treba pripraviti svežo raztopino. Če želite to narediti, vsebino viale razredčite v 20 ml topila, ki je pritrjena na zdravilo. Med mešanjem vsebine vial se sistem brizge ne sme pretresti, da bi preprečili prekomerno penjenje, saj lahko to povzroči težave pri zaposlovanju pravilnega odmerka za določenega bolnika.

S sterilno injekcijsko brizgo vzemite topilo in ga počasi previdno vbrizgajte v vialo z liofiziologijo, ne da bi se tresli, ampak le rahlo pretresite vialo okoli njene osi. Končna raztopina mora stati približno 5 minut. Zdravilo se lahko vodi le, če v viali ni različnih suspenzij in nečistoč, končno zdravilo je rahlo opalescentno in ima prozorno ali rahlo rumenkasto barvo. Nastalo raztopljeno zdravilo je koncentrat, ki ga lahko shranjujemo približno 4 tedne pri določeni temperaturi in ga večkrat uporabimo. Če koncentrata ne uporabljate 4 tedne, ga zavrzite in pripravite svežo raztopino. Če so zdravniki uporabili topilo, ki ni bilo vezano na liofiziologijo kot topilo, ampak samo sterilno vodo za injekcije, je treba zdravilo uporabiti v roku enega dneva, če se to ne zgodi, se koncentrat zavrže in kapalko ponovno pripravimo!

Dnevni odmerek zdravila in trajanje zdravljenja z zdravilom Herpetsetin določata le zdravnik, odvisno od resnosti bolezni, prisotnosti metastaz, zapletov, stopnje raka, telesne teže bolnika in individualnih značilnosti telesa.

Pri napredovalem raku dojk z metastazami se dajanje liofiziata daje bolnikom v posameznem odmerku vsak teden. Pri prehodu na vzdrževalni odmerek s stabilizacijo in izboljšanjem bolnikovega splošnega stanja se zdravilo daje enkrat na 3 tedne.

V kombinaciji z drugimi zdravili proti raku se zdravilo Herceptin aplicira naslednji dan po glavnem zdravilu v odmerku, ki ga določi zdravnik.

Pri adenokarcinomu želodca se uvedba intravenskih kapljic liofiziata izvede 1-krat v 3 tednih. Odmerek izračuna lečeči zdravnik, odvisno od telesne mase bolnika in resnosti poškodbe telesa pri tumorju.

V skladu z navodili mora potek zdravljenja s tem zdravilom, ki temelji na monoklonskih protitelesih, trajati vsaj 1 leto ali do razvoja prvega ponovnega pojava bolezni.

Starejši bolniki ne potrebujejo zmanjšanja odmerka zdravila, če nimajo zgoraj navedenih kontraindikacij ali omejitev.

Uporaba zdravila med nosečnostjo in dojenjem

Ženskam, ki čakajo na porod ali načrtujejo nosečnost, je prepovedano zdraviti to zdravilo! Študije na živalih niso pokazale negativnega učinka aktivnih sestavin liofizije na plod, vendar so znanstveniki dokazali, da ima benzil alkohol, ki deluje kot konzervans v topilu, ki je pritrjen na liofiziat, strupeni učinek na plod in nadaljnji razvoj nosečnosti.

Če je ženska opravila zdravljenje z zdravilom Herceptin, potem je po koncu zdravljenja 6-12 mesecev prepovedano načrtovati nosečnost, ker lahko to negativno vpliva na njen pretok in razvoj ploda!

V obdobju dojenja je zdravljenje s tem zdravilom prepovedano! Prav tako je nemogoče hraniti otroka z materinim mlekom pol leta po preklicu Herceptina.

Neželeni učinki

V obdobju zdravljenja s tem zdravilom so bolniki pogosto imeli neželene učinke. Najpogostejši so bili motnje srca, krvi in ​​dihalnega sistema. Med pogostimi neželenimi učinki so: t

  • Cistitis, sepsa, infekcijske in virusne bolezni, rinitis, faringitis, vnetje zgornjih dihal;
  • Razvoj cist in polipov benignega značaja;
  • Spremembe v klinični sliki krvi - anemija zaradi pomanjkanja železa, zmanjšanje števila trombocitov, nevtropenija, leuklopenija;
  • Vnetje kože - flegmon, erysipelas;
  • Hitro hujšanje, zavrnitev uživanja hrane;
  • Tesnoba, depresija, povečan občutek neutemeljenega strahu;
  • Nespečnost;
  • Glavoboli, tremor okončin, huda omotica, parestezija, povečan mišični tonus, pareza, letargija in apatija do tega, kar se dogaja;
  • Povečano solzenje, vnetje očesne sluznice, konjunktivitis, krvavitev v mrežnici;
  • Spremembe v krvnem tlaku, povišan srčni utrip, motnje srčnega ritma, kardiogeni šok, poslušanje med akuskultacijo galopskega ritma, razvoj srčnega popuščanja;
  • Slabost, bruhanje, otekanje ustne sluznice, stomatitis, suha usta, driska ali zaprtje, povečane jetra, bolečine v desnem hipohondriju;
  • Kožni izpuščaj - koprivnica, pustule, mehurčki, papule, dermatitis, v redkih primerih razvoj angioedema;
  • Bolečine v sklepih, bolečine v mišicah, otrdelost, bolečine v hrbtu;
  • Mastitis pri ženskah;
  • Hladi, slabost, vročina, bolečine v prsih kot stenokardija.

Preveliko odmerjanje zdravila

Z znatnim presežkom priporočenega odmerka pri bolnikih so zgoraj opisani neželeni učinki okrepljeni, opažene so hude poškodbe jeter in ledvic ter razvoj srčnega popuščanja. Če bolniku ni zagotovljena pravočasna medicinska pomoč, se lahko zaradi prevelikega odmerka pojavi smrt.

Medsebojno delovanje z drugimi zdravili

V zdravilu niso bile izvedene nobene posebne študije o združljivosti zdravila Herceptin z drugimi zdravili, zato liofiziatov ne smemo kombinirati z drugimi zdravili.

Pri sočasni uporabi Herceptina z doksorubicinom, ciklofosfamidom, epirubicinom pri bolnikih se verjetnost negativnih učinkov kardiovaskularnega sistema dramatično poveča.

Kot topilo za liofiziat ne smemo uporabiti drugih tekočin razen sterilne vode za injekcije in priloženega topila.

Posebna navodila

Za bolnika s povečano individualno preobčutljivostjo za benzilalkohol je treba liofiziote raztopiti samo s sterilno vodo za injekcije, za vsako kapalno injekcijo pa raztopiti novo vialo in neuporabljeno zdravilo zavreči.

Ni podatkov o vplivu aktivnih sestavin zdravila na hitrost psihomotoričnih reakcij in na delovanje centralnega živčnega sistema. V primeru omotice ali zaspanosti pri bolniku med zdravljenjem s tem zdravilom ni priporočljivo voziti avtomobila ali upravljati kompleksnih mehanizmov.

Analogi Herceptina

Cenejši analogi zdravila Herceptin so:

Pogoji sproščanja in shranjevanja zdravila

Liofiziatika Herceptin je na voljo v lekarnah le na recept. Rok uporabnosti zdravila je 4 leta od datuma proizvodnje, ob upoštevanju strogega spoštovanja pravil skladiščenja. Zaprte viale shranjujte pri temperaturi, ki ne presega 8 stopinj, in se izogibajte neposredni sončni svetlobi.

Odprto vialo, razredčeno s topilom, shranimo v hladilniku največ 28 dni, potem pa jo zavržemo. Če je bil liofiziat razredčen z vodo za injekcije, potem je treba po zbranem odmerku takoj odstraniti preostalo zdravilo in odpreti novo steklenico za novo kapalko.

Povprečna cena Herceptin liofiziat v lekarnah v Moskvi je 22000-75000 rubljev, odvisno od volumna viale - 150 ali 440 mg.

Herceptin

Herceptin: navodila za uporabo in preglede

Latinsko ime: Herceptin

Koda ATX: L01XC03

Zdravilna učinkovina: Trastuzumab (trastuzumab) t

Proizvajalec: F. Hoffmann-La Roche Ltd. (Švica)

Aktualizacija opisa in fotografija: 10/21/2017

Cene v lekarnah: od 11900 rub.

Herceptin je zdravilo proti raku na osnovi monoklonskih protiteles.

Oblika in sestava sproščanja

Oblike odmerjanja Herceptina: t

  • Liofilizat za pripravo raztopine za infuzije: prah od svetlo rumene do bele barve; rekonstituirana raztopina je brezbarvna ali svetlo rumena, prosojna ali rahlo opalescentna (v brezbarvnih steklenih vialah, v škatli 1 viali);
  • Liofilizat za pripravo koncentrata za pripravo raztopine za infuzije: praškasta masa od svetlo rumene do bele barve; rekonstituirana raztopina - prozorna ali rahlo opalescentna od brezbarvne do svetlo rumene barve (v brezbarvnih steklenicah, v škatli z eno steklenico s topilom);
  • Raztopina za subkutani (sc) vnos: bistra ali opalescentna tekočina, brezbarvna ali rumenkasta (5 ml v brezbarvnih steklenih vialah, v kartonskem svežnju ena steklenica).

Zdravilna učinkovina Herceptin - Trastuzumab: t

  • 1 viala z liofilizatom za pripravo raztopine za infundiranje - 150 mg;
  • 1 steklenica z liofilizatom za pripravo koncentrata za pripravo raztopine za infuzije - 440 mg;
  • 1 steklenička z raztopino za injiciranje s / c - 600 mg.
  • Liofilizat za pripravo raztopine za infuzije: α, a-trehaloza dihidrat, L-histidin hidroklorid, polisorbat 20, L-histidin;
  • Liofilizat za pripravo koncentrata za pripravo raztopine za infuzije: L-histidin, α, a-trehaloza dihidrat, L-histidin hidroklorid, polisorbat 20;
  • Raztopina za davanje sc: polisorbat 20, rekombinantna humana hialuronidaza (rHuPH20), L-histidin hidroklorid monohidrat, L-metionin, a, a-trehaloza dihidrat, L-histidin, voda za injekcije.

Topilo: benzil alkohol, voda za injekcije.

Farmakološke lastnosti

Farmakodinamika

Trastuzumab je sestavljen iz rekombinantnih derivatov DNA humaniziranih monoklonskih protiteles, ki selektivno interagirajo z zunajcelično domeno receptorjev človeškega epidermalnega rastnega faktorja tipa 2 (HER2). Ta protitelesa so IgG1, ki so sestavljeni iz človeških regij (konstantni segmenti težke verige) in mišjih regij protitelesa p185 HER2, ki določajo komplementarnost s HER2.

Proto-onkogen HER2 ali c-erB2 kodira transmembranski receptor podoben protein, ki ima molekulsko maso 185 kDa. Njegova struktura je podobna strukturi drugih članov družine receptorjev epidermalnega rastnega faktorja. Prekomerno izražanje HER2 se določi v tkivu, ki ga prizadene primarni rak dojke (BC) pri 15-20% bolnikov.

Skupna pogostnost odkrivanja HER2-pozitivnega statusa v tkivih obsežnega raka želodca med presejanjem je 15% IHC 3+ (IHH - imunohistokemična študija) in IHH 2 + / FISH + (hibridizacijska metoda in situ) ali 22,1% pri uporabi obsežnejše definicije FISH + ali IHH 3 +. Amplifikacija gena HER2 povzroča prekomerno izražanje proteina HER2, ki je lokaliziran na membrani tumorskih celic, kar pa povzroči trajno aktivacijo receptorja HER2. Izvencelična domena receptorja (ECD, p105) lahko prodre ("pretirava") v krvni obtok in se lahko odkrije v vzorcih seruma. Rezultati raziskav kažejo, da imajo bolniki z rakom dojke, ki imajo prekomerno ekspresijo ali ojačanje HER2 v tumorskih tkivih, nižjo stopnjo preživetja brez simptomov bolezni v primerjavi z bolniki, ki nimajo prekomerne ekspresije ali ojačanja HER2 v tumorskem tkivu.

Trastuzumab blokira proliferacijo človeških tumorskih celic s prekomerno ekspresijo HER2 in vitro in in vivo. In vitro je celična citotoksičnost te snovi, ki je odvisna od protiteles, v glavnem usmerjena na tumorske celice s prekomerno ekspresijo HER2.

Med neoadjuvantno-adjuvantnim zdravljenjem se protitelesa proti trastuzumabu odkrijejo pri 7% bolnikov, ki so dobivali intravenski Herceptin (to ni odvisno od začetne ravni protiteles).

Kliničnega pomena teh protiteles niso proučevali. Vendar pa očitno ne vplivajo negativno na varnost, učinkovitost (določena je s popolnim patološkim odzivom) ali farmakokinetiko zdravila, če ga dajemo intravensko.

Ni podatkov o imunogenosti uporabe zdravila Herceptin pri zdravljenju raka želodca.

Farmakokinetika

Farmakokinetiko trastuzumaba so proučevali pri bolnikih z metastatskim rakom dojk (mRMZh) in zgodnjim stadijem raka dojke ter pri bolnikih z diagnozo napredovalnega raka želodca. Študija interakcije z zdravilom ni bila posebej izvedena.

Rak dojk

Z uvedbo Herceptina v obliki kratkotrajnih infuzij v odmerku 500, 250, 100, 50 in 10 mg enkrat na teden je njegova farmakokinetika ostala nelinearna. S povečevanjem odmerkov se je očistek trastuzumaba zmanjšal.

Razpolovna doba zdravilne učinkovine se giblje od 28 do 38 dni, tako da se obdobje izločanja trastuzumaba po prekinitvi zdravljenja doseže 27 tednov (190 dni ali 5 razpolovnih časov).

Ravnotežno stanje se doseže v približno 27 tednih. Pri uporabi populacijske farmakokinetične metode (modelno odvisna analiza, model z dvema komorama), vrednotenje rezultatov faze I, II in III z mRMPM, je bila mediana ocenjene površine pod krivuljo koncentracija-čas (AUC) v ravnotežnem stanju po 3 tednih 1677 mg · dan / l po dajanju 3 odmerkov (2 mg / kg) vsak teden in 1793 mg · dan / l z uvedbo Herceptina po 3 tednih v odmerku 6 mg / kg. Izračunane mediane maksimalne koncentracije so bile 104 in 189 mg / l, najnižja koncentracija pa je bila 64,9 in 47,3 mg / l. Povprečna ravnotežna minimalna koncentracija na dan 21 cikla 18 (zadnji cikel z enim letom zdravljenja) je bila 68,9 µg / ml, povprečna največja koncentracija pa je bila 225 µg / ml pri bolnikih z zgodnjim stanjem raka dojke, ki so dobivali trastuzumab v obremenitvenem odmerku. 8 mg / kg, nato preide na vzdrževalni odmerek 6 mg / kg (zmanjšanje se je pojavilo po 3 tednih). Ti kazalniki so bili primerljivi s tistimi pri bolnikih z mrmj.

Pri bolniku s telesno maso 68 kg je standardni očistek trastuzumaba 0,241 l / dan.

Pri vseh kliničnih študijah je volumen porazdelitve v osrednji komori 3,02 litra, na obrobju pa 2,68 litra za običajnega pacienta.

V serumu nekaterih bolnikov z rakom dojke in prekomerno ekspresijo HER2 je bila ugotovljena krožeča zunajcelična domena receptorja HER2 (antigen, ki je »izločen« s celične površine). Pri 64% bolnikov, ki so bili pregledani, je bil v začetnih vzorcih seruma določen antigen, ki je bil »izločen« iz celice pri koncentraciji 1880 ng / ml (mediana je 11 ng / ml). Pri bolnikih z visoko vsebnostjo protitelesne "izločitvene" celice, ko je bil Herceptin apliciran vsak teden, je bila terapevtska koncentracija trastuzumaba v serumu določena do 6. tedna. Ni pomembne povezave med začetno koncentracijo antigena, ki je bil “izločen” iz celice, in kliničnim odzivom.

Pogosti rak želodca

Za preučevanje farmakokinetike trastuzumaba na podlagi ravnovesnega stanja pri bolnikih z napredovalim rakom želodca po dajanju Herceptina v odmerku 8 mg / kg, ki mu je sledil vnos zdravila v odmerku 6 mg / kg vsake 3 tedne, je bila uporabljena metoda farmakokinetične nelinearne dvokomorske populacije z rezultati študije III..

Registrirani razpon serumskih koncentracij trastuzumaba je bil manjši, kar kaže na višji celotni očistek Herceptina pri bolnikih z napredovalim rakom želodca kot pri bolnikih z rakom dojke, ki so dobivali enake odmerke zdravila. Razlog za to ostaja neznan.

Pri visokih koncentracijah je celotni očistek linearno odvisen od odmerka. Razpolovna doba je približno 26 dni.

Mediana predlaganega parametra AUC (v ravnotežnem stanju v obdobju treh tednov) je 1213 mg / dan / l, mediana največje koncentracije v ravnotežnem stanju je 132 mg / l, mediana minimalne koncentracije v ravnotežnem stanju je 27,6 mg / l.

V serumu bolnikov z rakom želodca manjkajo informacije o vsebnosti krožeče ekstracelularne domene receptorja HER2 (antigeni, ki so bili "izločeni" iz celice).

Posamezne študije farmakokinetike trastuzumaba pri bolnikih z okvarjenim delovanjem ledvic / jeter ali pri starejših bolnikih niso bile izvedene. Starost bolnika ne vpliva na farmakokinetične parametre trastuzumaba.

Indikacije za uporabo

V skladu z navodili se zdravilo Herceptin uporablja za zdravljenje metastatskega raka dojke s prekomerno izraženostjo tumorja HER2:

  • Monoterapija (po enem ali več režimih kemoterapije);
  • Kombinirano zdravljenje z docetakselom ali paklitakselom (brez predhodne kemoterapije prve izbire);
  • Kombinirano zdravljenje z zaviralci aromataze pri ženskah po menopavzi s pozitivnimi hormonskimi receptorji (estrogen in / ali progesteron).

Vse oblike Herceptina se predpisujejo za zgodnji rak dojke s prekomerno ekspresijo HER2: t

  • Adjuvantno zdravljenje po operaciji, dokončanje neoadjuvantne ali adjuvantne kemoterapije, radioterapija;
  • Kombinacija z docetakselom ali paklitakselom po adjuvantni kemoterapiji s ciklofosfamidom in doksorubicinom;
  • Kombinacija z docetakselom in karboplatinom z adjuvantno kemoterapijo;
  • Kombinacija z neoadjuvantno kemoterapijo in kasnejšo adjuvantno monoterapijo z Herceptinom z velikostjo tumorja več kot 2 cm v premeru ali lokalno napredovalo boleznijo, vključno z vnetno obliko.

Poleg tega je uporaba dveh oblik liofilizata indicirana pri zdravljenju pogostih adenokarcinomov ezofagealno-želodčnega stika ali želodca s prekomerno ekspresijo HER2. Zdravilo se predpisuje sočasno s kapecitabinom ali intravensko (IV) z uvedbo fluorouracila in zdravila iz platine (v odsotnosti predhodnega protitumorskega zdravljenja za metastatsko bolezen).

Kontraindikacije

  • Huda dispneja v mirovanju, ki zahteva podporno zdravljenje s kisikom ali ki jo povzročijo metastaze v pljuča;
  • Starost do 18 let;
  • Obdobje nosečnosti in dojenja;
  • Preobčutljivost za zdravilo.

Zdravilo Herceptin je treba predpisati previdno pri ishemični bolezni srca, arterijski hipertenziji, srčnem popuščanju, sočasnih pljučnih boleznih ali pljučnih metastazah, predhodnem zdravljenju s kardiotoksičnimi zdravili (antraciklini, ciklofosfamidom).

Poleg tega je rešitev za injiciranje SC kontraindicirana v zgodnjih fazah raka dojke pri bolnikih z angino pektoris, miokardnim infarktom v anamnezi, kroničnim srčnim popuščanjem (funkcija NYHA II-IV), kardiomiopatijo, iztisnim deležem levega prekata (LVEF). 55% klinično pomembnih okvar srca, aritmije, nenadzorovane arterijske hipertenzije, hemodinamsko pomembnega perikardnega izliva, medtem ko se je uporabljalo kot del adjuvantnega zdravljenja z antraciklini.

Previdno predpišite raztopino za infundiranje s / c pri bolnikih z LVEF manj kot 50% pri starejših bolnikih.

Navodila za uporabo Herceptin: metoda in odmerjanje

Obe obliki liofilizata dajemo samo intravensko.

Herceptin v obliki raztopine, ki se vbrizga s / c.

Uporaba zdravila je indicirana samo v bolnišnici pod nadzorom zdravnika z izkušnjami pri uporabi citotoksične kemoterapije.

Pred uporabo je treba testirati tumorsko izražanje HER2.

Neželeni učinki

  • Neoplazme benigne, maligne, nedoločene narave (vključno s polipi in ciste): neznano - napredovanje neoplazme, napredovanje maligne neoplazme;
  • Infekcijske in parazitske bolezni: pogosto - cistitis, nevtropenična sepsa, Herpes zoster, sinusitis, gripa, okužbe kože, okužbe zgornjih dihal, rinitis, okužbe sečil, flegmon, erizipelas; redko - sepsa;
  • Limfni sistem in hematopoetski sistem: zelo pogosto - febrilna nevtropenija; neznano - hipoprotrombinemija;
  • Kardiovaskularni sistem: zelo pogosto - srčna aritmija, zvišanje in znižanje krvnega tlaka (BP), srčni utrip, ventrikularno trepetanje ali navihano trepetanje, zardevanje, znižanje iztisne frakcije levega prekata; pogosto - kongestivno srčno popuščanje, kardiomiopatija, supraventrikularna tahiaritmija, vazodilatacija, arterijska hipotenzija; redko - perikardni izliv; neznan - perikarditis, kardiogeni šok, galopski ritem, bradikardija;
  • Imunski sistem: pogosto - preobčutljivostne reakcije; neznano - anafilaktične reakcije in / ali šok;
  • Duševne motnje: pogosto - depresija, tesnoba, moteno razmišljanje;
  • Presnova: pogosto - anoreksija, izguba telesne mase; neznana - hiperkalemija;
  • Živčni sistem: zelo pogosto - omotica, tremor, glavoboli; pogosto - mišični hiperton, periferna nevropatija, ataksija, zaspanost; redko - pareza; neznan - možganski edem;
  • Občutljivi organi: zelo pogosto - povečano solzenje, konjunktivitis; pogosto - suhe oči; redko - gluhost; neznano - krvavitev v mrežnici, edem očesnega živca;
  • Dihalni sistem, organi mediastinuma in prsnega koša: zelo pogosto - kašelj, piskanje, nazalna krvavitev, rinoreja, zasoplost; pogosto - funkcionalne motnje pljuč, bronhialna astma; redko, pnevmonitis; neznano - respiratorna odpoved, pljučna fibroza, akutni pljučni edem, pljučna infiltracija, akutni respiratorni distresni sindrom, hipoksija, bronhospazem, zmanjšanje koncentracije kisika v hemoglobinu, pljučni edem, ortopnea, edem grla;
  • Prebavni sistem: zelo pogosto - driska, slabost, bruhanje, bolečine v trebuhu, otekanje ustnic; pogosto - suha usta, pankreatitis, hepatitis, bolečine v jetrih, hepatocelularna motnja, hemoroidi; redko zlatenica; neznano - odpoved jeter;
  • Dermatološke reakcije: zelo pogosto - izpuščaj, otekanje obraza, eritem; pogosto - srbenje, suha koža, hiperhidroza, akne, ekhimoza, makulopapularni izpuščaj; neznan - angioedem;
  • Mišično-skeletni sistem in vezno tkivo: zelo pogosto - mialgija, okorelost mišic, artralgija; pogosto - mišični krči, bolečine v hrbtu, artritis, bolečine v vratu, ossalgija;
  • Ledvice in sečil: pogosto - bolezen ledvic; neznano - glomerulonefropatija, membranski glomerulonefritis, odpoved ledvic;
  • Spolni organi in mlečne žleze: pogosto - vnetje mlečne žleze ali mastitisa;
  • Vpliv na potek nosečnosti, poporodne in perinatalne bolezni: neznana - smrtna hipoplazija ledvic in hipoplazija pljučnega pljuča, oligohidramna;
  • Drugo: zelo pogosto - bolečine v prsih, mrzlica, šibkost, astenija, gripi podobni sindrom, bolečine, vročina, reakcije, povezane z vnosom zdravila; pogosto - otekanje, slabo počutje, modrica.

Najpogostejše in najbolj nevarne neželene reakcije Herceptina so: t

  • Reakcije, ki jih povzroči uvedba drog ali preobčutljivostne reakcije: respiratorni distresni sindrom, slabost, zasoplost, mrzlica in / ali zvišana telesna temperatura, izpuščaj, tahikardija, hipotenzija, bronhospazem, piskanje v pljučih, zmanjšana koncentracija hemoglobina v kisiku, bruhanje, glavobol; lokalne reakcije - rdečina, otekanje, srbenje, izpuščaj na mestu injiciranja;
  • Kardiotoksičnost: pogosto - srčno popuščanje (funkcionalni razred II-IV po NYHA), povezano s smrtnim izidom. Pri uporabi trastuzumaba v kombinaciji z adjuvantno kemoterapijo se pogostnost simptomatske kongestivnega srčnega popuščanja ne razlikuje od pogostnosti samo pri kemoterapiji in je pri uporabi taksanov in Herceptina nekoliko višja. Varnost ponovnega zdravljenja ali nadaljevanje zdravljenja pri bolnikih s kardiotoksičnostjo ni raziskana, zato je za izboljšanje stanja bolnikov priporočljivo standardno zdravljenje, ki vključuje srčne glikozide, diuretike, zaviralce beta in / ali zaviralce angiotenzinske konvertaze. V večini primerov z kliničnimi znaki koristi zdravila Herceptin se zdravljenje nadaljuje brez pojava klinično pomembnih dodatnih srčnih dogodkov;
  • Pljučne bolezni: pljučni infiltrati, pljučnica, sindrom akutne respiratorne stiske, pnevmonitis, plevralni izliv, respiratorna odpoved, akutni pljučni edem in drugi resni zapleti pljuč, vključno s smrtnimi izidi;
  • Hematološka toksičnost: zelo pogosto - febrilna nevtropenija; pogosto - anemija, levkopenija, trombocitopenija, nevtropenija; neznano - hipoprotrombinemija. Tveganje za nastanek nevtropenije je nekoliko večje v kombinaciji z docetakselom po zdravljenju z antraciklini.

Poleg tega Herceptin povzroča neželene učinke, značilne za vsako od dozirnih oblik zdravila.

Liofilizat za pripravo raztopine za infuzije in liofilizat za pripravo koncentrata za pripravo raztopine za infuzije

  • Nalezljive in parazitske bolezni: pogosto - okužbe, pljučnica, nazofaringitis;
  • Limfni sistem in hematopoetski sistem: pogosto - nevtropenija, levkopenija, anemija, trombocitopenija;
  • Duševne motnje: pogosto - nespečnost;
  • Živčni sistem: pogosto - parestezija, disgevzija;
  • Dihalni sistem, mediastinalni organi in prsni koš: pogosto - faringitis; redko, plevralni izliv;
  • Prebavni sistem: pogosto - zaprtje, pankreatitis, dispepsija;
  • Dermatološke reakcije: pogosto - alopecija, kršitev strukture nohtov; neznano - urtikarija, dermatitis;
  • Drugo: pogosto - mukozitis, periferni edem.

Raztopina za injiciranje SC

  • Nalezljive in parazitske bolezni: zelo pogosto - okužbe, nazofaringitis; pogosto - faringitis;
  • Limfni sistem in hematopoetski sistem: zelo pogosto - trombocitopenija, nevtropenija, levkopenija, anemija; neznano - imunska trombocitopenija;
  • Duševne motnje: zelo pogosto - nespečnost;
  • Živčni sistem: zelo pogosto - disgevzija, parestezija;
  • Dihalni sistem: zelo pogosto - pljučnica; pogosto - plevralni izliv; neznano - intersticijska pljučna bolezen;
  • Prebavni sistem: zelo pogosto - stomatitis, dispepsija, zaprtje;
  • Dermatološke reakcije: zelo pogosto - kršitev strukture nohtov, alopecije, palmarnega in plantarnega sindroma; pogosto - onioklazija, dermatitis; redko - urtikarija;
  • Mišično-skeletni sistem: pogosto - bolečine v okončinah;
  • Drugo: zelo pogosto - mukozitis, periferni edem.

Poleg tega so pogoste in nevarne neželene reakcije na podlagi uporabe raztopine za vbrizgavanje c / c:

  • Okužbe: okužba pooperativnih ran, akutni pielonefritis, okužbe dihal, sepsa;
  • Povišan krvni tlak: pogosteje pri bolnikih z arterijsko hipertenzijo v zgodovini.

Preveliko odmerjanje

V kliničnih študijah niso poročali o primerih prevelikega odmerjanja Herceptina. Stanje bolnikov po enkratni injekciji zdravila v odmerkih, večjih od 10 mg / kg, ni raziskano. Z uvedbo zdravila v odmerkih ≤ 10 mg / kg so ga bolniki dobro prenašali.

Posebna navodila

Herceptin se daje v aseptičnih pogojih.

Pred uvedbo je nujno preveriti označevanje in zagotoviti, da je odmerna oblika v skladu s predvidenim namenom - za intravensko kapalno ali dražilno aplikacijo.

Herceptina ne morete vnesti v obliki liofilizata v / v bolusu ali curku, raztopini za injekcijo in / in v / v.

Raztopina za injekcijo c / c - pripravljena za uporabo, ne more se mešati z drugimi zdravili. Pred uporabo morate zagotoviti, da ni mehanskih nečistoč ali sprememb v barvi raztopine.

V medicinski izkaznici mora biti navedena trgovsko ime bolnika in serijska številka zdravila. Zamenjavo zdravila Herceptin z drugim biološkim sredstvom lahko izvede le zdravnik.

Testiranje HER2 se izvaja samo v specializiranem laboratoriju, ki je sposoben zagotoviti kakovost preskusnega postopka.

Herceptin je indiciran za rak dojke v metastatskem ali zgodnjem stadiju samo s prekomerno izražanjem tumorja HER2, liofilizat pa se uporablja tudi za metastatski rak želodca s prekomerno izražanjem tumorja HER2, ki je bila določena z uporabo natančnih in validiranih metod določanja.

Pred uporabo zdravila Herceptin je treba primerjati potencialne koristi in tveganja zdravljenja.

Pri predpisovanju zdravila, zlasti pri predhodni antraciklinski terapiji in ciklofosfamidu, je treba bolnikom zagotoviti temeljito kardiološko preiskavo z anamnezo, fizikalnim pregledom, elektrokardiogramom, ehokardiografijo in / ali radioizotopno ventrikluografijo ali slikanjem z magnetno resonanco.

Zdravljenje mora spremljati redno (1 na 3 mesece) spremljanje delovanja srca, v primeru asimptomatskih motenj delovanja srca pa vsakih 1,5–2 meseca. Kardiološki pregled poteka enkrat v 6 mesecih 24 mesecev po koncu uvedbe Herceptina.

Pri metastatskem raku dojk ni priporočljivo predpisati zdravila Herceptin v kombinaciji z antraciklini.

Infuzijske reakcije se lahko pojavijo tako z uvedbo zdravila Herceptin kot nekaj ur po infuziji. Ko se pojavijo, je treba prekiniti dajanje in pazljivo spremljati bolnika, dokler se simptomi ne odpravijo.

Hudi zapleti, povezani s pljučnimi motnjami, so lahko usodni, zato morajo biti bolniki z dejavniki tveganja pod stalnim zdravniškim nadzorom. Zdravilo Herceptin jemljemo previdno med predhodnim ali sočasnim zdravljenjem z drugimi antineoplastičnimi zdravili (radioterapija, gemcitabin, taksani, vinorelbin).

Pri bolnikih, starejših od 65 let, neoadjuvantno-adjuvantno zdravljenje ni priporočljivo zaradi omejenih kliničnih izkušenj.

Za zmanjšanje nevarnosti neželenih učinkov, povezanih z uvedbo zdravila Herceptin, lahko uporabite premedikacijo. Pokazali so uporabo antipiretičnih analgetikov, vključno s paracetamolom ali antihistaminiki (difenhidramin). Reakcije z / pri uvedbi uspešno zatreti uporabo vdihavanja kisika, beta-adrenostimulyatorov, glukokortikosteroidov.

Če se v ozadju uporabe zdravila pojavijo neželene reakcije, bolnik ne sme voziti vozil in mehanizmov.

Uporaba med nosečnostjo in dojenjem

Med zdravljenjem z zdravilom Herceptin in najmanj 7 mesecev po koncu zdravljenja morajo ženske v rodni dobi uporabljati zanesljive metode kontracepcije.

Če je prišlo do nosečnosti, je treba žensko opozoriti na tveganje negativnega vpliva na plod. Pri nadaljevanju zdravljenja z zdravili mora biti noseča bolnica pod stalnim nadzorom zdravnikov različnih specialitet.

Ni zanesljivih informacij o možnih učinkih Herceptina na reproduktivno sposobnost žensk. Rezultati poskusov na živalih kažejo na odsotnost motenj plodnosti ali negativne učinke na plod.

Med zdravljenjem in vsaj 7 mesecev po njegovem zaključku dojenje ni priporočljivo.

Interakcije z zdravili

Herceptin v obliki liofilizata je nezdružljiv s 5% raztopino dekstroze, ne more se raztopiti ali zmešati z drugimi sredstvi.

V kliničnih študijah niso poročali o medsebojnem delovanju s sočasno uporabo trastuzumaba z drugimi zdravili.

Analogi

Analog Herceptina je Trastuzumab.

Pogoji za shranjevanje

Hranite izven dosega otrok.

Shranjujte pri 2-8 ° C.

Datum izteka: liofilizat - 48 mesecev, raztopina - 21 mesecev.

Prodajni pogoji za farmacijo

Recept.

Pregledi Herceptina

Večina pregledov zdravila Herceptin pusti bolnike, ki so bili zdravljeni zanje. Večinoma so pozitivne, ker to zdravilo bolniki dobro prenašajo. Običajno se poroča, da le dajanje prvega (nakladalnega) odmerka Herceptina spremljajo neprijetni simptomi, z uvedbo nadaljnjih odmerkov pa so neželeni učinki že manj izraziti ali praktično odsotni.

Herceptin zelo ceni ne le bolniki z rakom dojke, ampak tudi zdravniki.

Cena Herceptina v lekarnah

Približna cena zdravila Herceptin v obliki liofilizata za pripravo raztopine za infundiranje je 13.330–22.800 rubljev. Liofilizat za pripravo koncentrata za pripravo raztopine za infundiranje lahko kupite v povprečju 33.000–45.600 rubljev. Stroški raztopine za subkutano dajanje se gibljejo od 33.500 do 43.500 rubljev.

Herceptin

Latinsko ime: Herceptin

Koda ATX: L01XC03

Zdravilna učinkovina: Trastuzumab (Trastuzumab) t

Proizvajalec: Roche, Basel, Švica

Opis pomemben za: 12/21/17

Cena v spletnih lekarnah:

Herceptin je zdravilo proti raku.

Aktivna sestavina

Oblika in sestava sproščanja

Herceptin je na voljo v obliki liofilizata za pripravo koncentrata infuzijskega koncentrata in raztopine za subkutano dajanje. Zdravilo se prodaja v steklenih vialah, ki so dane v kartonsko embalažo po 1 kos.

Indikacije za uporabo

Indikacije za predpisovanje zdravila Herceptin so metastatski rak dojke: t

  • Pri pozitivnih hormonskih receptorjih (progesteron in / ali estrogen) skupaj z zaviralci aromataze pri ženskah po menopavzi.
  • V monoterapiji po več (ali enem) poteku kemoterapije.
  • V kombinaciji z docetakselom ali paklitakselom v odsotnosti predhodne kemoterapije.

Prav tako je zdravilo predpisano v zgodnjih fazah raka dojke:

  • V kombinaciji z neoadjuvantno kemoterapijo in kasnejšo adjuvantno monoterapijo z zdravilom Herceptin za lokalno napredovalo (vključno z vnetno obliko) patologijo ali v primerih, kjer je premer tumorja večji od 2 cm.
  • Skupaj z docetakselom ali paklitakselom po adjuvantni kemoterapiji s ciklofosfamidom ali doksorubicinom.
  • Hkrati z adjuvantno kemoterapijo, ki jo sestavljajo karboplatin in docetaksel.
  • V obliki adjuvantnega zdravljenja po operaciji, radioterapije ali zaključka kemoterapije (adjuvant ali neoadjuvant).

Indikacija za dajanje zdravila je tudi razširjen adenokarcinom esophago-želodčnega stika ali želodca s prekomerno ekspresijo tumorja HER2 v kombinaciji s kapecitabinom ali intravenozno dajanje zdravila platina in fluorouracila v odsotnosti predhodnega protitumorskega zdravljenja metastatske bolezni.

Kontraindikacije

Kontraindikacije za zdravilo so:

  • Otroci, stari do 18 let (varnost in učinkovitost zdravila Herceptin pri otrocih nista bili dokazani).
  • Huda dispneja v mirovanju, ki zahteva vzdrževalno zdravljenje s kisikom ali zaradi prisotnosti metastaz v pljučih.
  • Obdobje nosečnosti in dojenja.
  • Povečana individualna občutljivost na trastuzumab ali druge sestavine zdravila.

Zdravilo Herceptin se predpisuje izjemno previdno pri ishemični bolezni srca, srčnem popuščanju, hipertenziji, predhodnem zdravljenju s kardiotoksičnimi zdravili (vključno s ciklofosfamidom / antraciklini) in s tem povezanimi pljučnimi boleznimi.

Doziranje in administracija

Liofilizat za pripravo infuzijskega koncentrata

Pred terapijo z zdravili je testiranje tumorske ekspresije HER2 obvezno.

Zdravilo Herceptin se daje samo intravensko. Bolusno in intravenski tok drog ni mogoče uporabiti.

Raztopina je združljiva z infuzijskimi vrečkami iz polipropilena, polietilena in polivinil klorida.

Zdravilo ni združljivo s 5% raztopino dekstroze zaradi nevarnosti agregacije beljakovin. Prav tako ga ni mogoče razredčiti ali mešati z drugimi zdravili.

Metastatski rak dojk. Nalagalni odmerek: 4 mg / kg telesne mase v obliki intravenske 90-minutne kapalne infuzije. V tem primeru je vzdrževalni odmerek zdravila 2 mg / kg telesne mase 1-krat na teden (apliciran teden dni po vadbi). V primeru, da je bolnik bolnik dobro prenašal prejšnji polnilni odmerek, lahko zdravilo Herceptin dajemo kot 30-minutno kapalno infuzijo.

Zgodnje faze raka dojk. Pri tedenskem dajanju se zdravilo uporablja v polnilni dozi 4 mg / kg telesne mase, nato v vzdrževalnem odmerku 2 mg / kg telesne mase s pogostnostjo 1-krat na teden. 1 teden po natovarjanju se daje vzdrževalni odmerek. Polnilni odmerek se daje kot 90-minutna intravenska infuzija (ali kot 30-minutna kapalna infuzija, če prejšnji polnilni odmerek ni povzročil neželenih reakcij).

Z uvedbo zdravila po 3 tednih je optimalni polnilni odmerek 8 mg / kg telesne mase (v obliki intravenske kapalne 90-minutne infuzije). Vzdrževalni odmerek - 6 mg / kg telesne mase vsake 3 tedne.

Pogosti rak želodca. Z uvedbo zdravila po 3 tednih je optimalni polnilni odmerek 8 mg / kg telesne teže v obliki intravenske kapalne 90-minutne infuzije. Vzdrževalni odmerek - ne več kot 6 mg / kg telesne mase vsake 3 tedne.

Pogosti rak želodca in zgodnje in metastatske stopnje raka dojke. Zdravljenje s Herceptinom pri bolnikih s temi boleznimi se izvaja pred njihovim napredovanjem. Bolniki z zgodnjim stanjem raka dojke se morajo zdraviti pred ponovitvijo bolezni ali v roku enega leta (glede na to, kaj se zgodi hitreje).

Če je bila izpustitev v načrtovani uporabi zdravila 7 dni ali manj, je treba čim prej uporabiti običajni vzdrževalni odmerek (vsaka 3-tedenska shema: 6 mg / kg telesne mase, tedenska shema: 2 mg / kg telesne mase).

Če je bila prekinitev uvedbe zdravila več kot 7 dni, morate ponovno vnesti polnilni odmerek v obliki intravenske kapljične 90-minutne infuzije (režim vsake 3 tedne: 8 mg / kg telesne teže, tedenski način: 4 mg / kg telesne mase). Nadalje je treba nadaljevati z dajanjem Herceptina v vzdrževalnem odmerku (režim vsake 3 tedne: 6 mg / kg telesne mase, tedenska shema: 2 mg / kg telesne mase).

Raztopina za injiciranje SC

Testiranje tumorske ekspresije HER2 pred začetkom zdravljenja z zdravili je obvezno.

Zdravljenje z zdravilom Herceptin se sme izvajati samo pod nadzorom zdravnika, ki ima izkušnje z uporabo citotoksične kemoterapije.

Pripravek mora aplicirati medicinsko osebje v aseptičnih pogojih.

Pred uvedbo raztopine je pomembno preveriti označevanje in se prepričati, da odmerna oblika ustreza predvidenemu namenu - za zdravljenje s / c.

Herceptin v obliki raztopine za infuzijo sc ni namenjen za intravensko infuzijo in se sme uporabljati samo sc v obliki injekcije.

Ponavadi je zdravilo predpisano v fiksnem odmerku 600 mg, za 2-5 minut, vsake 3 tedne. Polnilni odmerek ni potreben.

Injekcije je treba izvajati izmenično v levem in desnem stegnu. Kraj nove injekcije ne sme biti manjši od 2,5 cm od prejšnjega in položen na zdravo površino kože. Pri s / c uporabi drugih zdravil morate izbrati druga mesta dajanja.

Zdravljenje pri bolnikih z metastatskim rakom dojk se izvaja pred napredovanjem bolezni. Bolniki z zgodnjim stanjem raka dojke morajo zdravljenje z zdravilom Herceptin prejemati 1 leto ali dokler se bolezen ne pojavi. Zdravljenje bolnikov z zgodnjim stanjem raka dojke za več kot eno leto ni priporočljivo.

V obdobju reverzibilne mielosupresije, ki jo povzroča kemoterapija, lahko zdravljenje nadaljujemo po zmanjšanju odmerka kemoterapije ali njenega začasnega preklica, pod pogojem, da so zapleti, ki jih povzroča nevtropenija, skrbno nadzorovani.

Neželeni učinki

Uporaba zdravila Herceptin lahko povzroči naslednje neželene učinke: t

  • Osrednji živčni sistem: zelo pogosto - glavobol, vrtoglavica, tremor; pogosto - parestezija, periferna nevropatija, zaspanost, mišični hiperton, ataksija, izkrivljanje zaznavanja okusa (disgevzija); redko - otekanje možganov, pareza.
  • Kardiovaskularni sistem: zelo pogosto - srčne aritmije, »flushe«, srčni utrip, povečanje in zmanjšanje krvnega tlaka, vihar (ventrikle ali vihar), zmanjšanje iztisne frakcije levega prekata; pogosto - supraventrikularna tahiaritmija, vazodilatacija, arterijska hipotenzija, kardiomiopatija, kongestivno srčno popuščanje; redko - perikardialni izliv, kardiogeni šok, bradikardija, perikarditis, galopski ritem.
  • Dihalni sistem, organi mediastinuma in prsnega koša: zelo pogosto - zasoplost, sopenje, kašelj, rinoreja, krvavitev iz nosu; pogosto - faringitis, funkcionalne motnje pljuč, bronhialna astma; redko, plevralni izliv; včasih - pnevmonitis; pogostnost je neznana - respiratorna odpoved, bronhospazem, pljučna fibroza, akutni pljučni edem, pljučna infiltracija, hipoksija, akutni respiratorni distresni sindrom, zmanjšanje koncentracije kisika v hemoglobinu, ortopne, edem grla.
  • Imunski sistem: pogostnost ni znana - anafilaktične reakcije (vključno z anafilaktičnim šokom); pogosto - preobčutljivostne reakcije.
  • Limfni sistem in kri: pogosto - nevtropenija, anemija, leopopija, trombocitopenija; zelo pogosto - febrilna nevtropenija; pogostnost je neznana - hipoprotrombinemija.
  • Vezivno tkivo in mišično-skeletni sistem: zelo pogosto - mialgija, okorelost mišic, artralgija; pogosto - ossalgia, bolečine v hrbtu in vratu, mišični krči, artritis.
  • Parazitske in nalezljive bolezni: pogosto - cistitis, pljučnica, herpes zoster, gripa, okužbe, sinusitis, nazofaringitis, rinitis, nevtropenična sepsa, okužbe kože, okužbe sečil in zgornjih dihal, flegmon, erizipel; redko - sepsa; pogostnost je neznana - maligni, benigni in neopredeljeni neoplazmi (vključno s polipi in ciste).
  • Gastrointestinalni sistem: zelo pogosto - bolečine v trebuhu, slabost, driska, bruhanje, otekanje ustnic; pogosto - dispepsija, pankreatitis, zaprtje, hemoroidi, suha usta.
  • Organ vida: zelo pogosto - povečano solzenje, konjunktivitis; pogosto - suhe oči; pogostnost ni znana - krvavitev v mrežnici, edem očesnega živca.
  • Labirint in motnje sluha: redko - gluhost.
  • Mind: pogosto - nespečnost, depresija, motnja mišljenja, tesnoba.
  • Podkožno tkivo in koža: zelo pogosto - otekanje obraza, izpuščaj, eritem; pogosto - suha koža, alopecija, akne, ekhimoza, makulo-papularni izpuščaj, hiperhidroza, srbenje, kršitev strukture nohtov; pogostnost ni znana - dermatitis, urtikarija, angioedem.
  • Presnova: pogosto - anoreksija, izguba telesne mase; pogostnost neznane hiperkalemije.
  • Sečil in ledvice: pogostnost ni znana - membranski glomerulonefritis, odpoved ledvic, glomerulonefropatija; pogosto - bolezen ledvic.
  • Biliarni trakt in jetra: pogosto - hepatocelularna poškodba, občutljivost v jetrih, hepatitis; redko zlatenica; pogostnost je neznana - odpoved jeter.
  • Mlečne žleze in genitalije: pogosto - mastitis / vnetje mlečne žleze.
  • Motnje na mestu injiciranja in splošne motnje: zelo pogosto - mrzlica, astenija, šibkost, bolečina v prsih, infuzijske reakcije, zvišana telesna temperatura, gripi podobni sindrom; pogosto - slabo počutje, edem, mukozitis, periferni edem.

Preveliko odmerjanje

Analogi

Analogi o kodi ATH: Beyodaym, Hertikad.

Ne sprejemajte odločitve o zamenjavi zdravila, se posvetujte z zdravnikom.

Farmakološko delovanje

Herceptin je rekombinantni DNA derivat humaniziranih monoklonskih protiteles, ki selektivno interagirajo z zunajcelično domeno receptorjev človeškega epidermalnega rastnega faktorja 2 (HER2). To so IgG1, ki sestoji iz človeških regij in določa komplementarnost mišjega p185 HER2 protitelesa proti HER2 regijam.

Prekomerno izražanje HER2 najdemo v primarnem tkivu raka dojke (BC) pri 25-30% bolnikov in v skupnem tkivu raka želodca pri 6,8-42,6% bolnikov. Amplifikacija gena HER2 vodi do čezmerne ekspresije proteina HER2 na membrani tumorskih celic, kar povzroča stalno aktivacijo receptorja HER2.

Pri bolnikih z rakom dojke, pri katerih je v tumorskem tkivu opaženo povečanje ali čezmerno izražanje HER2, je preživetje brez znakov bolezni manjše kot pri bolnikih brez ojačanja ali čezmerne ekspresije HER2 v tumorskem tkivu.

Trastuzumab zavira proliferacijo tumorskih celic s prekomerno ekspresijo HER2 in vivo in in vitro. In vitro celično citotoksičnost trastuzumaba, odvisna od protiteles, je usmerjena na tumorske celice s prekomerno ekspresijo HER2.

Protitelesa na Herceptin so odkrili pri enem od 903 bolnikov z rakom dojke, ki so ga prejeli v monoterapiji ali v kombinaciji s kemoterapijo, alergij na zdravilo pa ni bilo.

Podatkov o imunogenosti pri uporabi Herceptina za zdravljenje raka želodca ni.

Posebna navodila

Zdravljenje z zdravilom naj poteka le pod zdravniškim nadzorom.

Ko se pojavi infuzijska reakcija, je treba prekiniti dajanje zdravila. Bolnika je treba skrbno spremljati, dokler se ne odpravijo vsi simptomi.

Bolniki, ki naj bi jim predpisali zdravilo Herceptin (zlasti za ljudi, ki so predhodno prejemali ciklofosfamid in antraciklinske droge), morajo najprej temeljito opraviti kardiološko diagnostiko, vključno z anamnezo, EKG, fizikalnim pregledom, MRI ali radioizotopom in / ali ehokardiografijo.

Pri vseh bolnikih, ki jemljejo zdravilo, je treba spremljati delovanje srca (na primer vsakih 12 tednov).

Bolniki z rakom dojk v zgodnjih fazah morajo opraviti kardiološki pregled. To je treba narediti pred začetkom zdravljenja, vsake 3 mesece med zdravljenjem in vsakih 6 mesecev po njegovem zaključku v 24 mesecih od trenutka, ko je uporabljen zadnji odmerek Herceptina.

Po zdravljenju z zdravili v kombinaciji z antraciklini (pogostost diagnosticiranja - enkrat letno 5 let od trenutka, ko je bil zadnji odmerek zdravila Herceptin sprejet) se priporoča daljše spremljanje, če obstaja podaljšano zmanjšanje LVEF.

Študije o vplivu zdravila na sposobnost vožnje vozil in delo s kompleksnimi mehanizmi niso bile izvedene. Če se pojavijo znaki infuzijskih reakcij, se morajo bolniki izogibati zgoraj navedenim aktivnostim, dokler simptomi niso popolnoma odpravljeni.

Med nosečnostjo in dojenjem

Zdravilo se ne sme uporabljati med nosečnostjo in dojenjem. Priporočljivo je, da se vzdržite nosečnosti in dojenja vsaj 6 mesecev po koncu zdravljenja z zdravilom Herceptin.

V otroštvu

Zdravilo se ne sme uporabljati za otroke.

V starosti

Pri starejših bolnikih ni treba zmanjšati odmerka zdravila.

Interakcije z zdravili

Herceptin se zaradi možnosti agregacije beljakovin ne sme kombinirati s 5% raztopino dekstroze.

Ne mešajte ali raztopite z drugimi zdravili.

Znakov nezdružljivosti med raztopino zdravila in infuzijskih vrečk iz polietilena, polivinilklorida ali polipropilena niso opazili.

Prodajni pogoji za farmacijo

Recept.

Pogoji za shranjevanje

Shranjujte pri + 2... + 8 ° C. Hranite izven dosega otrok. Rok uporabnosti - 4 leta.

Cena v lekarnah

Cena Herceptina za 1 paket se začne od 29.000 rubljev.

Opis, objavljen na tej strani, je poenostavljena različica uradne različice povzetka zdravila. Informacije so na voljo samo v informativne namene in niso vodilo za samozdravljenje. Pred uporabo zdravila se posvetujte s strokovnjakom in preberite navodila, ki jih je odobril proizvajalec.