ADJUVANTI

ADJUVANTI (latinski adjuvans - pomoč, podpora) - nespecifični stimulatorji imunogeneze, snovi različnega izvora in sestave.

Dodatki imajo lahko antigenske lastnosti (mrtvi mikroorganizmi ali polisaharidi bakterijskega izvora) in jih morda ne posedujejo (mineralna olja, alum, itd.). Učinek adjuvantnih stimulativnih snovi smo opazili leta 1925 s strani območja (G. Ramon), ki je vzpostavil aktivacijo antitoksinskih produktov (glej) pri konjih s sočasno uvedbo toksoidov (glej) z alumom, kalcijevim kloridom, tapioko, lecitinom, holesterolom, lanolinom, benzoinom.

Adjuvanti anorganske narave vključujejo aluminijev oksid hidrat, aluminijev fosfat, kalcijev fosfat, kalcijev klorid, aluminijev kalijev alum, železov oksid hidrat, aktivni ogljik in več. Med organskimi snovmi so agar-agar, glicerin, želatina, škrob, lanolin, lecitin, pektinske snovi, protamini in drugi imajo adjuvantni učinek. Bolj kompleksni adjuvansi so sestavljeni iz mešanic olj ali lipopolisaharidov z dodatkom emulgatorjev, kot tudi zmesi lipidov z mineralnimi sorbenti.

Najbolj temeljito preučena in se pogosto uporablja za povečanje delovanja antigenov pri izdelavi cepiv (glejte Cepiva), le majhno količino adjuvantnih snovi. Kot sorbenti pri izdelavi cepiv se najpogosteje uporabljajo aluminijev oksid hidrat - Al (OH)3 in aluminijevega fosfata - AlPO4. Hidrat aluminijevega oksida je mineralni gel, ki vsebuje 6-22 mg Al (OH).3 v 1 ml, z dobrimi sorpcijskimi lastnostmi; neškodljiv za telo. Aluminijev fosfat je tudi zelo razpršen.

Pri izdelavi povezanih cepiv, ki se uporabljajo kot adjuvans, so ubite bakterije.

V proizvodnji terapevtskih serumov (glej) in zlasti v eksperimentalnih študijah na imunologiji se uporabljajo različni adjuvansi. Hkrati se pogosto uporabljajo bolj reaktivni pripravki (1% raztopina aluminijevega kalija, lanolina, holesterola, vodno-oljne emulzije, Freundov adjuvans). Freundov popolni adjuvant vsebuje BCG ali lipopolisaharide, pridobljene iz Mycobacterium tuberculosis, kompleksne maščobne kisline (lanolin derivati), olja in emulgatorje (Arlacel A ali Tvpn-80). Freundov adjuvans, brez frakcije Mycobacterium tuberculosis, se imenuje nepopoln. Je močan stimulator imunogeneze, vendar se ne uporablja pri profilaktičnem cepljenju zaradi njegovega toksičnega in alergijskega učinka. Uporaba Freundovega adjuvansa prispeva k indukciji preobčutljivosti z zakasnjenim tipom in razvoju avtoimunskih procesov (glej Autoantigene, Avtoantitijela).

Bakterijski endotoksini, nukleinske kisline in njihovi produkti razgradnje, sintetični nukleotidi in polianioni imajo izrazit adjuvantni učinek.

Mehanizem stimulativnega učinka adjuvansov na telo ni v celoti razumljen. Krepitev antigenskega učinka je odvisna predvsem od razvoja v telesu vnetnega procesa in stimulacije proliferativne in fagocitne aktivnosti retikuloendotelijskega sistema, povečanja plazemskega celičnega odziva in generalizacije imunološkega procesa v limfoidnih organih ter močnega povečanja sinteze celotnih beljakovin. Možna je tudi zapoznela resorpcija antigena iz deponije z upočasnitvijo uničenja antigena in njegovo diskretno delovanje na limfoidno tkivo.

Adjuvansi se pogosto uporabljajo kot stimulatorji imunogeneze, ko se v telo ljudi in živali vnesejo specifični antigeni. Slednje vključujejo toksoide iz aluminijevega oksida, ki so adsorbirani na aluminijev hidrat, popolne antigene in protivirusna cepiva (proti klopnemu encefalitisu, gripi), kot tudi povezana zdravila, npr. Značilno je, da se očiščeni antigeni sorbirajo v specifičnem razmerju na standardno suspenzijo aluminijevega hidroksida, testirajo se na imunogenost in reaktogenost in upoštevajo tudi številne fizikalno-kemijske konstante: pH, vsebnost sorbenta itd. (glejte Cepiva, imunizacija).

V 60-ih letih so v medicinski praksi poskusili uporabiti cepiva z dodatki iz mineralnih olj. Testi so pokazali, da so ta cepiva bolj imunogena kot ne-sorbirana, kar povzroča nastanek širšega spektra protiteles. Vendar so bili včasih na mestu injiciranja uporabljeni granulomi, kar je bil razlog za njihovo prenehanje.

Za pripravo visoko aktivnih serumov živali, kot tudi za pridobitev preobčutljivosti z zakasnitvijo, so poleg Freundovega popolnega in nepopolnega adjuvanta uspešno uporabljene enostavne in dvojne emulzije vodno olje, emulgirane z raztopino antigena, da dobimo stabilno emulzijo. Dvojne emulzije dobimo z nadaljnjim emulgiranjem z enakim volumnom 2% raztopine Tween-80, običajno na mehanskem emulgatorju.

V farmakologiji so adjuvansi snovi, ki povečujejo ali podaljšujejo delovanje zdravil.

Pomožna bolezen

Pomožna bolezen je bolezen pri živalih, ki jo povzroči vnos Freundovega adjuvansa in za katero je značilna kompleksna vnetna sprememba s prevlado proliferativne komponente, lokalizirane predvsem v sklepih in periartikularnem tkivu. Ta bolezen ima podobnosti s človeškimi boleznimi, kot so revmatoidni artritis, nodozni eritem, in se uporablja kot eksperimentalni model za njihovo proučevanje.

"Adjuvantni artritis" je prvič opisal Pearson (C. M. Pearson, 1956) pri podganah v obliki akutnega vnetja v sklepih repa, stopala in gležnja z nadaljnjim razvojem periostitisa in eksostoze. Ugotovljeno je bilo, da se vnetne spremembe razvijajo ne samo v sklepih, ampak tudi v koži, centralnem živčnem sistemu, pljučih, očeh, jetrih, ledvicah, sečilih in mnogih drugih organih. Zato je bil leta 1961 predlagan izraz »adjuvantna bolezen«, ki bolj ustreza bistvu spremembe.

Adjuvantna bolezen je najbolje reproducirati pri podganah različnih vrst obeh spolov. Ugotovljena je bila povezava med resnostjo bolezni in linearno pripadnostjo podgan.

Pomožne snovi pripravimo po klasičnem receptu (mineralno olje, lanolin, voda, v 1 ml vsebuje 3 ml mikobakterije tuberkuloze, uničene s toploto) in v različnih variacijah. Različice se nanašajo na sestavo emulgatorja, zamenjavo mikobakterije tuberkuloze s posameznimi frakcijami ali drugimi bakterijami. Najučinkovitejši način za razmnoževanje adjuvantne bolezni je enkratna injekcija adjuvansa v blazinice zadnje ali vseh štirih šap živali v odmerku 0,05–0,1 ml.

Poškodbe sklepov. Prvi znaki vnetja sklepov in okoliških tkiv se pojavijo 10–16 dni po dajanju adjuvansa. Sklopi nabreknejo, v votlini sklepov se pojavi eksudat in razvije se periostitis. Artritis je selitvene narave in se pojavlja pri podganah v 70-100% primerov. Pri tem so prizadeti predvsem sklepni zobni, metakarpalni, interpneast, metakarpofalangealni in humeralni sklepi na sprednjih okončinah ter tarzalno-metatarzalna. mezenteričnih, metakarpofalangealnih in kolčnih sklepov na zadnjih udih podgan.

Hude oblike artritisa se nagibajo k daljšemu poteku, uničenju hrustančne površine sklepov, razvoju vezivnega tkiva, sklerozi in ankilozi sklepov. V prvih dneh artritisa je histološko določena oteklina periartikularnega vezivnega tkiva in sinovialnih membran, njihova infiltracija z mononuklearnimi celicami (monociti, limfociti, histiociti), proliferacija fibroblastov.

Po 3-4 tednih med infiltriranimi celicami prevladujejo limfociti, povečujejo se proliferativni procesi in povečuje se osteoblastna hiperplazija v kostnem tkivu sklepov. Pri večini živali se artritis konča z okrevanjem z obnovitvijo gibljivosti v sklepih.

Kožne spremembe Po razvoju artritisa pri podganah se lahko pojavijo področja plešavosti in izpuščaji v obliki papul in tuberkul. Histološko v območju majhnih tuberkulatov odkrijemo periven venski mononuklearni infiltrat, pretežno iz histiocitov in limfocitov ter bolj razpršeno hiperplazijo histiocitov brez izrazite perivenalne lokalizacije. Pri velikih vozliščih - masivna celična infiltracija z izoliranimi žarišči nekroze, ki vsebujejo material, podoben fibrinu. Po 1–1,5 mesecu se razvijejo pozne kožne spremembe v obliki izpadanja las, luščenja, razpok, ki trajajo do 3-4 mesece.

Poškodbe vranice in bezgavk. V vranici, hiperplaziji celičnih elementov se ugotovi nastanek svetlobnih središč v limfnih foliklih. Značilna hiperplazija bezgavk, povečanje svetlobnih središč reaktivnosti (razmnoževanja) v foliklih, proliferacija plazemskih celic v kašastih vrvicah.

Poškodbe osrednjega živčnega sistema so podobne tistim, ki so bile ugotovljene pri vnosu adjuvansov s homogenatom tkiva hrbtenjače in jih spremlja razvoj eksperimentalnega alergijskega encefalomielitisa. Vendar pa uvedba enega adjuvansa ne povzroči demielinizacije.

Očesne lezije v obliki konjunktivitisa, episkleritisa, uveitisa, iridociklitisa se pojavijo po razvoju artritisa pri majhnem delu živali in običajno trajajo od 2 do 14 dni. V rahlih primerih se pojavijo vsi pojavi. V hujših primerih se v sprednji komori očesa nabere fibrinozni eksudat, razvoj posteriornih sinehij in atrofija šarenice, nastanek oborine na notranji strani roženice in oblačnost.

Poškodbe prebavnega trakta. Huda driska se pojavi v približno 20% primerov. Traja od nekaj dni do dveh tednov.

Poškodbe jeter. Histološko zaznana proliferacija celic retikuloendotelijskega sistema, nastanek celičnih infiltratov.

Poškodbe ledvic in sečil. Razvite so različne vrste žada.

Poškodbe organov in sistemov pri različnih živalskih vrstah in različnih organih znotraj iste vrste živali so na splošno iste vrste, čeprav obstajajo razlike med vrstami in organi. Na primer, v jetrih, vranici in pljučih miši, morskih prašičkov in hrčkov je proliferacija elementov retikuloendotelijskega sistema dobro izražena, vendar v srcu in ledvicah teh živali ni. Amiloidoza jeter, ledvic in vranice so opazili pri miših, vendar jih ni bilo pri morskih prašičkih in hrčkih.

Patogeneza

Obstajata dve teoriji patogeneze adjuvantne bolezni.

1. Nalezljiva teorija predlaga aktivacijo endogene okužbe (npr. Pri podganah aktivacija mikrobov družine Mycoplasmataceae, ki se pogosto pojavljajo pri praktično zdravih živalih). Ta teorija ni bila potrjena, ker so bile krvne kulture, skupno tkivo in tkivo z mesta adjuvantne injekcije, tekočine iz očesnih komor, sterilne, in dajanje velikih odmerkov različnih antibiotikov ni zaviralo razvoja bolezni.

2. Avtoalergijska teorija vključuje sodelovanje imunoloških mehanizmov. To potrjujejo naslednja dejstva: a) latentno obdobje v adjuvantni bolezni je enako kot pri razvoju drugih eksperimentalnih avtoalergijskih procesov, ko se stimulator ponovno inokulira, se zmanjša; b) razvoj bolezni zavirajo učinki, ki zavirajo imunološko reaktivnost - z obsevanjem z rentgenskimi žarki v odmerku 600 r, z uvedbo imunosupresivov, zlasti 6-merkaptopurina in velikih odmerkov glukokortikoidov, s predhodno (za 4-12 tednov) timmektomijo z uvedbo anti-limfocitnega seruma; c) reprodukcija adjuvantne bolezni pri novorojenčkih in mladih podganah ni mogoča, ker mehanizmi imunološke reaktivnosti še niso razviti ali se le še oblikujejo; d) narava avtoalergijskih mehanizmov razvoja bolezni kaže na njihov odnos do reakcij z zakasnjenim tipom, kar potrjuje možnost pasivnega prenosa adjuvantne bolezni z suspenzijo limfoidnih celic in nemožnosti prenosa seruma, kakor tudi histološki vzorec sprememb tkiva, značilnih za reakcije z zakasnitvijo, zaviranje reakcije migracije makrofagov; ni bilo zmanjšanja titra komplementa v akutnem obdobju bolezni; e) možno je reproducirati pojav imunološke tolerance (glej Imunološka toleranca), to je zatiranje razvoja adjuvantne bolezni pri živalih, ki so dobile Mycobacterium tuberculosis ob rojstvu.


Bibliografija: Vorobyov A.A. in Vasiljev N.N. Adjuvants, M., 1969, bibliogr. Gurvich, A.A., in drugi Endotoksini kot nespecifični biostimulanti proizvodnje protiteles, Vesti. AMS ZSSR, L »8, str. 50, 1964; Zdrodovsky PF Težave z okužbo, imuniteto in alergijami, str. 192, M., 1969; Cabot E. in Meyer M. Eksperimentalna imunokemija, trans. iz angleščine, z. 316 et al., M., 1968; Ramon G. Štirideset let raziskav, trans. iz francoščine, str. 235, M., 1962; Učitelj I. Ya in Hasman E. L. O mehanizmu adjuvantnega učinka nespecifičnih stimulirajočih protiteles, Vestn. AMS ZSSR, št. 3, str. 23, 1964, bibliogr. Chase M. W. Proizvodnja antiseruma, v knjigi: Metode v imunolu. a. immunochem., ed. avtor C. A. Williams a. M. W. Chase, v. 1, str. 197, N. Y. - L., 1967; Freund J. Način delovanja imunoloških adjuvansov, Advanc. Tuberc. Res., V. 7, str. 130, 1956; Herbert W. Metode priprave vode v olju imunol., ed. D. M. Weir, str. 1207, Oxford - Edinburgh, 1967, bibliogr. Mednarodni simpozij o pomožnih imunitetah, ed. R. H. Regamey a. o., Basel - N. Y., 1967; Merritt K. a. Johnson A. G. Študije o adjuvantnem delovanju bakterijskih endotoksinov tvorbe protiteles, J. Immunol., V. 94, str. 416, 1965, bibliogr. Schmidtke J. R. a. Gre za zadevo, ki zadeva polinukleoti-des, ibid., V. 106, str. 1191, 1971, bibliogr.

Adjuvantna bolezen - Kanchurin A. Kh., Askerov M. A. in Lazko I. Ye adjuvantna bolezen, Pat. fiziol. in eksperiment. ter., t. 13, №2, str. 78, 1969, bibliogr. Amkraut A. A., Solon G. F. a. Kraemer H.C. Stres, zgodnje izkušnje in artriti, povzročeni z adjuvansom pri podganah, Psychosom. Med., V. 33, str. 203, 1971; Bonhomme F. a. o. Artritogenost nespremenjenih in acetiliranih celičnih sten mikobakterij, Int. Arch. Alergija, v. 36, str. 317, 1969; Carter R. L., Jamison D. G. a. Vollum R. L. Histološke spremembe pri miših po Freundovem popolnem adjuvantu, J. Path. Bact., V. 97, str. 503, 1969; Laufer A., ​​Tal C. a. Behar A.J. J. exp. Pot., V. 40, str. 1, 1959; Pearson, C.M. Razvoj artritisa, periartritisa in periostitisa pri podganah, adjuvansih, Proc. Soc. exp. Biol. (N.Y.), v. 91, str. 95, 1956; Pearson C.M. To je bila študija mikobakterijskega adjuvansa, Amer. J. Path., V. 42, str. 73, 1963; Pearson C.M., Waksman V.N. Sharp J. T. Študije artritisa in drugih lezij, ki jih povzroča mikobakterijski adjuvans, J. exp. Med., V. 113, str. 485, 1961, bibliogr. Rosenthale M.E. Primerjalna študija podgane Lewis in Sprague Dawley v adjuvantnem artritisu. Arch. int. Pharmacodyn., V. 188, str. 14, 1970, bibliogr. Steiner J. W., Langer B. a. Freundov adjuvans in njegove frakcije. Arch. Pot., V. 70, str. 424, 1960, bibliogr. Waksman B. H. a. Bullington S.J. Študije artritisa in drugih lezij, ki jih povzroča mikobakterijski adjuvans, Arch. Ophthal., V. 64, str. 751, 1960, bibliogr. Waksman B. H. a. Wennersten C. Limfoidne celice senzibiliziranih darovalcev, Int. Arch. Alergija, v. 23, str. 129, 1963.

I. N. Kokorin; V. I. Pytsky (adjuvantna bolezen).

MED24INfO

V.A. Sergeev, E.A. Nepoklonov, T.I. Aliper, virusi in virusna cepiva, 2007

Mehanizem delovanja adjuvansov

Poudarek adjuvantnega delovanja je bil obravnavan drugače. Nekateri avtorji so dali prednost delovanju adjuvanta neposredno na telo, drugi so vzrok opazili predvsem v spremembi antigena, drugi pa so prepoznali vlogo obeh dejavnikov, katerih relativna pomembnost je bila odvisna od strukture antigena, narave adjuvansa in imunoreaktivnosti organizma na vrsto. Razumevanje dvoumnosti delovanja adjuvantov je prišlo razmeroma nedavno z razumevanjem supramolekularne organizacije in predstavitve antigenov [1092, 1093]. Koncept, uporabljen za razlago razlike med intenzivno in manj intenzivno imunogenostjo, je sestavljen iz različne adjuvantnosti molekul. Ugotovljeno je bilo, da imunogen vsebuje antigenski del (epitop) in adjuvantni del. Z drugimi besedami, imunogen je učinkovit, če njegov lastni adjuvant poveča imunski odziv.

V proteinski molekuli lahko spremeni električni naboj epitopa ali njegovo konformacijo, zaradi česar postane bolj antigenska. Obstaja razlog za domnevo, da je adjuvantnost ustreznega dela antigena sorazmerna z njegovo molekulsko maso.
V skladu z že obstoječimi idejami je bil učinek adjuvansov predvsem zadrževanje antigena na mestu dajanja, pri čemer je kasnejša sproščanje antigena povzročilo sekundarni imunski odziv po primarni stimulaciji, ki jo je povzročil predhodno sproščeni del antigena. Vendar se je mehanizem adjuvantnega delovanja izkazal za bolj zapletenega in v mnogih pogledih ostaja nejasen [36]. Zgodnje zamisli o delovanju adjuvansov izključno kot mehanski "depotni antigeni" na mestih injiciranja so nadomestili novi zamisli, ki upravičujejo poskuse spodbujanja celičnega sistema prepoznavanja in odziva na tuje antigene [150].
Delovanje adjuvansov se izvaja na več načinov, odvisno od delov imunskega sistema, na katere je usmerjen. Tako mineralni sorbenti in oljne emulzije spodbujajo boljšo absorpcijo antigenov z makrofagi. Drugi adjuvansi povečajo proliferacijo imunokompetentnih celic ali izločanje aktivirajočih faktorjev, drugi pa aktivirajo diferenciacijo imunokompetentnih celic (pospešujejo pojav citotoksičnih celic). Glavni pogledi na mehanizem delovanja adjuvansov so podrobno obravnavani v številnih prispevkih [21, 36].
Mehanizem za izboljšanje imunskega odziva z uvedbo sorbiranega ali emulgiranega antigena je v glavnem sestavljen iz njegove korpuskularizacije. V tej obliki ga učinkovito ujamejo makrofagi in spodbuja tvorbo faktorja, ki aktivira limfocite [116]. Na primer, vsak od testiranih adjuvantov, uporabljenih v povezavi s strukturno komponento močnega ali šibkega imunogena, je povzročil bolj izrazito in podaljšano proliferacijo limfocitov in limfoidnega tkiva kot imunogen brez adjuvansa. Delci emulzije se iz mesta injiciranja prenesejo v izsuševalne bezgavke, nato pa v bolj oddaljene dele limfnega sistema. Granulomatozni procesi se razvijejo na mestu injiciranja in v izcednih bezgavkah [21].
Znano je, da če je snov lahko topna in ni fagocitirana, potem povzroča toleranco [116] in ko jo dajemo z adjuvansom, pospešuje tvorbo protiteles. Dejstvo, da vsi adjuvansi premagujejo toleranco in povečujejo imunost, dokazuje, da je ta učinek posledica optimizacije stika med antigenom in imunokompetentnimi celicami.
Ugotovljeno je, da višja strukturna organizacija predstavljenih antigenov, višji imunološki učinek.
Ravnotežje celičnih in humoralnih odzivov je lahko odvisno tudi od vrste adjuvansa. Freund [685] je ugotovil, da uporaba beljakovinskih antigenov z nepopolnim adjuvantom povzroči nastanek protiteles, medtem ko dajanje s popolnim adjuvantom povzroči celično posredovano imunost. Z nekaj okužbami do
dovolj je, da inducira spominske celice in tvorbo protiteles, za druge pa to ni dovolj. Krožeča protitelesa, predvsem IgG, ustvarjajo učinkovito zaščito pred določenimi skupinami virusov, kot so pikorna, arbo in adenovirusi. Medtem ko proti virusom herpesa zaščito zagotavljajo celično posredovana imunost. Tako je za vsako cepivo potrebno izbrati adjuvans v skladu s potrebo po vključitvi določenih delov imunskega sistema.
Trenutno obstajajo tipi celic, ki so primarni in sekundarni, vključeni v adjuvantni učinek. Primarne ciljne celice so makrofagi, drugi so vključeni limfociti. Podatki se kopičijo in potrjujejo, da je glavni posrednik, ki ga inducira adjuvans in ga izločajo makrofagi, interlevkin-1. V prid vključenosti T-limfocitov v adjuvantni učinek, obstajajo opažanja, da adjuvansi praviloma povečajo imunski odziv na antigene, odvisne od timusa. Vendar pa je verjetno, da imajo adjuvansi kompleksen učinek, ki vključuje veliko različnih celic v procesu. Med njimi so najpomembnejše antigenske celice (makrofagi, Langerhansove celice, dendritične celice), številne variante regulatornih T celic (pomočniki, supresorji), efektor (plazemske celice, NK celice), vnetne celice (polimorfonuklearni bazofili, eozinofili). Pod delovanjem različnih adjuvansov, kot tudi z različnimi metodami dajanja, se lahko vsak tip celice obnaša drugače (razmnožuje, diferencira, spreminja celične receptorje itd.). Različni adjuvansi lahko vplivajo na indukcijo in regulacijo sinteze različnih razredov protiteles, tvorbo spominskih B-celic in razvoj celične imunosti. Ta kompleksna interakcija imunokompetentnih celic z adjuvansi je pod delno ali popolno genetsko kontrolo organizma. Elucidacijo mehanizma imunskega odziva ovira kompleksnost in heterogenost strukture antigenov in adjuvansov. Tudi z uporabo takšnih enostavnih adjuvansov kot muramil dipeptida so bile ugotovljene multikomponentne variante imunskega odziva. Vse to priča o izredno težkem ključu za skrivnosti imunskega odziva, zato bo verjetno uporaba adjuvansov dolgo časa večinoma empirična.
Najpogostejši adjuvansi [1078]:

  • aluminijev hidroksid ali fosfat;
  • mikobakterijskih produktov, vključno z muramildipeptidom in njegovimi derivati, saponini, vključno s quil-A in imunostimulacijskimi kompleksi ISCOM´bi;
  • skvalon / skvalen z emulgirnim sredstvom (arlasel A);
  • druge emulzije vodno-olje, vključno s tistimi z mineralnimi olji;
  • večplastni liposomi;
  • počasi podvržene kapsulam biorazgradnje;
  • blok polimeri;
  • SAF-1: polimerni blok + skvalen + tween-80 + muramil dipeptid;
  • Lipopolisaharidi, Bordetella pertussis, Corynebacterium parvum IMREG-1, limfokini.

Pomožne snovi za mineralne soli
Aluminijeve soli (aluminijev hidroksid, aluminijev fosfat, aluminijev kalijev aluminij) so kot adjuvansi najbolj razširjene v medicini in veterinarstvu. Najpogosteje uporabljeno mešanje antigena z vnaprej pripravljenimi geli A1 (OH) 3 ali A1 P04. Antigen se na njih adsorbira skozi ionsko interakcijo, zato se cepiva, pripravljena s takšnimi tradicionalnimi adjuvansi, imenujejo adsorbirana ali sorbirana. Bili so zmerno učinkoviti in varni, tako da so v medicini bolj priljubljeni. Vendar pa taka cepiva včasih povzročajo sterilne vztrajne nodule, zlasti v primeru hitrega injiciranja [116]. Aluminijeve soli spodbujajo sintezo protiteles v regionalnih bezgavkah in povzročajo kopičenje plazemskih celic na mestih po-cepljenja granulomov. Veliko sorbiranih cepiv ima pri človeku zadostno antigenost med primarno imunizacijo. Pri ponavljajoči (pospeševalni) imunizaciji so opazili neznatne razlike med naravnimi in adjuvantnimi cepivi v času nastopa, moči in trajanju sekundarnega imunskega odziva. Danes v medicinski in veterinarski praksi večina protivirusnih cepiv vsebuje aluminijev hidrat. Pri imunizaciji ljudi se uporablja samo GOA. To je razmeroma šibek, vendar varen adjuvans. Lastnosti adjuvansov imajo veliko število drugih adsorbentov (lateks, bentonit, akrilat, polielektroliti itd.), Vendar niso našli široke uporabe.
Oljni adjuvansi (emulzije)
Nedavno je v prakso začel veljati nov tip adjuvanta, pripravljenega na osnovi mineralnih in ne-mineralnih olj in njihovih zmesi. Pri uporabi takega adjuvansa je pred-raztopljen ali vodno suspendiran antigen zelo fino dispergiran v olju, kar povzroči emulzijo voda-v-olju, to je vodne kapljice z antigenom v oljni fazi. Če je taka emulzija emulgirana v vodi, ki vsebuje hidrofilni emulgator, npr. Tween-80, se dobi emulzija voda-olje-voda. V tem primeru bodo diskretne kapljice "vode v olju" v vodni fazi. Predlagane so bile emulzije voda-olje-voda kot sredstvo za reševanje problema viskoznosti, kar se kaže pri pripravi emulzij voda-v-olju.
Freund [685] je prvi opazil znatno povečanje sinteze protiteles po imunizaciji z emulgiranimi antigeni. Freundovi adjuvansi iz mineralnih olj so emulzija vodnega adjuvansa v mineralnem olju z nizko specifično težo in viskoznostjo. Mineralna olja se uporabljajo kot sestavni deli klasičnega nepopolnega adjuvansa (npr.
"Markol"), v katerem se raztopijo do 10% (volumen / volumen) lipofilnega emulgatorja - manilde monooleata (na primer "arlacel A" ali "Montanide"). Te komponente se emulgirajo z vodno raztopino antigena v razmerju olja in vode okoli 70:30 do 50:50. Da bi zmanjšali toksičnost, so bili predlagani drugi emulgirni sistemi, vključno s tistimi, ki vsebujejo Markol 52 z dodatkom Spana 85 kot lipofilnega emulgatorja in Tween-85 kot hidrofilnega emulgatorja. Poleg toksičnosti, so visoka viskoznost in pomanjkanje stabilnosti pomembne pomanjkljivosti emulgiranih dodatkov. Te pomanjkljivosti smo premagali z vključitvijo Tween 80 v formulacijo hidrofilnega emulgatorja, pri čemer je količina raztopine antigena dodala 1-5% (v / v). Emulgator poveča disperzijo vodnih kapljic cepiva v oljni fazi in zagotavlja stabilnost emulzije [21]. V nasprotnem primeru se kapljice vodne faze združijo in ločijo od olja [44]. Freundov popolni adjuvans se razlikuje od nepopolne, to je preproste emulzije vodno-olje, saj vsebuje mrtve mikobakterijske celice. S spodbujanjem tvorbe protiteles je Freundov popolni adjuvans neprimerljiv. Vendar pa zaradi akutne bolečine, nastanka abscesov, povišane telesne temperature, možnosti poškodb organov, se uporablja samo za poskusne namene za imunizacijo laboratorijskih živali, vendar ne za cepljenje ljudi in živali. Mehanizem delovanja oljnih adjuvansov verjetno ni zelo drugačen od mehanizma delovanja mineralnih sorbentov, kar pomeni, da se lahko adjuvantni učinek naftnih emulzij pripiše predvsem počasnemu sproščanju antigenov [21]. Za povečanje imunskega odziva mora biti antigen znotraj vodnih kapljic, dispergiranih v lipidni fazi. Emulzije voda-v-olju sproščajo antigen dlje časa kot sorbirana cepiva, kar lahko delno pojasni močnejšo imunsko stimulacijo po prvem odmerku zdravila. Celoten mehanizem učinka oljnih dodatkov na imunski sistem telesa ni dovolj jasen. Cepivo proti maligni vročini goveda z nepopolnim Freundovim adjuvansom ni zagotovilo zaščite pred poskusno in naravno okužbo, kljub indukciji HV protiteles v visokem titru. Iz teh in drugih podatkov sledi, da je pri tej okužbi ključna vloga celičnih dejavnikov imunosti, ki jih ta adjuvant praktično ne spodbuja.
Po dajanju emulzije antigena in adjuvanta živali, se na mestu injiciranja tvori granulom, ki stimulira aktivnost makrofagov in limfocitov. Zaradi dolgotrajnega ohranjanja takšnih granulomov so takšni adjuvanti kontraindicirani pri ljudeh [96].
Razširjena uporaba nekaterih oljnih adjuvantnih cepiv, ki vsebujejo Arlasel A, je bila prekinjena zaradi odkrivanja karcinogenega adjuvantnega substrata.
Pri živalih se emulzija olje-v-vodi običajno injicira intramuskularno. Mineralno olje se ne presnavlja, zato emulzija pade
v njih antigen dolgo časa ostane na mestu dajanja. Po razpadu emulzije zaradi cepitve emulgatorja se antigen počasi sprošča iz teh kapljic. Glede na slabosti mineralnih olj so bili uporabljeni poskusi uporabe rastlinskih in živalskih olj, ki se v telesu popolnoma metabolizirajo. Za premagovanje pomanjkljivosti mineralnih adjuvantov smo uporabili adjuvante na osnovi rastlinskega olja. Adjuvant na osnovi visoko prečiščenega olja iz arašida z uporabo glicerola in lecitina kot emulgatorja se je izkazal za relativno nereaktivne in zelo učinkovite v živalskih cepivih. Obstajajo poročila o obetavni pripravi dvojnih emulzij (voda-olje-voda), ki so nastale s ponovnim emulgiranjem enostavnih emulzij (voda v olju) v raztopini detergenta tween-80. V primerjavi s preprosto emulzijo je dvojna emulzija, ki ima tudi antigenost, manj viskozna in bolj stabilna; povzroča manj izrazite proliferativne lezije na mestu injiciranja. Antigen, adsorbiran na A1 (OH) 3, se lahko emulgira tudi v olju [116].
Cepljenje ljudi z inaktiviranimi cepivi proti gripi in polio cepivom s Freundovim nepopolnim adjuvantom je potrdilo njihovo učinkovitost [1361]. Podobni adjuvansi so bili uspešno uporabljeni za povečanje imunogenosti virusnih cepiv proti slinavki in parkljevki, parainfluence-3, Aujeszkijevi bolezni, pasji kugi, infekcijskem hepatitisu pri psih, Gumboro bolezni, atipični kokošji bolezni [44, 1041], konjski gripi, rotavirusni driski in drugih boleznih. Takšna cepiva povzročajo izrazit in dolgotrajen imunski odziv. Zaradi tega se učinkovitost cepljenja znatno poveča in zmanjša število letnih cepljenj.
Vendar pa obstajajo posamezna poročila, ki kažejo na večjo učinkovitost sorbiranih cepiv. Tako je imunizacija opic s prečiščenim antigenom glikoproteina (gp 350/220) Epstein-Barrjevega virusa, sorbirana na GOA, zaščitila pred eksperimentalno okužbo, medtem ko zdravilo s Freundovim adjuvansom ni zaščitilo [638].
Glavna pomanjkljivost emulzij voda v olju je visoka reaktogenost in nestabilnost emulzij. Cepivo z vodnim oljem z nizko viskoznostjo lahko dobimo z dodajanjem detergentnega emulgatorja disperzijskemu mediju [44, 116]. Za maksimiranje imunogenosti cepiv z oljnim adjuvansom je potrebno, da so vodni antigeni v dispergirani fazi. Kakovost emulgiranih cepiv je odvisna od velikosti delcev razpršene faze. Če je njihov premer večji od 5 mikronov, dobimo grobo emulzijo s premerom delcev, ki je manjši od 1 mikronov.
Viskoznost emulzijskih cepiv se lahko znatno zmanjša z dodajanjem emulgatorjev, kot sta tween-80 in tween-40, vendar imata škodljiv učinek na antigen in telo. V tem pogledu so Montanidi obetavni, uporaba katerih bistveno zmanjša viskoznost (250 Cf) in izboljša stabilnost (več kot eno leto pri 4 ° C in več kot 3 mesece pri 37 ° C). Kljub nekaterim slabostim pa so oljni adjuvansi zaradi bistveno višjih
imunogenost virusnih cepiv je zelo praktičnega pomena. Ugotovljeno je bilo, da so v adjuvantnih lastnostih boljši od GOA. To dejstvo so opazili pri preskušanju imunogenih lastnosti inaktiviranih cepiv proti emulziji proti slinavki in parkljevki, vezikularni bolezni, bolezni Teschena in Aujeszkyju v primerjavi s cepivi, ki vsebujejo GOA. Na primer, za izdelavo inaktiviranega cepiva GOA proti FMD je bil potreben več virusnega antigena (delci 146S + 75S) kot za izdelavo emulgiranega cepiva: 6,0 oziroma 2,0 µg / ml [123]. Mineralno olje Markol-52 in emulgator Montanid-888 smo uporabili kot adjuvans pri izdelavi inaktiviranega cepiva proti slinavki in parkljevki. Po začetni uporabi imunosti pri govedu je trajalo 6 mesecev, po revakcinaciji pa 12 mesecev. Emulgirana cepiva proti slinavki in parkljevki goveda in prašičev so imela prednosti pred saponinom (quil-A) in sorbiranimi cepivi [300]. Podobni rezultati so bili pridobljeni pri imunizaciji ptic proti atipični kokošji kugi, pa tudi pri cepljenju proti hemoragični bolezni pri kuncih.

Adjuvantni učinek je

Poudarek adjuvantnega delovanja je bil obravnavan drugače. Nekateri avtorji so dali prednost delovanju adjuvanta neposredno na telo, drugi so vzrok opazili predvsem v spremembi antigena, drugi pa so prepoznali vlogo obeh dejavnikov, katerih relativna pomembnost je bila odvisna od strukture antigena, narave adjuvansa in imunoreaktivnosti organizma na vrsto. Razumevanje dvoumnosti delovanja adjuvansov je prišlo razmeroma nedavno z razumevanjem supramolekularne organizacije in predstavitve antigenov. Koncept, uporabljen za razlago razlike med intenzivno in manj intenzivno imunogenostjo, je sestavljen iz različne adjuvantnosti molekul. Ugotovljeno je bilo, da imunogen vsebuje antigenski del (epitop) in adjuvantni del. Z drugimi besedami, imunogen je učinkovit, če njegov lastni adjuvant poveča imunski odziv.

V proteinski molekuli lahko spremeni električni naboj epitopa ali njegovo konformacijo, zaradi česar postane bolj antigenska. Obstaja razlog za domnevo, da je adjuvantnost ustreznega dela antigena sorazmerna z njegovo molekulsko maso.

V skladu z že obstoječimi idejami je bil učinek adjuvansov predvsem zadrževanje antigena na mestu dajanja, pri čemer je kasnejša sproščanje antigena povzročilo sekundarni imunski odziv po primarni stimulaciji, ki jo je povzročil predhodno sproščeni del antigena. Vendar pa se je mehanizem adjuvantnega delovanja izkazal za bolj zapletenega in v mnogih pogledih še vedno nepojasnjen. Prejšnje zamisli o delovanju adjuvansov izključno kot mehanskih "depot antigenov" na mestih injiciranja so nadomestili novi zamisli, ki upravičujejo poskuse spodbujanja celičnega sistema prepoznavanja in odziva na tuje antigene.

Delovanje adjuvansov se izvaja na več načinov, odvisno od delov imunskega sistema, na katere je usmerjen. Tako mineralni sorbenti in oljne emulzije spodbujajo boljšo absorpcijo antigenov z makrofagi. Drugi adjuvansi povečajo proliferacijo imunokompetentnih celic ali izločanje aktivirajočih faktorjev, drugi pa aktivirajo diferenciacijo imunokompetentnih celic (pospešujejo pojav citotoksičnih celic). Glavni pogledi na mehanizem delovanja adjuvansov so podrobno obravnavani v številnih dokumentih.

Mehanizem za izboljšanje imunskega odziva z uvedbo sorbiranega ali emulgiranega antigena je v glavnem sestavljen iz njegove korpuskularizacije. V tej obliki ga učinkovito ujamejo makrofagi in spodbuja tvorbo faktorja, ki aktivira limfocite. Na primer, vsak od testiranih adjuvantov, uporabljenih v povezavi s strukturno komponento močnega ali šibkega imunogena, je povzročil bolj izrazito in podaljšano proliferacijo limfocitov in limfoidnega tkiva kot imunogen brez adjuvansa. Delci emulzije se iz mesta injiciranja prenesejo v izsuševalne bezgavke, nato pa v bolj oddaljene dele limfnega sistema. Na mestu injiciranja in v izcednih bezgavkah se razvijejo granulomatozni procesi.

Znano je, da če je snov lahko topna in ni fagocitirana, potem povzroča toleranco in kadar jo dajemo z adjuvansom, pospešuje tvorbo protiteles. Dejstvo, da vsi adjuvansi premagujejo toleranco in povečujejo imunost, dokazuje, da je ta učinek posledica optimizacije stika med antigenom in imunokompetentnimi celicami.

Ugotovljeno je, da višja strukturna organizacija predstavljenih antigenov, višji imunološki učinek.

Ravnotežje celičnih in humoralnih odzivov je lahko odvisno tudi od vrste adjuvansa. Freund je ugotovil, da uporaba beljakovinskih antigenov z nepopolnim adjuvansom povzroči tvorbo protiteles, medtem ko dajanje s popolnim adjuvansom povzroči celično posredovano imunost. Pri nekaterih okužbah je dovolj indukcije spominskih celic in tvorbe protiteles, pri drugih pa to ni dovolj. Krožeča protitelesa, predvsem IgG, ustvarjajo učinkovito zaščito pred določenimi skupinami virusov, kot so pikorna, arbo in adenovirusi. Medtem ko proti virusom herpesa zaščito zagotavljajo celično posredovana imunost. Tako je za vsako cepivo potrebno izbrati adjuvans v skladu s potrebo po vključitvi določenih delov imunskega sistema.

Trenutno obstajajo tipi celic, ki so primarni in sekundarni, vključeni v adjuvantni učinek. Primarne ciljne celice so makrofagi, drugi so vključeni limfociti. Podatki se kopičijo in potrjujejo, da je glavni posrednik, ki ga inducira adjuvans in ga izločajo makrofagi, interlevkin-1. V prid udeležbi T-limfocitov v učinku adjuvansa so opazki, da adjuvansi praviloma izboljšajo imunski odziv na antigene, odvisne od timusa. Vendar pa je verjetno, da imajo adjuvansi kompleksen učinek, ki vključuje veliko različnih celic v procesu. Med njimi so najpomembnejše antigenske celice (makrofagi, Langerhansove celice, dendritične celice), številne variante regulatornih T celic (pomočniki, supresorji), efektor (plazemske celice, NK celice), vnetne celice (polimorfonuklearni bazofili, eozinofili). Pod delovanjem različnih adjuvansov, kot tudi z različnimi metodami dajanja, se lahko vsak tip celice obnaša drugače (razmnožuje, diferencira, spreminja celične receptorje itd.).

Različni adjuvansi lahko vplivajo na indukcijo in regulacijo sinteze različnih razredov protiteles, tvorbo spominskih B-celic in razvoj celične imunosti. Ta kompleksna interakcija imunokompetentnih celic z adjuvansi je pod delno ali popolno genetsko kontrolo organizma. Elucidacijo mehanizma imunskega odziva ovira kompleksnost in heterogenost strukture antigenov in adjuvansov. Tudi z uporabo takšnih enostavnih adjuvansov kot muramil dipeptida so bile ugotovljene multikomponentne variante imunskega odziva. Vse to priča o izredno težkem ključu za skrivnosti imunskega odziva, zato bo verjetno uporaba adjuvansov dolgo časa večinoma empirična.

Najpogostejši adjuvansi so:
- hidroksid ali aluminijev fosfat;
- izdelki mikobakterij, vključno z muramildipeptidom in njegovimi derivati, saponini, vključno s quil-A in imunostimulacijskimi kompleksi ISCOM;
- skvalon / skvalen z emulgatorjem (arlasel A);
- druge emulzije vodno-olje, vključno z mineralnimi olji;
- večplastne liposome;
- kapsule, ki se počasi razgrajujejo;
- blok polimeri;
- SAF-1: polimerni blok + skvalen + tween-80 + muramil dipeptid;
- Lipopolisaharidi, Bordetella pertussis, Corynebacterium parvum IMREG-1, limfokini.

Vrste pomožnih sredstev

Adjuvansi so snovi, ki se dodajajo cepivom ali antigenom, uporabljenim pri eksperimentalni imunizaciji za povečanje imunskega odziva. Pogosto se imenujejo imunostimulanti.

razumevanje njihovega farmakološkega delovanja. To poglavje se osredotoča na stimulacijo specifičnega imunskega odziva z adjuvansi.

Različne snovi, ki delujejo kot adjuvanti (od silicija do melase), so osupljive. Adjuvante, ki se uporabljajo v eksperimentalnih študijah ali pripravkih cepiva, lahko razdelimo v štiri kategorije.

Leta 1926 je Glenny, s poudarkom na difterijskem toksoidu, pomešal z alumom [KA1 (S04) 2 12N20], zaradi česar so nastali precipitati, ki so bili bolj imunogeni kot topni toksoid. Cepiva, ki jih obarva alum, se pogosto uporabljajo za imunizacijo ljudi in živali. Da bi nadomestili alum, so toksoidi včasih pomešani s predhodno oblikovanim gelom A1 (OH) 3 ali A1Po4, s katerim so toksoidi vezani z ioni, ki tvorijo absorbirajoča cepiva. Trenutno so aluminijeve ali kalcijeve soli edini adjuvansi, sprejemljivi za pripravo cepiv za ljudi.

Emulzija voda v olju

To vrsto adjuvanta je razvila Frain-house v 40-ih letih našega stoletja. Vodno raztopino antigena emulgiramo v prečiščenem mineralnem olju z emulgatorjem, da dobimo emulzijo voda v olju. Tako je antigen fizično vključen v vodne kapljice v oljni fazi. Oljne emulzije se uporabljajo v veterinarskih cepivih; ljudje so jih zdaj zavrnili, saj ima majhno število prejemnikov sterilne abscese na mestih injiciranja.

Adjuvantna oljna emulzija se včasih imenuje Freundov nepopoln adjuvans, za razliko od Freundovega popolnega adjuvansa, ki vsebuje mrtve mikobakterije suspendirane.

v olju. Freundov popolni adjuvans ima vnetne lastnosti, zato se ne uporablja niti za veterinarske namene; vendar je pri povečanju titra protiteles pri poskusnih živalih najbolj učinkovit.

Široka paleta lipofilnih spojin ima adjuvantno aktivnost. Saponin, hemolitični in površinsko aktivni glikozid, ekstrahiran iz lubja južnoameriškega drevesa Quillaia saponaria, se uporablja v cepivih za bolezni nog in ust, pa tudi kot sredstvo za penjenje v brezalkoholnih pijačah. Vitamin A in alifatski amini so drugi predstavniki te vrste adjuvansa.

Bordetella pertussis-mikroorganizmi, ki povzročajo oslovski kašelj in imajo izrazito adjuvantno aktivnost. Ena od prednosti cepiva triple difterija-pertusis-tetanus je, da mikroorganizmi Bordetella stimulirajo odziv protiteles na dva

bakterijskih toksinov. Adjuvantna aktivnost B. pertussis je vsaj delno povezana z njihovim endotoksinom, ki je sam po sebi adjuvans.

Dodajanje ubitih mikobakterij k Freundovemu nepopolnemu adjuvantu vodi do tvorbe že omenjenega Freundovega popolnega adjuvanta. Slednje, poleg močnega povečanja odziva protiteles, selektivno poveča preobčutljivost z zakasnitvijo tipa na proteinske antigene pri morskih prašičkih. Ta reakcija je bila uporabljena za ločevanje komponent mikobakterijske stene, da bi določili tiste, ki posredujejo stimulacijo preobčutljivosti. Ugotovili smo, da je minimalna struktura del polimerne peptidoglikanske baze celične stene, ki jo predstavlja monomerna enota, ki jo sestavljajo sladkor in tri aminokisline. Sintetični analog tega področja je K-acetil-muramil-b-alanin-B-izoglutamin ali

Mildipeptid (MDP, sl. 120) ima vse lastnosti Freundovega popolnega adjuvansa, pod pogojem, da je emulgiran v mineralnem olju. Najpomembnejše pa je, da stimulira odziv protiteles v vodni raztopini brez olja. TIR podobno

topna kemično določena snov z nizko molekulsko maso ima ogromne prednosti pred drugimi sredstvi pri preučevanju farmakološkega delovanja adjuvansov.

Sl. 120. Struktura muramidnega dipeptida (MDP).

Kaj so adjuvansi?

Beseda "adjuvant" (lat. Adjuvans) se prevede kot pomoč, ki prispeva.

Pravzaprav v kmetijstvu adjuvansi imenujejo kakršne koli snovi ali spojine, ki se dodajajo pesticidom ali gnojilom, da bi lahko spremenili značilnosti njihovega dela. Naloga je izboljšati »disperzibilnost« in »lepljivost« uporabljene raztopine ter povečati učinkovitost učinka na rastlino glavnega aktivnega elementa. Tako imajo adjuvansi pozitiven učinek, kar izboljšuje absorpcijo in asimilacijo učinkovin v pridelkih.

Pomožne snovi lahko uporabimo kot samostojne izdelke, ki imajo določeno vrsto lastnosti in lastnosti in jih lahko neposredno vključimo v sestavo listnih gnojil ali herbicidov.

Kot navadni adjuvansi se običajno uporabljajo:

· Oslabljeni sevi mikroorganizmov ali snovi, ki so iz njih izločeni

· Organske snovi (lecitin, lipopolisaharidi, polisaharidi, lanolin, pektini, glicerin, želatina, škrob, protamini in drugi elementi)

· Anorganske snovi (aluminijev hidroksid, železov hidroksid, aluminijev fosfat, kalcijev fosfat, kalcijev klorid, amonijev kalcijev alum, mineralna olja)

· Sintetične snovi (nukleotidi, polianioni in drugi elementi)

Poleg enostavnih, obstajajo kompleksni adjuvansi, ki so mešanice lipidov z mineralnimi sorbenti, različna olja z lipopolisaharidi in emulgatorji, mikroorganizmi in druge snovi.

Uporaba adjuvansov v kmetijstvu

Listna gnojila so praviloma sestavljena iz dveh glavnih sestavin, ki vključujejo zdravilno učinkovino (glavno rastlinsko hranilo) in adjuvans.

Dejstvo je, da ima lahko listna površina različnih kultur, odvisno od sorte, starosti in drugih dejavnikov, najrazličnejšo konfiguracijo. Pogosto plast voščene povrhnjice in trihomne dlake (epidermalne strukture) ovirajo normalno omočenje s kemikalijami. Zato so adjuvansi zasnovani tako, da ne spreminjajo le lastnosti uporabljenih raztopin, temveč prispevajo tudi k boljšemu oprijemu aktivnih snovi na površini listov, kar povečuje viskoznost in elastičnost raztopine.

To je bilo mogoče z zmanjšanjem površinske napetosti, tako da kemično aktivni elementi zlahka prodrejo v rastline.

Poleg tega delovanje adjuvansov zmanjša tveganje za fitotoksičnost nekaterih elementov, ki sestavljajo rezervoarje.

· Aktivatorji. Te snovi povečajo aktivnost glavnega elementa, prispevajo k njegovi boljši penetraciji v rastlino, podaljšajo obdobje delovanja snovi.

· Pomožne pomožne snovi. Te snovi se pogosto imenujejo „modifikatorji pršila“, ker nimajo neposrednega kemičnega ali fizičnega učinka na zdravilno učinkovino, ampak delujejo kot „sredstvo za kisanje“.

Vendar je ta razvrstitev zelo pogojna, saj lahko isti adjuvans takoj vpliva na več lastnosti osnovne raztopine, izboljša njene fizikalne lastnosti in pospeši absorpcijo kemičnih sestavin v rastlinah.

Dodatki imajo lahko več funkcij:

· Povecajte ucinkovito obmocje udarca zaradi boljšega raztezanja in absorpcije delovne raztopine

· Povečajte kontaktno površino obdelane površine (vsaj dvakrat)

· Raztopite ali uničite epikutikularni vosek

· S kapsuliranjem ustvarite trpežen premaz

· Raztopite koristne snovi

· Preprečite kristalizacijo kemično aktivnih snovi

· Ohranite vlago in zmanjšajte izhlapevanje uporabljenih zdravil

· Spodbujanje infiltracije skozi stomate

· Zmanjšajte odstotek pranja delovne raztopine

Adjuvansi se najpogosteje uporabljajo kot »lepila«, zato se dodajajo delovni raztopini pesticidov. Poleg tega krepijo delovanje pospeševalcev rasti in fitofarmacevtskih sredstev.

Kot "lepila" se pogosto uporabljajo filmski rastlinski geli, emulzibilne gume, mineralna in rastlinska olja ter vodotopni polimeri.

Kadar uporabljamo onesnaženo vodo ali vodo s poslabšanim pH-ravnotežjem ali prekomernim presežkom soli, jih uporabimo za nevtralizacijo. Organske kisline (npr. Citronska kislina) se pogosto uporabljajo kot pripomočki.

Če je voda zelo trda, potem se uporabljajo posebne spojine, na primer taka voda je dobro mehčana s pomočjo amonijevih dušikovih gnojil.

Kako izbrati pravi adjuvant

Žal trenutno ni splošno sprejetega algoritma za uporabo adjuvansov, saj obstajajo številni različni dejavniki, ki vplivajo na rastline: to so fenološka faza rastlin, sortne značilnosti ter vremenske in podnebne razmere. Metode gnojil in fitofarmacevtskih sredstev imajo pomembno vlogo.

Kmetje bi morali upoštevati, da so pomožne snovi kemijsko in biološko aktivne snovi, ne pa inertne spojine, zato lahko vplivajo ne samo na rastline, ampak tudi na mikroorganizme in živali. Zato je pri izbiri listnega gnojila ali fitofarmacevtskega sredstva priporočljivo, da se najprej posvetujete z agrokemiki z izkušnjami ali pa se za pomoč obrnete na razvijalce tega izdelka.

V zadnjih letih se zanimanje kmetov za uporabo pomožnih sredstev nenehno povečuje, saj njihova uporaba povečuje učinkovitost pesticidov in gnojil.

Adjuvantna in neoadjuvantna terapija

Odvisno od stopnje raka, širjenja tumorja, njegovega tipa, je adjuvantno zdravljenje usmerjeno v popolno ozdravitev onkologije, prenos bolezni v stabilno stanje remisije ali kot paliativno zdravljenje - paliativna kemoterapija (PCT).

Kaj je adjuvantno zdravljenje?

Adjuvantna terapija je popolnoma nova sodobna metoda zdravljenja malignih novotvorb z uporabo visokih tehnologij. Pri uporabi te vrste se bolniku dajejo predpisana zdravila in snovi - antineoplastična zdravila s specifičnim protitumorskim učinkom. Delovanje teh snovi ima škodljiv učinek na rakaste celice, na zdravih celicah človeškega telesa pa imajo te snovi veliko manjši destruktivni učinek. Ta metoda lahko kvalitativno izboljša simptome raka in poveča stopnjo preživetja raka.

Kakšna je razlika med adjuvantnim zdravljenjem in farmakoterapijo?

Glavna razlika je v tem, da sta v zdravljenju s terapevtskimi sredstvi v procesu zdravljenja dva udeleženca - pacientovo telo in zdravilo. Tudi s pomožno metodo sodeluje tretji udeleženec - sama rakava celica, ki jo je treba uničiti. Takšna kompleksna povezava med tremi komponentami je zelo pomembna pri zdravljenju raka.

Pri izbiri načina zdravljenja zdravnik nujno upošteva vrsto tumorja, njegove biološke značilnosti, citogenetiko in možnost širjenja metastaz. Šele po pregledu anketnih podatkov se onkolog odloči o možnosti prenosa medicinskega postopka na bolnike z rakom. Ta terapija je predpisana tistim bolnikom, ki se z rakom lahko borijo z neuporabnimi metodami ali pa se ta vrsta terapije uporablja kot dodatna pooperativna.

Naloge pomožne terapije

Kot vsaka druga terapija, predpisana za bolnike z rakom, je ta vrsta namenjena uničenju ali vsaj upočasnjevanju razvoja rakavih celic. Hkrati pa adjuvantna terapija povzroča veliko manj uničujočih učinkov na zdrave celice telesa. Glavni cilj adjuvantne terapije je neprekinjeno zatiranje mikrometastaz raka po operaciji ali obsevanju primarnega tumorja. Včasih se tovrstno zdravljenje imenuje profilaktično, saj se izvaja kot pomožna, dopolnilna kirurška in sevalna terapija za onkologijo.

Kdaj uporabiti adjuvantno zdravljenje

Nekateri raki zaradi različnih okoliščin ne zahtevajo sodelovanja adjuvantne terapije. Na primer, karcinomi bazalnih celic ne povzročajo oddaljenih metastaz in zato ne zahtevajo uporabe adjuvantnih zdravil. Rak materničnega vratu v prvi fazi zdravimo v 90% primerov in tudi ne zahteva uporabe adjuvantnega zdravljenja. Toda za številne bolezni je uporaba te vrste terapije preprosto potrebna. Nekatere od teh bolezni so: rak dojke, rak jajčnikov, medcelični pljučni rak, osteogeni sarkom, testikalni tumor, rak debelega črevesa, Ewingov sarkom, nebroblastom, rabdomiosarkom, medulloblastom, 3. stopnja nevroblastoma pri otrocih.

Pri bolnikih z drugimi vrstami raka (melanom, rak materničnega telesa) se lahko predpiše tudi adjuvantno zdravljenje z visokim tveganjem za ponovitev bolezni. S to vrsto terapije je mogoče povečati stopnjo preživetja bolnikov z onkološkimi boleznimi in povečati časovno obdobje brez ponovitve bolezni. Pri tem je pomembno upoštevati, da se v primeru vračanja bolezni po adjuvantni terapiji ohrani občutljivost raka na zdravila.

V sodobni onkologiji se verjame, da zdravljenja z adjuvantno metodo ne bi smeli izvajati po enem ali dveh tečajih, ampak naj se nadaljujejo še več mesecev. To upravičuje dejstvo, da se številne rakaste celice dolgo ne razmnožujejo in s kratkimi terapijami preprosto ne bodo čutile učinkov zdravil in lahko kasneje pripeljejo do ponovitve bolezni.

Namen adjuvantnega zdravljenja mora biti utemeljen, saj lahko v toksičnem režimu, imenovanem brez zadostnega razloga, le prispeva k ponovitvi in ​​razvoju imunosupresije.

Adjuvantno zdravljenje raka dojke

Pri raku dojke je uporaba adjuvantne metode zdravljenja uporaba zdravil proti raku in citostatikov. Za bolnike z rakom so predpisani v obliki kapalke, tablete ali intravenske injekcije. Ta vrsta zdravljenja se nanaša na sistem, zato citostatiki, ki vstopajo v telo, ustavijo rast rakavih celic ne samo v telesu, kjer tumor raste, temveč po vsem telesu. Indikacija za tako zdravljenje je diagnoza malignih tumorjev v prsih. Odločitev o izbiri uporabljenih zdravil se sprejme ob upoštevanju stopnje razvoja, velikosti, hitrosti rasti raka, kot tudi starosti bolnika, lokacije tumorja.

Seveda je tu treba povedati, da ima ta metoda zdravljenja kontraindikacije za to vrsto raka. Adjuvantna polikemoterapija (APHT) je kontraindicirana pri ženskah po menopavzi, pri dekletih, ki imajo hormonsko odvisne oblike tumorjev, kot tudi pri nizkih koncentracijah progesterona in estrogena.

Po operaciji ali radioterapiji je predpisana adjuvantna terapija, ki se izvaja v ciklih. Število predpisanih ciklov je predpisano glede na stanje telesa in druge dejavnike. Običajni tečaj je sestavljen iz najmanj 4 in največ 7 ciklov.

Kakšen je namen takšne kemoterapije po operaciji? Ta metoda zdravljenja je preprečevanje ponovitve bolezni z namenom preprečevanja. Pri raku dojke so takšna zdravila predpisana za takšno zdravljenje kot Tamoxifen in Femara.

Adjuvantno zdravljenje se uporablja v prvi in ​​drugi fazi bolezni, pa tudi pri vključevanju bezgavk v bolezenski proces.

Adjuvantno zdravljenje raka danke

Zaradi velikega števila neuspehov po operaciji kolorektalnega raka (tumorji II. In III. Faze) je postalo zdravljenje z adjuvantno terapijo pogostejše. Hkrati je kombinacija sevalne terapije z uporabo 5-fluorouracila zelo učinkovita. Stopnja ponovitve ob uporabi te metode se je zmanjšala na 20-50%.

Adjuvantno zdravljenje fibroidov maternice

Za zdravljenje tega benignega tumorja se pogosto uporabljajo adjuvantna zdravljenja. Prva metoda, praviloma, pomeni zmanjšanje nastajanja hormonov jajčnikov na najnižjo možno raven, da se zmanjša raven lokalnega hormona maternice. Drug način je, da tvorimo blokado patoloških con rasti tumorjev. V ta namen uporabite majhne odmerke progestinov, ki zmanjšajo pretok krvi in ​​zmanjšajo občutljivost rakavih tkiv na učinke estrogena.

V sodobni medicini se uporabljajo gestageni, anti-progestogeni, antiestrogeni in antigonadotropini. Zdravljenje poteka z različnimi zdravili: hormonskimi in nehormonskimi. Običajno takšno zdravljenje vključuje antistresna, nootropna, imunsko-korektivna zdravila, pa tudi antioksidante in vitamine.

Uporaba adjuvantnega zdravljenja za periodontitis

Parodontitis se pojavlja kot prehodni proces za sinus, otitis, rinitis in se izraža z vnetnim procesom v korenu zoba in v bližini trdih tkiv. Včasih je ta bolezen posledica poškodbe dlesni ali pulpitisa zoba. Poleg tradicionalne mehanske metode se uporablja tudi metoda adjuvantne obdelave. Osnova te metode, kot se uporablja za periodonite, je temeljita obdelava kanalov zoba in namen zaužitja kalcijevih pripravkov.

Razlika med adjuvantno terapijo in neoadjuvantno terapijo

Kakšna je glavna razlika med tema dvema terapijama, ki se uporabljata v onkologiji? Razlika je predvsem v tem, da se neoadjuvantna kemoterapija opravi pred glavno metodo zdravljenja. Namenjen je zmanjšanju velikosti tumorja, izboljšanju stanja po glavnem zdravljenju. Ker gre za pripravljalne faze za nadaljnje primarno zdravljenje, neoadjuvantna terapija pomaga zmanjšati velikost tumorja, olajša izvedbo nadaljnjih kirurških posegov ali izboljša rezultate uporabe radioterapije.

Učinkovitost pomožne terapije

Za oceno učinkovitosti adjuvantnega zdravljenja je treba opraviti splošni biokemični krvni test vsaj dvakrat na mesec, ki mora vsebovati podatke o hemoglobinu, hematokritu, ledvični funkciji in jetrih.

Visoka učinkovitost adjuvantnega zdravljenja je opažena pri naslednjih vrstah raka:

  • pljučni rak;
  • akutna limfoblastna levkemija;
  • kolorektalni maligni proces;
  • medulloblastom.

Obstajajo vrste bolezni, pri katerih uporaba pomožne terapije ne pomaga. Te vrste raka vključujejo karcinom ledvičnih celic (I, II, III stopnje).

Prednosti adjuvantnega zdravljenja

Z razumno uporabo lahko ocenite učinkovitost te metode. Torej, adjuvant:

  • poveča pričakovano življenjsko dobo bolnika;
  • pogostost ponovitve bolezni se zmanjša, trajanje bolezni brez primere pa se poveča.