Klinična in ekonomska analiza zdravljenja kolorektalnega raka s peroralnimi zdravili tegafur (Ftorafur) in kapecitabin (Xeloda)

K.V. Gerasimov 1, M.V. Avksentyev 1, 2; V.A. Aksenov 3, O. Yu. Rebrova 4, N.V. Dobrova 5
1 Prva medicinska univerza v Moskvi. I.M. Sechenov, Moskva, Rusija
2 Akademija pri predsedniku Ruske federacije, RANEPA, Moskva, Rusija
3 Društvo strokovnjakov s področja zdravstva, ki temeljijo na dokazih, Orenburg, Rusija
4 Ruska nacionalna raziskovalna medicinska univerza. N.I. Pirogov, Moskva, Rusija
5 Ruski center za raziskave raka RAMS, Moskva, Rusija

Namen študije. Izvedite primerjalno klinično in ekonomsko analizo uporabe tegafurjevih peroralnih zdravil (Ftorafur, FF) in kapecitabina (Xeloda) pri bolnikih z CRC.
Materiali in metode. Opravljeno je bilo sistematično iskanje in izbor ustreznih randomiziranih kontroliranih poskusov (RCT) imet-analiz, ocenjena je bila metodološka kakovost izbranih publikacij. Izvedena je bila lastna metaanaliza, posredna in mrežna primerjava učinkovitosti in varnosti FF s kapecitabinom in FF v kombinaciji s kalcijevim folinatom (Leucovorin, Lv) s kapecitom. Z metodo "minimizacije stroškov" se izračunajo razlike v stroških uporabe zdravil FF in kapecitabina v različnih shemah in režimih zdravljenja.
Rezultati. Pri posredni primerjavi in ​​metaanalizi omrežja klinična učinkovitost peroralnih zdravil FF v skupni CRC - tako v monoterapiji kot v kombinaciji z Lev - ni bila statistično značilno drugačna od učinkovitosti kapecitabina v skupni pogostosti popolnega in delnega objektivnega tumorskega odziva. Kapecitabin ima prednost v primerjavi s FF v kombinaciji s LV z stomatitisom vsaj 3–4 stopinje (v skladu z merili NCC CTC); Pogostnost driske, slabosti / bruhanja, 3–4-stopinjske razlike, ni razkrita. Pri primerjavi varnosti (brez upoštevanja stopenj neželenih učinkov) FF in kapecitabina v monoterapiji niso bile ugotovljene prednosti katere koli intervencije pri pogostnosti driske, bruhanja, stomatitisa / mukozitisa. Glede na uporabo FF pogostnost palmarnega sindroma ne presega 5%. Uporaba FF v monoterapiji in v kombinaciji z LV zahteva manj stroškov v primerjavi z kavecit-bin. Razlika v stroških v korist FF v monoterapiji je bila 90.451,45 rubljev. na bolnika 6 mesecev ali 174.643,79 rubljev. za leto, v kombinaciji s Lv - 100 210,40 rubljev. in 195.051,23 rubljev. na bolnika 6 oziroma 12 mesecev. Uporaba TELVOX-a je cenejša kot XELOX: razlika v stroških v korist TELVOX-a je znašala 5 780,05 rubljev. na bolnika za en cikel zdravljenja, ki določa možnosti za nadaljnjo študijo sheme TELVOX v kemoterapiji za CRC.
KLJUČNE BESEDE: kolorektalni rak, kemoterapija, kapecitabin (Xeloda), tegafur (Ftorafur), kalcijev folinat, leucovorin, ne-neposredna primerjava, primerjava omrežja, zmanjševanje stroškov, klinična in ekonomska analiza.

Xeloda ali ftorafur.

Registracija: 3. januar 2011 Sporočila: 5

Julija 2009 je mož operiran, da bi odstranil tumor glave trebušne slinavke. Opravil tečaj x / terapije, predpisal gemzarja. MTS je bil odkrit v bezgavkah. Novembra 2009 je bilo predpisano zdravljenje z zdravilom Xeloda, vendar so v kraju stalnega prebivališča izdali ftorafur. Opravil tečaj zdravljenja z ftorafurjem. Zdaj je imenovan še en predmet Xeloda ali ftorafura. Rad bi vedel, katera zdravila so v tem primeru učinkovitejša?

Član od: 18.01.2007 Posts: 7,756

Oba sta derivata 5-FU. Ni velike razlike. Menijo, da je Xeloda čistejši, z manj stranskimi učinki. Toda cena je tudi drugačna. Samo pomen in točke uporabe.

Registracija: 3. januar 2011 Sporočila: 5

Zdravo, doktor. Mož v letu 2009 je bil operiran, da bi odstranil tumor glave trebušne slinavke. V februarju 2011 je kolonoskopija pokazala divertikulum v črevesju. Dyuspatalin je bil odpuščen. Mož ima pogoste bolečine v črevesju (še posebej po zaužitju), želodec se poveča in postane trden. Ko bolečina vzame duspatalin in spazmalgon. Ali mi lahko prosim poveš, če lahko vzameš odvajalce? In, če je mogoče, katere? Iskreno, Natalia.

Registracija: 10/16/2003 Sporočila: 4.520

  • Zdaj zdaj
  • Prisotni: 2 uporabnika in 166 gostov
  • Rekord hkratnega bivanja je 2.208, je bil 23.9.2017 ob 08:01.
  • fur.natali, Tanya Popova
  • Statistika
  • Niti: 22.229 I Prispevkov: 193.502 I Users: 55.813 I Najboljši avtor: A.V. Filiptsov (7,756)
  • Dobrodošli nov uporabnik, Evgeniya051289

Oncoforum.ru - informacijska platforma "Vse o raku"

Spletna stran vsebuje obsežno zbirko gradiv o raku, njihovo diagnozo, zdravljenje in preprečevanje, predstavljeno v obliki, dostopni bralcem. Najbolj relevantne in preverjene informacije so svetovne onkološke novice o novih zdravilih, metodah zdravljenja in zgodnjem odkrivanju raka.

Ftorafur - časovno dokazana učinkovitost (rezultati novih raziskav)

Povzetek Prispevek odraža rezultate sodobnih študij o uporabi Ftorafurja v različnih shemah in režimih zdravljenja bolnikov z naprednimi oblikami raka na različnih lokacijah. Dokazana učinkovitost zdravila pri zmanjševanju sistemske toksičnosti in ekonomski izvedljivosti njegove uporabe v primerjavi s sodobnimi zdravili.

Kljub pojavu lokalnih in sistemskih učinkov na tumor v arzenalu onkologov in izboljšanju kirurške tehnike za izvajanje kirurških posegov, sistemska kemoterapija še vedno odločno prevzema vodilno mesto med sestavinami kombiniranega in kompleksnega zdravljenja malignih tumorjev različnih lokalizacij [1, 2] ].

Trenutno je zdravilna terapija malignih tumorjev dosegla pomemben uspeh in je neodvisna metoda za zdravljenje bolnikov s skupnim tumorskim procesom. Najboljša ilustracija tega je dejstvo, da podaljšanje življenja z uporabo kemoterapije postane pravilo in ne izjema.

Nova zdravila proti raku, ki so se pojavila na farmacevtskem trgu in preučevanje številnih novih kombinacij ter dajanje citostatikov, niso bila izpodrinjena, temveč so okrepila mesto 5-fluorouracila Charlesa Heidelbergerja, ki se danes široko uporablja kot prva linija kemoterapije v svetu. 5-fluorouracil je vključen v skoraj vse standardne in eksperimentalne kemoterapijske sheme [3, 4].

Značilnost in pomanjkljivost so stranski učinki, povezani s specifičnostjo protitumorskega učinka zdravil, njihova nizka selektivnost in potreba po vzdrževanju dovolj visokega terapevtskega odmerka, to je vse, kar ima kemoterapija kemoterapije, ki se pojavi med sistemsko kemoterapijo. Zato je problem kakovosti življenja bolnikov v procesu izvajanja te vrste zdravljenja najpomembnejši in nujni.

Nedvomno je eden od dobro znanih peroralnih fluoro-pirimidinov, Ftorafur, ki se že vrsto let pogosto uporablja v klinični praksi, zelo zanimiv.

Kot je znano, je Ftorafur transportna oblika 5-fluorouracila. Če ga jemljemo oralno, ima skoraj 100% biološko uporabnost. Presnova zdravila poteka tako v jetrih kot tudi v tumorskih celicah z nastankom glavnega presnovka 5-fluorouracila. Visoka lipofilnost tegafurja povzroča penetracijo skozi krvno-možgansko pregrado in kopičenje v možganskih tumorjih v visokih koncentracijah, po 1 uri pa se določijo enake koncentracije Ftorafurja v vranici, tankem črevesju, ledvicah in jetrih [5].

Farmakokinetika zdravila Ftorafura in njegova frakcionalna peroralna uporaba prispevata k ohranjanju stalne koncentracije 5-fluorouracila, podobno kot pri podaljšani intravenski infuziji.

Pojav strupenih učinkov v procesu kemoterapije in po njem pogosto predstavlja oviro za nadaljevanje zdravljenja z ustrezno učinkovitostjo, ki zahteva korekcijo. Vendar pa so značilnosti metabolizma tegafurja, in sicer visoka koncentracija 5-fluorouracila v tumorskem tkivu dlje časa kot v zdravih tkivih, tkivno specifična presnovna pot s povečanjem koncentracije aktivnih presnovkov v tumorskih celicah brez razporeditve v sistemski krvni obtok z zmanjšanjem kardio in nevrotoksičnosti, zdravljenje z zdravilom Ftorafur dolgo časa z minimalnimi sistemskimi toksičnimi zapleti.

Glede na raziskavo, ki sta jo opravila G. Liu in soavtorji, je 84-89% bolnikov raje oralno kot intravenozno kemoterapijo [10].

Možnost peroralnega dajanja, učinkovitost in nizka toksičnost omogočata uporabo tegafurja kot dela kombinacij zdravil.

V randomizirani študiji III. Faze so v 1. vrstici kemoterapije primerjali kombinacijo Ftorafur + kalcijevega folinata in sheme Mayo pri 246 bolnikih z metastatskim kolorektalnim rakom. Objektivni učinek je bil signifikantno dosežen pri bolnikih, ki so jemali peroralno kombinacijo (27 proti 13%) (p 2 so dali kot 2-urno intravensko infuzijo 1. in 8. dne; Ftorafur so uporabljali peroralno v odmerku 750 mg / m 2 ( povprečno 400 mg 3-krat dnevno) na dan 1. in 14. dan cikla, kalcijev folinat je bil uporabljen peroralno v odmerku 45 mg na dan 1. in 14. dan cikla, medtem ko je 63,3% bolnikov doseglo regresijski učinek in stabilizacija tumorskega procesa, mediana časa do napredovanja - 8,3 meseca, pogostnost hudih toksičnih učinkov pa ni presegla Učinkovitost režima je bila primerljiva s standardnimi dvokomponentnimi shemami prve linije kemoterapije, vendar je bil preučevani način primeren in se je lahko uporabljal ambulantno [5].

Kolegi iz Ruskega centra za raziskave raka. N.N. Blokhin, predstavlja rezultate zdravljenja bolnikov z metastatskim in lokalno napredovalim rakom dojke z uporabo režima Ftorafur + vinorelbin. Istočasno so popolno in delno regresijo opazili pri 37,5% bolnikov, nadzor tumorske rasti je dosegel 70%, mediana časa do napredovanja je bila 7 mesecev. Poleg tega so bili rezultati prve linije zdravljenja bistveno višji kot v drugem in tretjem (53,8 proti 27,3%; p> 0,05). Pri ocenjevanju toksičnosti so opazili dobro prenašanje [6].

Tegafur se med radioterapijo uporablja tudi kot radiomodifikator. Vdelano v molekulo DNK namesto timidina, Ftorafur spremeni svojo strukturo in tako poveča celično radiosenzibilnost. V Donetsk Regionalni protitumorski center, radioterapija v ozadju radijske spremembe prejel 226 bolnikov. Zdravilo Ftorafur je bilo kot radiomodifikator predpisano v odmerku 800 mg / dan med zdravljenjem z obsevanjem. Istočasno je bila odkrita regresija neoplastičnega procesa za 21% višja kot pri monopolski terapiji, pa tudi dobra prenašanje zdravila. Opozoriti je treba, in gospodarski vidik, namreč, prihranke stroškov za ambulantno zdravljenje s tegafurjem v primerjavi s stacionarnimi 5-fluorouracil doseže 70%.

Primerjalno analizo peroralne (Ftorafur + kalcijev folinat) in intravenske (5-fluorouracil + kalcijev folinat) kemoterapije napredovalega kolorektalnega raka je opravila M. Shavdia (2007). Delna regresija tumorskega procesa je bila opažena pri 20% z uporabo zdravila Ftorafur proti 17,3% v skupini za intravensko dajanje. Pri ocenjevanju splošnega stanja lestvic KPS in ECOG ni bilo statistično pomembnih razlik. Študija o pojavnosti neželenih učinkov kaže, da so bili pri peroralni uporabi 2,7-krat manj izraženi v primerjavi z intravenskim dajanjem, poleg tega so bili učinki sistemske toksičnosti tudi bistveno nižji (34,5 proti 75,9%) (p 2 intravensko ( t v / v) kapljično, po sedaciji na prvi dan zdravljenja, cisplatin 70 mg / m 2 v / v kapljicah po overhidaciji 2. dan zdravljenja, Ftorafur - 1,2 g / dan znotraj dnevno za 10– Dnevni odmerek je bil razdeljen na dva odmerka v presledku 12 ur: zjutraj - 0,4 g (1 kapsula), zvečer - 0,8 g ( 2 kapsuli).

Najbolj aktivna kombinacija je raziskana pri raku želodca. Treba je opozoriti, da je bilo v zadnjem desetletju značilno veliko število kombinacij pri malignih tumorjih želodca, vključno z novimi zdravili: paklitaksel, docetaksel, gemcitabin, kapecitabin [12, 13, 14]. Kljub temu je obravnavani režim zdravljenja nedvomno zanimiv. V skupini je bilo 23 bolnikov z morfološko potrjeno diagnozo in pogostimi oblikami bolezni. Ocenili so učinkovitost in toksičnost zdravljenja pri bolnikih, ki še niso prejemali kemoterapije.

Skupno število tečajev 54: 9 bolnikov je prejelo 1 potek kemoterapije, 5 - 2 tečaji, 4 - 3 tečaji, 3 - 4 tečaji, 1 in 5 bolnikov, ki so prejeli 6 ali 6 tečajev kemoterapije. Polni učinek ni registriran. Delni učinek je bil opažen pri 12 (52,2%) bolnikih, stabilizacija procesa - pri 4 (17,4%), napredovanje - pri 7 (30,4%) bolnikih. Največjo učinkovitost (65%) so opazili v primeru metastaz na periferne bezgavke. V primeru jetrnih metastaz je bil v 48% primerov ugotovljen objektivni učinek, v jajčnikih - 40%. En bolnik je pokazal pozitivno dinamiko pri metastatskih poškodbah možganov. Primarni tumor je manj dovzeten za kemoterapijo (37%). Trajanje učinka je bilo 2–8 mesecev.

Na splošno je učinkovitost kombinacije tegafurja + 5-fluorouracila in mitomicina v prvi vrstici kemoterapije raka želodca 23–60% [10, 15], učinkovitost tegafurja in uracila v kombinaciji s cisplatinom, etoposidom, epirubicinom pa doseže 19–58 % [14].

Za ponazoritev učinkovitosti zdravljenja z zdravilom Ftorafur predstavljamo dva klinična opazovanja.

Bolnik G., rojen leta 1964, anamneza št. 56666. Zdravila se je v Donetsk Regionalnem protineoplastičnem centru št. 1 od 1. decembra 2009 do 22. decembra 2009. Diagnoza: Ca proksimalnega želodca T3N2M1, IV. Cl. gr.

Ob sprejemu je stanje bolnika zadovoljivo. Enterofibrogastroduodenoskopija (EFGDS) - v območju srčno-ezofagealnega stičišča na levi steni želodca, egzofitni tumor rdeče barve, gomolji z erodirano površino. Citološko - elementi nediferenciranega raka. Tekočina brez ultrazvoka v trebušni votlini. Pregled ginekologa - mts Schnitzler. OGK ro-grafy - brez patologije.

8/12/09. Operacija je bila izvedena - palijativna kombinirana proksimalna resekcija želodca, splenektomija. Intraoperativno - tumor proksimalnega želodca do 7x5 cm prodre v vse plasti želodčne stene s infiltracijo gastro-vranične vezi. Tumor stenozira požiralnik. Kronična krvavitev iz tumorja. Pri metastazah raka velike žleze. V majhni medenici in v visceralni in parietalni peritoneumu v mezenteriji majhnega in velikega črevesa se pojavijo številne metastaze. Ascites (citološka metastaza raka).

PSP številka 4409 od 15.12.2009. Nediferencirani polimorfnocelični rak sluz na nekaterih mestih, vse plasti želodčne stene z metastazami rastejo v velik in majhen omentum s prisotnostjo peritonealnih metastaz.

V pooperativnem obdobju je ambulantno prejela 6 ciklusov kemoterapije z zdravilom Ftorafur v intervalih po 3-4 tedne.

Aprila 2011 je bila izvedena laparocenteza. Evakuirali smo do 6 litrov ascitne tekočine. Citološki pregled je pokazal metastaze raka. Bolnik še naprej dela na specializaciji, njegovo stanje pa je zadovoljivo.

Drugo opazovanje je bolnik K., rojen leta 1948, zgodovina primera št. 44169. Pod nadzorom v Donetsk Regionalnem protitumorskem centru št. 1 od septembra 2007 do danes. Diagnoza: Ca spodnje tretjine želodca T3N2M1, metastaze v bezgavke hepatoduodenalnega ligamenta, vrata jeter in glava trebušne slinavke IV čl. Cl. gr.

Septembra 2007 je bil bolnik v nujnem primeru hospitaliziran v Donetsk City Hospital št. 16 z zmerno akutno krvavitvijo v želodcu. Z EFGDS 4.09.07. odkrili so se krvni strdki v želodcu in tumor v predpoloričnem delu v obliki globokega razjeda vzdolž manjše ukrivljenosti in zadnje stene. Biopsija, histološki zaključek št. 9178-80 - adenokarcinom. Krvavitev se je ustavila konzervativno. Bolnišnično v Donetsk Regionalni antineoplastični center št. 1 17. september 2007. Ob sprejemu je država zadovoljiva.

Ultrazvok trebušnih organov - brez patologije. EFGDS - v spodnji tretjini želodca se lumen zoži, tumor v obliki razjede do 3 cm v premeru. Zaključek: infiltracijsko-ulcerozni rak spodnje tretjine želodca. Histološki zaključek - adenokarcinom.

2.10.2007 je bila izvedena operacija - nastanek posteriorne za črevesno gastrojejunostomijo. Intraoperativno - tumor predpiloričnega dela želodca do 5 cm stenoze v želodec s penetracijo v glavo trebušne slinavke. Konglomerat metastatskih bezgavk v hepatoduodenalnem ligamentu s širjenjem v vratih jeter in vzdolž desne gastro-epiplojske arterije s širjenjem na glavo trebušne slinavke.

V pooperativnem obdobju je potekala terapija z obsevanjem na tumorju želodca in bezgavk ROD-3,5 g in SOD-36 g v ozadju intravenskega dajanja 5-fluorouracila v odmerku 5 g.

Od 23. novembra 2008 do 6. decembra 2008 je bila izvedena 2. faza radioterapije za tumor želodca in bezgavk ROD 2,5 g in SOD 20 gr v ozadju intravenskega dajanja 5-fluorouracila v odmerku 5 g. Od 1.02.2008 do 12.02.2008 je potekal tečaj kemoterapije po naslednji shemi: mitomicin 20 mg, 5-fluorouracil 5 g.

Od 18. marca 2008 do 24. marca 2008 - drugi tečaj na enak način. 18.03.2008 EFGDS - infiltracijsko-ulcerozni rak spodnje tretjine želodca. Nato so bolniku v skladu s časovnim načrtom dajali 4 tečaje kemoterapije z zdravilom Ftorafur.

10/11/2008 EFGDS - prenašamo gastroenteroanastomozo. V spodnji tretjini želodca se lumen deformira, zoži. Rešitev sluznice je shranjena. Tumor ni zaznan. V maju 2009 je bolnik prejel še štiri tečaje ambulantne kemoterapije z zdravilom Ftorafur po urniku.

19.05.2009 EFGDS - tumor ni zaznan, gastrojejunostomija poteka. Nobene patologije ni bilo ugotovljeno. 19.05.2009 Ultrazvok - patologija ni bila odkrita. Decembra 2010, z računalniško tomografijo in ultrazvokom trebušne votline, EFGDS, ni podatkov o tumorskem procesu.

Trenutno se počuti zadovoljivo, brez pritožb. Deluje po specialnosti.

Če povzamemo zgoraj navedeno, je treba poudariti, da vam oralno dajanje zdravila Ftorafur omogoča ohranjanje konstantne in optimalne koncentracije citostatika v tumorskem tkivu, s čimer se zagotovi precej visoka učinkovitost zdravljenja z zmanjšanjem pojavnosti sistemske toksičnosti, s čimer se določi kakovost življenja bolnikov. Poleg tega, upoštevajoč gospodarsko komponento zdravljenja, namreč da je zdravilo Ftorafur na voljo pacientom skoraj vseh družbenih skupin, ne da bi pri tem izgubili učinkovitost zdravljenja v primerjavi s sodobnimi dragimi zdravili, se lahko šteje za zdravilo izbire tako pri monokemoterapiji kot pri polikemoterapiji. v sodobnih shemah ablastične terapije.

SEZNAM LITERATURE. T

  • 1. Bazin I.S. (2006) Moderna taktika kombiniranega zdravljenja metastatskega raka kolona. Težak bolnik, 4 (11): 23–25.
  • 2. Breder V.V. (2003) Zdravljenje primarnega raka jeter. Zbornik VII ruske onkološke konference, 165–168.
  • 3. Garin A.M. (1998) Antimetaboliti, 36–47.
  • 4. Giachetti S., Ittsaki M., Gruyea G. (2000) Dolgotrajno preživetje bolnikov z neoperabilnim kolorektalnim rakom in jetrnimi metastazami po infuzijski kemoterapiji z uporabo fluorouracila, levkovorina, oksaliplatina in kirurškega posega. Onkologija, 2 (1–2): 119–125.
  • 5. Dobrova N.V. (2011) Kombinacija Ftorafurja, Leucovorina in Oxaliplatina (TELVOX) je nova učinkovita kemoterapijska shema za zdravljenje metastaz kolorektalnega raka. Onkologija za rakom dojk, 2 (1): 4–6.
  • 6. Manzyuk L.V., Artamonova E.V., Satirova E.F. (2010) Prvotna kombinacija Ftorafur + Vinorelbin pri zdravljenju raka dojk: prvi rezultati. Modern Oncology, 1 (12): 56–59.
  • 7. Shavdia M. (2007) Primerjalna analiza intravenske in oralne kemoterapije v napredni fazi kolorektalnega raka. Zbornik onkologov. Tbilisi, 165–168.
  • 8. Inbar M.J. et al. (1996) Napredni rak debelega črevesa in danke: ponovna opredelitev vloge oralnih ftorafurjev. Anticancer Drug., 7: 649-654.
  • 9. Lingxiang L., Yongqian S., Ping L. (2006) Tegafur v kombinaciji z oksaliplatinom 5 - FU vs FOLFOX 4 za napredovalni kolorektalni rak. J. Clin. Oncol., 24 (18): 13566.
  • 10. Liu G., Franseen E. Fitch et al. (1997) Preference pacientov za ustno in intravensko paliativno kemoterapijo. J. Clin. Oncol, 15: 110–115.
  • 11. Guangchuan X.U., Tiehua RONG, Peng LIN. et al. (2000) Adjuvantna kemoterapija: randomizirana študija na 70 bolnikih. Kitajski med. J. 113 (7): 617–20.
  • 12. Garin A.M. (2000) Skromen uspeh zdravljenja treh drog ali lokalno razširjenih oblik tumorjev, ki so jih v začetku devetdesetih let 20. stoletja šteli za kemoterapijo. Sovr. oncol. 4 (2): 104–7.
  • 13. Manzyuk L.V., Perevchikova N.I., Gorbunova V.A. et al (2001) Ftorafur je prvi peroralni fluoropirimidin pri zdravljenju metastatskega kolorektalnega raka. Sovr. oncol. 3 (4): 32-4.
  • 14. Jin M., Yang B., Zhang W. et al. (1994) Visoke doze mitomicin C, ki vsebujejo sheme napredovalnega raka želodca. Semin. Surg. Oncol. 10: 114-6.

Ftorafur - učinkovita, perevírena ura (rezultat je nova doza)

N.G. Semikoz, A... Ladur, I.V. Kolosov

Donetsk Regionalni Protpuhlinniy Center

Povzetek Na delovnem mestu so rezultati nedavnega razvoja Ftorafurja v različnih shemah in režimih v pogojih prepovedanih bolezni z oblikami lokalizacije krajev. O učinkovitosti zdravila so poročali v času sistemske toksičnosti in ekonomsko oceno tega osnovnega pogoja je povzročila uporaba zdravil.

Ključne besede: ftorafur, sistemska kemoterapija

Ftorafur: časovno dokazana učinkovitost (rezultati nedavnih študij)

N.G. Semikoz, A.I. Ladur, I.V. Kolosov

Donetsk Regionalni center za boj proti raku, Donetsk

Povzetek. Vloga Ftorafur je bila izvedena. Dokazano je bilo, da je bilo ocenjeno v primerjavi.

Ključne besede: Ftorafur, sistemska kemoterapija.

Pregledi Fluoro

Pregledi Fluoro

Cene FLUORAFUR v lekarnah

Analogi FLUORAFUR

METOTREXAT

Navodila za uporabo
od 35 UAH
63897 ogledov

Xeloda

Navodila za uporabo
od 1006 UAH
55596 ogledov

HEMCITABIN

Navodila za uporabo
od 313 UAH
8862 ogledov

METROTRITIS

Navodila za uporabo
7274 ogledov

Dakogen

Navodila za uporabo
od 30581 UAH
6450 ogledov

Kemoterapija kolorektalnega raka

O članku

Za citat: Perevchikova N.I., Reutova E.V. Kemoterapija kolorektalnega raka // BC. 2001. št. 22. P. 968

Ruski center za raziskave raka. N.N. Blokhin RAMS

Ker se pojavnost raka v svetu nenehno povečuje, ima posebno mesto rak debelega črevesa in danke. Obstaja več glavnih značilnosti raka debelega črevesa in danke (CRC):

1. Visoka pojavnost z jasno tendenco povečanja v zadnjih letih. Letno se v svetu registrira okoli 800 tisoč bolnikov. V Rusiji leta 1999 je bilo odkritih več kot 46 tisoč novih primerov raka debelega črevesa.

2. Visoka smrtnost. Vsako leto v svetu te bolezni ubije 450.000 bolnikov.

3. Pozna odkritja in s tem visok odstotek bolnikov z razširjenim procesom, ki niso podvrženi kirurškemu zdravljenju.

4. Nezadovoljivi dolgoročni rezultati kirurškega zdravljenja bolnikov z lokaliziranim tumorskim procesom, od katerih mnogi dobijo recidive in oddaljene metastaze kmalu po radikalni operaciji.

5. Nastanek kemoterapije novih obetavnih zdravil proti raku, katerih pomen in mesto pri zdravljenju CRC se preučujeta.

Glavna metoda zdravljenja CRC je kirurška. Rezultati so odvisni predvsem od stopnje bolezni. V Rusiji uporabljajo bodisi klasifikacijo, ki predvideva 4 stopnje raka, bodisi sistem, ki ga je razvila Mednarodna zveza za boj proti raku (TNM). Dukesova klasifikacija ali njena sprememba Astler - Coller se pogosto uporablja v svetu. Tabela 1 prikazuje petletno preživetje, odvisno od faze.

Drugi prognostični dejavniki vključujejo starost, prisotnost simptomov in zapletov tumorjev, invazijo živcev in krvnih žil, stopnjo diferenciacije tumorja, visoke ravni LDH, DNK ploidije.

Kljub dobro preučenim simptomom CRC in prisotnosti razvitih načel za diagnozo, je pogostost odkrivanja raka debelega črevesa stopnje I - II 19%, rektum 30%, stopnja IV je določena pri tretjini bolnikov.

Še posebej nezadovoljivi rezultati kirurškega zdravljenja pri bolnikih z metastazami v regionalnih bezgavkah (stopnja C po Dukesih). Vendar pa že v fazi I - II raka debelega črevesa, Vogel et al. [1] so ugotovili, da so tumorske celice, ki krožijo v krvi 40%, in mikrometastaze v kostnem mozgu pri 39% bolnikov. To upravičuje uporabo adjuvantne terapije po radikalni kirurgiji, katere namen je uničiti oddaljene mikrometastaze, kar vodi do povečanja splošnega preživetja brez relapsov. Učinkovitost adjuvantne kemoterapije kot pomembnega elementa kombiniranega zdravljenja bolnikov s CRC je bila dokazana v 90. letih. Vprašanje njegovega imenovanja se mora določiti na podlagi začetne faze bolezni. Domneva se, da imajo bolniki s stopnjama B2 in C največje koristi od adjuvantne kemoterapije.

Kolorektalni rak je relativno odporen na učinke citostatskih tumorjev. 40 let so fluoro derivati ​​pirimidina, predvsem 5-fluorouracila (5 FU), ostali edini aktivni zdravili, katerih učinkovitost v mono načinu je 20%. Biokemijska modulacija 5FU z uporabo kalcijevega folinata (levkovorin - Lv) nam je omogočila, da nekoliko povečamo takojšnjo učinkovitost zdravljenja, ne da bi pomembno vplivali na splošno preživetje. Devetdeseta leta je zaznamovala uvedba cele skupine novih citostatikov v klinično prakso - zaviralec topoizomeraze-1, irinotekan (Campto), tretja generacija platinskega derivata oksaliplatin (Eloxatin), derivat direktne timidilat-sintetaze (TS) raltitrekseda (Tomudex), nov inhibitor peroralne fluorescence (tomudex), novega inhibitorja oktalidreks-sintetaze (TS). kapecitabin (Xeloda). Uporaba teh zdravil kot monoterapije in kot del kombinacij zdravil je razširila možnosti za zdravljenje bolnikov s CRC. Nadaljujejo se številne klinične študije o razvoju optimalnih režimov za nove citostatike. Razvoj shem in vrednotenje protitumorskega delovanja citostatikov se tradicionalno izvaja pri bolnikih z diseminiranim tumorskim procesom, vključno s CRC, po potrditvi njihove učinkovitosti pa jih je mogoče priporočiti kot adjuvantno terapijo. V zadnjih letih so se razvila temeljno nova molekularno usmerjena zdravila.

Antineoplastična zdravila, ki delujejo v CRC

5FU danes ni izgubila svojega pomena in ostaja osnova zdravljenja z zdravili za CRC. Uporaba terapevtskih režimov, navedenih v tabeli 2 kot prva linija kemoterapije za CRC, omogoča doseganje učinka (pogosto delnega) pri 23–42% bolnikov z razširjenim procesom, mediana njihovega preživetja pa je 10–11,7 mesecev [2].

Študija značilnosti farmakodinamike 5FU je bila osnova za spremembe običajne metode dajanja za dolgotrajne infuzije. Rezultati randomiziranih študij kažejo na večjo učinkovitost dolgotrajnih infuzij 5 FU / LV, medtem ko zmanjšujejo običajno toksičnost [3].

Peroralni fluoropirimidini. Če razmnožimo farmakokinetiko dolgotrajnih infuzij s 5UF, imajo številne prednosti - primerne za ambulantno uporabo, podaljšana kemoterapija (2–4 tedne) zmanjša pojavnost toksičnih reakcij in tveganje zapletov, povezanih z venskimi katetri. Eno prvih zdravil te skupine je bilo zdravilo ftorafur (Tegafur). Jemanje zdravila v odmerku 800-1000 mg / m 2 v notranjosti omogoča vzdrževanje stalne koncentracije 5 FU v serumu. Dodajanje leukovorina v odmerku 500 mg / dan poveča protitumorsko delovanje fluorafurja in njegovo toksičnost, zato se cikli kombinirane kemoterapije s fluorafur + LV zmanjšajo z 21 na 18 dni [4].

UVT - zdravilo, ki je mešanica tegafurja in uracila v molskem razmerju 1: 4. Uracil v celoti veže encim dihidropirimidin dehidrogenazo (DPD) in blokira presnovo 5FU. UVT se uporablja v monoterapiji v odmerku 300 mg / m 2 za 14–28 dni s presledkom med cikli 7–14 dni. Spekter njegovih stranskih reakcij je enak spektru 5FU, vendar so manj izraziti. V randomizirani študiji je bila kombinacija UFT / Lv (300 mg / m 2 + 75–90 mg / m 2 za 28 dni, interval 1 teden) in klinična shema Mauo pokazala skoraj enako antitumorsko aktivnost (12% in 15%) [5].

Kapecitabin (Xeloda) - fluoropirimidin karbamat. Njegova glavna značilnost je primarna aktivacija v tumorju, kjer je koncentracija ključnega encima timidin fosforilaze višja kot v normalnem tkivu. V monoterapiji se kapecitabin daje v odmerku 1250 mg / m 2 v dveh odmerkih dnevno 2 tedna, čemur sledi tedenski interval. V randomizirani študiji je kapecitabin pokazal bistveno večjo učinkovitost v primerjavi z režimom zdravila Mauo (p 2 v obliki 15-minutne infuzije 1-krat v 3 tednih. Pri enaki protitumorski aktivnosti s kombinacijo 5 FU / lev (klinični način Mauo) je verjetno, da bo povzročil mukozitis in levkopenijo 4 stopinje, vendar v primerjavi z de Gramontovim režimom ta prednost ni bila opažena [7,8].

Campto (irinotekan) je polsintetičen vodotopen derivat kamptotecina, mehanizem delovanja se nanaša na zaviralce topoizomeraze 1. Med fazo II klinične študije se je njegova učinkovitost 18% pri bolnikih s KCR napredovala med zdravljenjem s 5 FU, poleg tega pa se je pojavilo 40–50% bolnikov. Mediana trajanja remisije je bila 9,1 meseca. Pri monoterapiji se Campto najpogosteje uporablja v dveh režimih: 350 mg / m 2 z 90-minutno infuzijo 1-krat v 3 tednih ali 100-125 mg / m2 / teden x 4 vsakih 6 tednov. Camptovi neželeni učinki proti barvanju so zapoznela driska in nevtropenija, med drugimi zapleti, slabost in bruhanje, pa tudi holinergični podobni sindrom.

Dve randomizirani študiji sta pokazali, da uporaba zdravila Campto kot druge linije kemoterapije pri bolnikih s KCR, ki so napredovali v primerjavi s standardnimi shemami 5FU, bistveno izboljša preživetje v primerjavi s tako simptomatsko terapijo [9] in dolgotrajno infuzijo 5FU [10]..

Naslednja faza klinične študije Camptoja je razvoj kombiniranih kemoterapijskih režimov, zlasti kombinacija Campto + 5 FU / Lv.

Načini, preučeni v fazi I - II

• Način klinike Mauo

• Način Campto + de Gramont

Dve veliki multicentrični študiji [11,12] v Združenih državah in Evropi sta bili namenjeni oceni učinkovitosti kombinacije Campto s 5 FU / lev kot prva linija kemoterapije pri bolnikih z metastatskim CRC. Skupno je bilo v teh dveh študijah zdravljenje izvedeno pri 1670 bolnikih, ki so jih opazili v 154 zdravstvenih ustanovah. V prvi študiji je bila neposredna učinkovitost kombinacije Campto + 5FU / Lv 50% v primerjavi z 28% učinkovitostjo s 5FU / Lv, potrjena učinkovitost Campto + 5FU / Lv je bila 39%, medtem ko je bila učinkovitost 5FU / Lv 21% ( p 2 2-urna infuzija vsaka 3 tedna učinkovitost v 1. vrstici je bila 20–24%, v 2. vrstici 10%. Toksičnost oksaliplatina, ki omejuje odmerek, je kumulativna, reverzibilna periferna nevropatija, trenutno pa se oksaliplatin aktivno preučuje kot del kombinacij s 5FU in Lv, d ki kažejo visoko protitumorsko aktivnost, zlasti v študiji de Gramont [15], kombinacija oksaliplatina 85 mg / m 2 na dan 1, 5 FU 400 mg / m 2 m / m curek + 600 mg / m 2 22-urna infuzija + levkovorin 200 mg / m 2 na 1. in 2. dan vsake 2 tedne (FOLFOX) je bil učinkovit pri 50,7% bolnikov z metastatskim CRC, v ruskem Centru za raziskave raka pri Ruski akademiji medicinskih znanosti pa je zdravljenje z oksaliplatinom 85 mg / m 2 dalo 2-urno infuzijo, leucovorin 20 mg / m 2 v / v curku in 5 FU 1500 mg / m 2 4-urno infuzijo vsaka 2 tedna. Delna remisija in stabilizacija za več kot 6 mesecev je bila dosežena pri 67,6% bolnikov. Zdravljenje je bilo dobro prenašano in primerno za ambulantno uporabo [16].

Obetavna smer sodobne terapije z zdravili za maligne tumorje, zlasti CRC, je uporaba molekularno usmerjenih zdravil - inhibitorjev receptorjev za epidermalni rastni faktor (EGFR), inhibitorjev ciklooksigenaze (MOR-2), inhibitorjev vaskularnega endotelnega rastnega faktorja (VEGF).

Adjuvantna kemoterapija za rak debelega črevesa

Moertel et al. Leta 1990 je bilo pri bolnikih s stopnjo C značilno izboljšanje stopnje preživetja brez bolezni in celokupnega preživetja z uporabo adjuvantne kemoterapije s 5FU in levamisolom [17]. Ta kombinacija (5 FU 450 mg / m 2 i / v od 1 do 5 dni, po 4 tednih 5 FU 450 mg / m 2 / teden za 11 mesecev + 150 mg levamisola peroralno od 1 do 3 dni vsaka 2 tedna za 12 dni) mesecih) se je pogosto uporabljalo v ZDA. Pokazalo se je, da uporaba kombinacije 5FU + levamisola pri bolnikih z rakom debelega črevesa z metastazami v regionalnih bezgavkah zmanjša tveganje za ponovitev bolezni za 40%, tveganje za smrt za 33%, izboljša 5-letno preživetje za 12-15% v primerjavi z opazovanjem.

V tej fazi je kombinacija 5FU + Lv standardna (5FU 425 mg / m2 v / v 1 do 5 dan, Lev 20 mg / m2 v / v 1 do 5 dan, interval 4 tedne za 6 dni). mesecu). Uporaba 5FU + LV adjuvansa pri bolnikih z rakom debelega črevesa z metastazami v regionalnih bezgavkah zmanjša tveganje za relaps za 35%, tveganje za smrt za 22%, izboljša 5-letno preživetje za 11%.

Opravljene so bile primerjalne študije, katerih namen je bil določiti optimalni način adjuvantne kemoterapije. Študija NSABP C-04 je pokazala, da kombinacija 5 FU / Lv v primerjavi s kombinacijo 5 FU + levamisola omogoča doseganje najboljših kazalcev 5-letne brez bolezni (65% in 60%, p = 0,04) in celotnega preživetja (74% in 70%)., p = 0,07) [18]. Podatki iz študije Intergroup 089 prav tako kažejo, da šestmesečni recept za kombinacijo 5 HF in Lev ni slabši v učinkovitosti 12-mesečnega zdravljenja HF in levamisola [19]. Kombinirana uporaba levkovorina in levamisola v kombinaciji s 5FU ne izboljša rezultatov adjuvantnega zdravljenja. Podatki o izboljšanju rezultatov adjuvantne kemoterapije z dodatkom interferona do 5 FU niso bili potrjeni.

Ni soglasja o izvedljivosti adjuvantne kemoterapije za bolnike s stopnjo B (po Dukesih). Danes je to vprašanje rešeno individualno, pri čemer je treba upoštevati prisotnost tako neugodnih prognostičnih dejavnikov, kot so mlada starost pacienta, nizka diferenciacija tumorja, kalitev črevesne stene, povečana stopnja CEA 4 tedne po operaciji, kot tudi kirurška negotovost glede kirurškega zdravljenja.

Aktualna priporočila za adjuvantno zdravljenje bolnikov z rakom debelega črevesa so: bolniki s stopnjami A in B1 so operirani s spremljanjem, na stopnji B2 je operacija in opazovanje ali kemoterapija, v fazi C pa operacija in kemoterapija.

Glede na to, da so jetra najpogostejše mesto metastaz v CRC, so bili poskusi zmanjšati njihovo pogostnost z adjuvantno uporabo regionalne portalne perfuzije fluoropirimidinov (5FU in fluorodeoksiuridin), vendar metoda ni pokazala prednosti pred sistemsko kemoterapijo in se lahko šteje le za eksperimentalno..

Adjuvantno zdravljenje bolnikov z rakom danke

Nezadovoljivi rezultati kirurškega zdravljenja kolorektalnega raka na stopnjah B2 in C so predvsem posledica visoke frekvence lokalnih recidivov. Pooperativno obsevanje medenice je zmanjšalo pogostost recidivov brez znatnega podaljšanja preživetja.

Rezultati študije GITSG so pokazali prednost kombinirane uporabe sevanja in zdravljenja z zdravili [20]. Najpogosteje uporabljena metoda je: 2 poteka adjuvantne kemoterapije, nato kemoterapijska terapija, ki ji sledita še 2 ciklusa kemoterapije. Glede na rezultate študije Intergroup 0114 [21] je za adjuvantno kemoladioterapijo za rak debelega črevesa in danke priporočljivo 5 FU, ki se daje intravensko v jet in kombinacija 5 FU in LV. Tako kot pri raku debelega črevesa, tudi dodatek levamisola ni izboljšal rezultatov zdravljenja. Adjuvantno zdravljenje kolorektalnega raka je indicirano za bolnike s stopnjo C, ki niso starejši od 75 let, bolniki s stopnjo B2, pri katerih obstaja visoko tveganje za ponovitev bolezni (tumorske celice vzdolž resekcijskega roba, perforacija med operacijo, kalitev v sosednjih organih), kot tudi t če je bila operacija izvedena v ustanovi z visoko (več kot 15%) incidenco lokalnih recidivov.

Pojav novih zdravil proti raku nam omogoča, da upamo na izboljšanje rezultatov adjuvantne kemoterapije pri bolnikih s CRC. Združeni načini Campto + 5FU / Lv, oksaliplatin + 5FU / Lv, kot tudi tomudex, UFT, Xeloda so aktivno proučeni. Obetavna smer je uporaba monoklonskih protiteles.

Izbira metode zdravljenja z zdravili za metastatski CRC

Z razširitvijo možnosti kemoterapije postane problem izbire optimalnega terapevtskega režima pri tem bolniku bolj zapleten. Ne smemo pozabiti, da je kemoterapija za metastatski CRC paliativna. Možnost ozdravitve je resnična le za sorazmerno majhen del bolnikov z enkratnimi metastazami v jetrih ali v pljučih, zato se razvoj terapevtske taktike za bolnika z metastatskim CRC začne z odločanjem o razširjenosti tumorskega procesa in možnosti operacije. To vprašanje se v prihodnosti ne odpravi - v procesu kemoterapije pri prvotno neoperabilnih bolnikih z izoliranimi lezijami jeter v primeru odziva na zdravljenje z zdravili se lahko ponovno preuči možnost kirurškega zdravljenja. Vendar pa je pri večini bolnikov z metastatskim CRC edina možnost zdravljenja kemoterapija, ki se je izkazala za boljšo od simptomatske terapije. Rezultati zdravljenja so v veliki meri odvisni od časa začetka kemoterapije. Zgodnji nastop pred pojavom simptomov bolezni omogoča podaljšanje mediane stopnje preživetja.

Metaanaliza, ki jo je izvedla skupina CRC Collaborative Group (CRCCG), ki je ovrednotila 13 randomiziranih študij iz obdobja 1983–98. V primerjavi s kemoterapijo in simptomatskim zdravljenjem je bilo dokazano, da so bolniki, ki so prejemali kemoterapijo, pomembno zmanjšali tveganje za smrt (OR = 0,65; 95% IZ 0,56–0,76). Mediana preživetja bolnikov, ki so prejemali kemoterapijo, je bila 11,7 meseca, v kontrolni skupini (simptomatsko zdravljenje) - le 8 mesecev, mediana časa do napredovanja pa je bila 10 mesecev oziroma 4 mesece. Absolutna razlika v preživetju je bila 16%. Podatki se nanašajo na bolnike, ki so prejeli derivate pirimidin fluora, zlasti 5 FU [22].

Raziskave 1998–2001 je pokazala, da kombinacija 5FU / Lv s Campto (FOLFIRI) ali z oksaliplatinom (FOLFOX) kaže največjo antitumorsko aktivnost. Pri izbiri terapije je treba upoštevati dejavnike, ki napovedujejo odziv na zdravljenje (napovedni dejavniki). Pri bolnikih, starejših od 65 let, v nezadovoljivem splošnem stanju (PS več kot 0), z zvišanimi koncentracijami LDH v serumu in poškodbami več kot enega organa, se lahko zdravljenje začne z uporabo enega od 5 FU / LV režimov ali monoterapije z bolj sodobnim antitumorskim zdravilom.

Glavni napovedni dejavniki so bili navedeni zgoraj, pomembnost molekularnih faktorjev prognoze - Ki 67, MSI, p 53 - pa se trenutno proučuje.Za določitev občutljivosti tumorja na fluoropirimidine, določa vsebnost encimov timidilat sintetaze, dihidropirimidin dehidrogenaze, timidin fosforilaze. Tako povišana vsebnost tumorskega tkiva TC kaže na nizek potencial za uporabo 5 FU in drugih derivatov fluora, hkrati pa lahko korelira z Camptovim antitumorskim delovanjem [23].

Ker uporaba najbolj aktivnih kemoterapijskih shem ne vodi do ozdravitve, postane vprašanje druge vrste kemoterapije pomembno. Učinkovitost zdravila Campto pri bolnikih, ki so napredovali do režimov, ki vsebujejo 5-FU, je bila dokazana v randomiziranih preskušanjih [9, 10].

Posebej pomembna je mednarodna študija GERCOR, v kateri so izkušnje z zdravljenjem 226 bolnikov z metastatskim CRC preučevale optimalno zaporedje uporabe kombinacije FOLFIRI (Campto 180 mg / m 2 dan 1, Lev 200 mg / m 2 dan 1, 5 FU 400 mg / m). 2 intravenski tok, ki mu sledi vnos 5 FU v obliki 46-urne konstantne infuzije vsaka 2 tedna in FOLFOX (oksaliplatin 100 mg / m 2 vsake 2 tedne 1 dan + 5 FU / LV v istem načinu kot pri FOLFIRI) [24]. Glede na pogoje študijskega protokola so bili pacienti na podlagi randomizacije pridobljeni v isti skupini kot 1. vrstica FOLFIRI in z napredovanjem kot 2. vrstica FOLFOX. V drugi skupini je bila zaporedje nasprotno: prva linija FOLFOX terapije, druga pa FOLFIRI.

Izkazalo se je, da sta obe shemi kot prva linija kemoterapije pokazali enako zanesljivo visoko učinkovitost in časovno obdobje, v katerem je bilo mogoče nadzorovati rast tumorja, kot tudi celotno preživetje bolnikov, sta enaka ne glede na zaporedje kombinacijske uporabe ( Tabela 3).

Glavno dejstvo je, da je pri dosledni uporabi dveh najbolj aktivnih sodobnih režimov kombinirane kemoterapije mediana celotnega preživetja bolnikov približno 20 mesecev, tj. je precej presegel mediano preživetje bolnikov, ki so do leta 1998 prejemali kemoterapijo za metastatsko CRC (po metaanalizi CRCCG je bilo le 11,7 meseca [22]).

Dokazana je izvedljivost 2. linije kemoterapije pri zdravljenju bolnikov z metastatskim CRC; razvili številne kombinacije, ki jih je mogoče uporabiti. To so v glavnem različne variante FOLFIRI in FOLFOX, kombinacija Campto ali oksaliplatina s kapecitabinom in tudi kombinacija Campto z oksaliplatinom. Monokemoterapija se pogosto uporablja kot ena izmed najbolj aktivnih zdravil, ki se pred tem niso uporabljala pri tem bolniku.

Uporaba kemoterapije za tretjo in naslednje linije kemoterapije je manj prepričljivo dokazana - tukaj je izbira terapevtske taktike odvisna od bolnikovega stanja in načina njegovega nadaljevanja. Zanesljivi podatki o izvedljivosti kemoterapije tretje linije za metastatske CRC ne obstajajo. Če pa bolnik, ki je že prejel dve kemoterapiji, ni uporabil vseh sodobnih zdravil, ki so aktivna s to boleznijo, v primeru zadovoljivega splošnega stanja vam tretja linija kemoterapije omogoča računati na možnost odziva v obliki delne remisije ali stabilizacije pri 15-30% bolnikov [25]. Torej, za te bolnike obstaja dodatna možnost za nadzor (vsebino) tumorskega procesa.

Uvod v prakso peroralnih zdravil proti raku, kot so kapecitabin, UFT, fluorafur, morda 5 FU z enuluracilom, zadovoljuje potrebe številnih bolnikov, da izvajajo kemoterapijo doma, kar pa ne izključuje potrebe po skrbnem zdravniškem nadzoru.

Pomembna okoliščina, ki lahko določi izbiro metode zdravljenja, je strošek zdravil, potreba po dolgotrajnih infuzijah vzpostavitve infuzorjev. Odločitev o optimalni izbiri terapevtskega režima za vsakega bolnika mora temeljiti na objektivnih kazalnikih in izdelati na podlagi razprave o možnostih zdravljenja z bolnikom.

V zaključku je treba še enkrat poudariti, da kemoterapija v sedanji fazi zavzema pomembno mesto pri zdravljenju bolnikov s CRC. Njegova izvedljivost je bila dokazana kot adjuvantna metoda zdravljenja pri bolnikih v Dukesovi fazi C in pri posameznih bolnikih v fazi B2. Nadaljnje izboljšanje rezultatov adjuvantnega zdravljenja se pričakuje od uporabe novih zdravil proti raku. Pri bolnikih z metastatskim CRC lahko kemoterapija poveča preživetje v primerjavi s simptomatskim zdravljenjem. Posebno pomembno vlogo imajo kombinirane sheme z vključevanjem novih zdravil. Dokazana je primernost 2. vrstice kemoterapije v primeru napredovanja bolezni po 1. vrstici - srednja življenjska doba bolnikov z aktivnim režimom kemoterapije se v tem primeru poveča na 20 mesecev. Zdi se obetavna nova smer v zdravljenju drog bolnikov s CRC - uporaba molekularno usmerjenih zdravil, katerih razvoj je trenutno v teku.

1. Vogel I., Soeth E., Ruder C. et al. Diseminirane tumorske celice pri bolnikih s kolorektalnim karcinomom so neodvisni prognostični faktor. Ann. Oncol. 2000; 11 (dodatek 4): 43, abst 183.

2. Garin A.M. Kemoterapija diseminiranega raka kolona, ​​vrstni red imenovanja citostatikov. Praktična onkologija, 2000, 1, str. 27–30.

3. Schmoll, H.J., Kohne, C.H., Lorenz, M., et al. Tedenska 24-urna infuzija visokega odmerka (5FU 24 ur) z ali brez folinske kisline (FA) proti bolusu 5FU / FA (NCCTG / Mayo) pri napredovalem kolorektalnem raku (CRC): randomizirana študija faze III EORTC GITCCG in AIO. Proc. ASCO, 2000, 19, 241a, str. 935.

4. Perevodchikova N.I., Manzyuk L.V., Gorbunova V.A., et al. Ftorafur (Ft) + Leucovorin (Lv) in Ftorafur (Ft) pri kolorektalnem raku (randomizirana študija). Šesti intern. Kongres o boju proti raku, 1996. T

5. Carmichael J., Popiela T., Radstone D., et al. Naključna primerjalna študija ORZEL (peroralni uracil / tegafur (UFT)) plus levkovorin (Lv) v primerjavi s parenteralnim 5 - fluorouracilom (5 - FU) plus Lv pri bolnikih z metastatskim kolorektalnim rakom. Proc. ASCO, 1999, 18, str. 1015.

6. Hoff, P.M., Ansari, R., Batist, G., et al. Primerjava peroralnega Causitabina in intravenskega fluorouracila ter levkovorina kot prvega zdravljenja pri 605 bolnikih z metastatskim kolorektalnim rakom. J. Clin. Oncol., 2001, 19, 8, 2282–2292.

7. Cunningham D. Zreli rezultati treh obsežnih kontroliranih študij z raltitreksedom (Tomudex). Br. J. Cancer, 1998, 77 suppl. 2, 15–21.

8. Maughau, T.S., James R.D., Kerr, D., et al. V imenu britanske delovne skupine za rak debelega črevesa. Predhodni rezultati multicentričnega randomiziranega preskušanja, ki primerja sheme kemoterapije (de Gramont, Lokich in Raltitrexed) pri metastatskem kolorektalnem raku. Proc. ASCO, 1999, 262a, abstr. 1007.

9. Cunningham D., Pyrhonen S., James R.D., et al. Nakljucno preizkušanje dodatka irinotekana plus za bolnike z metastatskim kolorektalnim rakom. Lancet, 1998, 352, 1413-1418.

10. Rougier, P., van Cutsem, E., Bajetta, E., et al. Randomizirano preskušanje irinotekana v primerjavi s fluorouracilom s kontinuirano infuzijo po odpovedi fluorouracila pri bolnikih z metastatskim kolorektalnim rakom. Lancet, 1998, 352, 1407-1412.

11. Douillard J.Y., Cunningham D., Roth A.D., et al. Irinotekan v kombinaciji s fluorouracilom v primerjavi s fluorouracilom kot multicentrično randomizirano preskušanje. Lancet, 2000, 355, 1041–47.

12. Saltz L.B., Douillard J.Y., Pirotta N., et al. Irinotekan plus fluorouracil / leucovorin metastatski rak debelega črevesa in danke: nov standard preživetja. Onkolog, 2001, 6, 81–91.

13. Reutova E., Gorbounova V., Orel N., et al. Klinična učinkovitost CPT - 11 pri bolnikih z napredovalim kolorektalnim rakom. 9. mednarodni kongres o zdravljenju raka. abstr.PP26.

14. Gorbounova V.A., Orel N.F., Besova N.S., Reutova E.V. Naše izkušnje s CPT - 11 za ambulantno uporabo pri napredovalem kolorektalnem raku (ACRC). Ann.of Gastroenterology, 2000, str. 185.

15. De Gramont A., Figer A., ​​Seymour M., et al. Leucovorin in fluorouracil z ali brez oksaliplatina kot prvo zdravilo za napredovalni kolorektalni rak. J. Clin. Oncol., 2000, v. 18, 16, 2938-2947.

16. Lichinitser M., Garin A., Gorbunova V., et al. Oksaliplatin (Oxa) v kombinaciji s 4-urno infuzijo 5-Fliioro-Uracila (5-FU) in folinsko kislino (FA) vsake 2 tedna pri bolnikih z metastatskim rakom debelega črevesa in danke (MCRC). Proc. ASCO, 2001, vol. 20, 143a, abstr. 569.

17. Moertel C.G., Fleming T.K., MacDonald J.S. et al., Levamisole in fluorouracil za adjuvantno zdravljenje reseciranega raka kolona. N. Engl. J. Med. 1990, 322: 352-358.

18. Wolmark, N., Rockette, H., Mamounas, E. et al. Klinično preskušanje za oceno relativne učinkovitosti fluorouracila in levkovorina, fluorokuracila in levkovorina: rezultati iz projekta National Surgical Adjuvant Breast and Bowel Project C-04. J. Clin. Oncol. 1999, 17: 3553-3559.

19. Haller D.G., Catalano P.J., MacDonald J.S. et al. Adjuvantno zdravljenje s fluorouracilom, levkovorinom in levamisolom pri raku debelega črevesa. Predhodni rezultati projekta INT - 089. Proc. ASCO 1996, 15: 209.

20. Študijska skupina za prebavni trakt. Preživetje po postoperativni kombinaciji zdravljenja raka danke. N. Engl. J. Med. 1986, 315: 1294-1295.

21. Tepper J.E., O Connel M.J., Petroni G.R. et al. Adjuvantna kemoterapija z modulirano fluorouracilom: Začetni rezultati Intergroup 0114. J. Clin. Oncol. 1997, 15: 2030–2039.

22. Skupina za kolorektalno rakavo obolenje. Paliativna kemoterapija za napredovalni kolorektalni rak: Sistemski pregled in meta-analiza. British Medical Journal, 2000, 321, 531-535.

23. Paradiso A.V., Maiello E., Ranieri G., et al. Bolniki s topoizomerazo - I (Th) in Thymidilate Synthase (TS) z bolniki z napredovalim kolorektalnim rakom (CRC). Proc. ASCO, 2001, v. 20, abstr. 599.

24. Tournigand Ch., Louvet Ch., Quinaux E., et al. Folfiri, ki mu sledi Folfox proti Folfox po Folfiriju pri metastatskem kolorektalnem raku (MCRC): Končni rezultati študije faze III. Proc. ASCO, 2001, vol. 20, abstr. 494.

25. Sobrero A., Colucci G. Ali obstaja tretja linija kemoterapije pri kolorektalnem raku. 3. intern. Konferenčne perspektive pri raku debelega črevesa in danke. Dublin 2001, 101.

Naslednja številka ruskega medicinskega časopisa, ki jo imate v rokah, je namenjena kliniki.